পিটসবার্গ বিশ্ববিদ্যালয়ের নতুন গবেষণা ব্যাখ্যা করে যে কেন মেটাস্ট্যাটিক ইউভেল মেলানোমা প্রথাগত ইমিউনোথেরাপির বিরুদ্ধে প্রতিরোধী এবং কীভাবে দত্তক থেরাপি, যার মধ্যে রোগীর টি কোষগুলিকে ফিরে আসার আগে তাদের দেহের বাইরে সংষ্কৃত করা জড়িত, সফলভাবে এই বিরল এবং আক্রমণাত্মক ক্যান্সারের চিকিৎসা করতে পারে।
আজ প্রকাশিত একটি গবেষণাপত্রে প্রকৃতি যোগাযোগপিট গবেষকরা ব্যাখ্যা করেন যে তারা কীভাবে একটি নতুন ক্লিনিকাল টুল তৈরি করেছে তা ভবিষ্যদ্বাণী করার জন্য কোন রোগীরা গ্রহণযোগ্য থেরাপিতে সাড়া দেবে। এই কাজটি, UPMC এন্টারপ্রাইজ দ্বারা সমর্থিত, ব্যক্তিগতকৃত যত্নের উন্নতি করতে এবং মেটাস্ট্যাটিক ইউভেল মেলানোমার জন্য অকার্যকর চিকিত্সা এড়াতে সাহায্য করতে পারে।
“এটি সাধারণত গৃহীত হয় যে ইউভেল মেলানোমা একটি 'ঠান্ডা' ক্যান্সার, যার অর্থ টি কোষ এই টিউমারগুলিতে প্রবেশ করতে পারে না,” বলেছেন উদাই কামুলা, এমডি, সার্জারির সহযোগী অধ্যাপক এবং পিটের সলিড টিউমার সেল থেরাপি প্রোগ্রামের পরিচালক৷ ইউপিএমসি হিলম্যান ক্যান্সার সেন্টার। “আমরা দেখতে পেলাম যে টি কোষগুলি আসলে মেটাস্টেসগুলিতে অনুপ্রবেশ করছে এবং সক্রিয় করা হচ্ছে, কিন্তু তারা কেবল সুপ্ত ছিল কারণ টিউমারের কিছু তাদের দমন করছিল৷ দত্তক থেরাপি আমাদের এই কোষগুলিকে দমনকারী টিউমারগুলি থেকে উদ্ধার করতে দেয় এবং সফলভাবে চিকিত্সা করা হয়।” কিছু রোগী। “
Uveal মেলানোমা চোখের ইউভিয়া থেকে উদ্ভূত হয় তবে সারা শরীরে ছড়িয়ে পড়ার প্রবণতা রয়েছে, প্রায়শই লিভারে। যখন মেটাস্ট্যাসিস ঘটে, তখন এই ক্যান্সারের চিকিৎসা করা খুবই কঠিন এবং রোগীর পূর্বাভাস প্রায় সবসময়ই ভয়াবহ।
“কিউটেনিয়াস মেলানোমা, যা ত্বককে প্রভাবিত করে, এটি ইমিউনোথেরাপির জন্য একটি পোস্টার চাইল্ড। এটি ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর ওষুধের প্রতি খুব ভালো সাড়া দেয়,” কামুলা বলেন। “এই ঐতিহ্যবাহী ইমিউনোথেরাপির কোনটিই ইউভেল মেলানোমাতে ভাল কাজ করে, কিন্তু এখন পর্যন্ত আমরা কেন জানি না।”
আগের এক মধ্যে ল্যানসেট অনকোলজিগবেষণায়, কামুলা এবং তার দল ল্যাবরেটরিতে এই টিউমারগুলি থেকে ইউভাল মেলানোমা এবং কালচারড টি কোষে আক্রান্ত 19 জন রোগীর মেটাস্ট্যাটিক টিউমার অস্ত্রোপচারের জন্য গ্রহণযোগ্য থেরাপি ব্যবহার করেছিল। যখন তারা এই কোষগুলিকে পুনরায় সংযোজন করেছিল, 35 শতাংশ রোগী তাদের ক্যান্সারের আংশিক বা সম্পূর্ণ রিগ্রেশন অনুভব করেছিলেন, এই অনুমানকে সমর্থন করে যে টিউমার-অনুপ্রবেশকারী লিম্ফোসাইট (টিআইএল) নামক ক্যান্সার-লড়াই কোষগুলি ইউভেল মেলানোমাতে পাওয়া যায় না। কিন্তু কেন ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরস, যা এই টি কোষগুলির কার্যকলাপকে গতিশীল করে, এই রোগের চিকিৎসায় অকার্যকর তা একটি রহস্য রয়ে গেছে।
কামুলা একটি অনন্য সম্পদ ব্যবহার করে এই প্রশ্নের উত্তর দেওয়ার সুযোগ দেখেছেন যা তিনি এবং তার দল গত এক দশকে তৈরি করেছিলেন: ইউভেল মেলানোমা নমুনা, সংশ্লিষ্ট টিস্যু এবং ক্লিনিকাল তথ্যের বৃহত্তম পরিচিত ভান্ডার।
গবেষকরা যখন 84 জন রোগীর 100টি মেটাস্টেস বিশ্লেষণ করেন, তখন তারা দেখতে পান যে অর্ধেকেরও বেশি টিউমার টি কোষে পূর্ণ। এরপরে, তারা ছয়টি মেটাস্টেস থেকে প্রায় 100,000 কোষে জিনের অভিব্যক্তি পরিমাপের জন্য একক-কোষ আরএনএ সিকোয়েন্সিং সঞ্চালন করে। তারা দেখেছে যে এই টিউমারগুলির মধ্যে কিছু টিআইএল সক্রিয় ছিল এবং থালায় টিউমার কোষগুলিকে আক্রমণ করতে সক্ষম হয়েছিল, কিন্তু তারা টিউমারগুলিতে প্রচুর পরিমাণে প্রসারিত হয়নি।
“আমরা দেখেছি যে মেটাস্ট্যাটিক ইউভেল মেলানোমা থেকে টিআইএলগুলি টিউমারকে আক্রমণ করার ক্ষমতা রাখে, কিন্তু টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের কিছু তাদের বন্ধ করে দিচ্ছে, তাই তারা সুপ্ত বা নিস্তব্ধ থাকে,” কামুলা ব্যাখ্যা করেন “এই কোষগুলিকে দমন থেকে সরিয়ে দিয়ে পরিবেশ এবং পরীক্ষাগারে তাদের বৃদ্ধি করা, এবং যখন আমরা তাদের রোগীর মধ্যে ফিরিয়ে দেই, তখন আমরা তাদের টিউমার-বিরোধী ক্ষমতা পুনরুদ্ধার করতে পারি।”
কিন্তু গবেষকরা আগের গবেষণায় পাওয়া গেছে, TIL থেরাপি সবার জন্য সঠিক নয়। কোন রোগীরা প্রতিক্রিয়া জানাবে এবং কোনটি করবে না তা পূর্বাভাস দিতে, কামুলা এবং প্রধান লেখক শ্রাবণ লিওনার্ড-মুরালি, এমডি, ল্যাবের একজন পোস্টডক্টরাল ফেলো, ইউভেল মেলানোমা ইমিউনোজেনিসিটি স্কোর (UMIS) নামে একটি ক্লিনিকাল পরীক্ষা তৈরি করেছেন, যা একটি সামগ্রিক টিউমারের পরিমাপ যা টিউমার কোষ, ইমিউন কোষ এবং টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট গঠনকারী অন্যান্য কোষ দ্বারা প্রকাশিত 2,000-এর বেশি জিনের কার্যকলাপকে প্রতিফলিত করে। 100টি মেটাস্টেসের UMIS 0.114 থেকে 0.347 পর্যন্ত, উচ্চতর মানগুলি আরও কার্যকর TIL সহ টিউমার নির্দেশ করে।
গবেষকরা যখন পূর্ববর্তী গবেষণায় দত্তক থেরাপি প্রাপ্ত রোগীদের দিকে তাকালেন, তখন তারা দেখতে পান যে উচ্চতর UMIS স্কোরযুক্ত রোগীদের টিউমার রিগ্রেশন ভাল ছিল, পরামর্শ দেয় যে বায়োমার্কার ভবিষ্যদ্বাণী করতে পারে কোন রোগীদের প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে।
তারা আরও দেখেছে যে 0.246 এর উপরে মেটাস্ট্যাসিস স্কোরযুক্ত রোগীদের এই কাটঅফের নীচে UMIS-এর রোগীদের তুলনায় অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা এবং সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নতি হয়েছে।
“যদি একজন রোগীর UMIS স্তর এই থ্রেশহোল্ডের নীচে থাকে, আমরা বিশ্বাস করি যে দত্তক চিকিত্সা অনুপযুক্ত। রোগীর UMIS গণনা করার জন্য একটি বায়োপসি ব্যবহার করা অকার্যকর চিকিত্সা এবং অপ্রয়োজনীয় আক্রমণাত্মক পদ্ধতিগুলি এড়াতে সাহায্য করতে পারে,” কামমুলা বলেছিলেন। “কিন্তু ইমিউন সিস্টেম স্থির নয়। UMIS টিউমারের একটি জানালা প্রদান করে এবং আমাদেরকে দত্তক থেরাপির সাথে রোগীদের চিকিত্সা করার জন্য সেরা সময় খুঁজে বের করতে সাহায্য করতে পারে, যেমন এটি সবচেয়ে পাকা হলে ফল বাছাই করা।”
কামুলা বর্তমানে পিটে টিআইএল থেরাপির চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়ালে মেটাস্ট্যাটিক ইউভেল মেলানোমা আক্রান্ত রোগীদের সম্ভাব্য স্কোর মূল্যায়ন করছেন।
তিনি এবং তার দল ইউভেল মেলানোমা থেকে যা শিখেছেন তা ব্যবহার করছেন অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারের মতো অন্যান্য কঠিন-চিকিৎসা করা টিউমার মোকাবেলা করার জন্য, এবং তারা UMIS-এর একটি প্যান-ক্যান্সার সংস্করণ তৈরি করছে যা ভবিষ্যদ্বাণী করতে পারে যে কোন ধরনের রোগীদের ক্ষেত্রে কী ঘটবে। ক্যান্সারের ক্ষেত্রে তারা গ্রহণযোগ্য চিকিৎসায় সাড়া দিতে পারে।
গবেষণার অন্যান্য লেখকদের মধ্যে রয়েছে চেতনা ভাস্করলা, পিএইচ.ডি., ঘনশ্যাম এস. যাদব, পিএইচ.ডি., সুদীপ কে. মৌর্য, পিএইচ.ডি., চেন্না আর. গ্যালিভেট, পিএইচ.ডি., জোশুয়া এ. টবিন, রাচেল জে. কান, ইশান অশ্বত, প্যাট্রিক এস. মারফি, পিএইচ.ডি., অনীশ বি. চাক্কা, পিএইচ.ডি., বিশাল সোমান, পল জি. ক্যান্টালুপো, পিএইচ.ডি., ঝুও জিনমিং, পিএইচ.ডি., গোপী ব্যাস , MS, Dara L. Kozak, Lindsey M. Kelly, Ph.D., Ed Smith, MS, MBA, Uma R. Chandran, Ph.D., Yen-Michael S. Hsu, MD, Ph.D., সবাই ইউপিএমসি হিলম্যান, পিট বা উভয়ই।
UPMC এন্টারপ্রাইজের সমর্থন ছাড়াও, UPMC-এর উদ্ভাবন, বাণিজ্যিকীকরণ এবং উদ্যোগের মূলধন হাত, এই কাজটি পিট সেন্টার ফর রিসার্চ কম্পিউটিং, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (S10OD028483), UPMC হিলম্যান ক্যান্সার সেন্টার ইমিউন মনিটরিং এবং সেলুলার পণ্য দ্বারা সমর্থিত ছিল। ল্যাবরেটরি (CCSG P30 CA047904) এবং একটি জাতীয় ক্যান্সার ইনস্টিটিউট প্রশিক্ষণ অনুদান (T32CA113263)।
