অধ্যয়ন ওপিওডকে নিরাপদ করার নতুন উপায় চিহ্নিত করে

ইউনিভার্সিটি অফ অ্যারিজোনা হেলথ সায়েন্সেস-এর গবেষকরা হিট শক প্রোটিন 90 আইসোফর্মের মেরুদন্ডের প্রতিরোধক প্রভাবগুলির মাধ্যমে অবাঞ্ছিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করার সময় তাদের ব্যথা-উপশমক বৈশিষ্ট্যগুলিকে উন্নত করে ওপিওডগুলিকে নিরাপদ করার একটি নতুন উপায় আবিষ্কার করেছেন।

ওপিওডগুলি দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার চিকিত্সার জন্য সোনার মান, তবে তাদের অনেক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে কোষ্ঠকাঠিন্য, আসক্তির সম্ভাবনা এবং শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা যা মৃত্যুর কারণ হতে পারে। এই গবেষণাটি প্রকাশিত হয়েছিল বৈজ্ঞানিক রিপোর্টতাদের আসক্তির সম্ভাবনা হ্রাস করার সময় ব্যথা উপশমের জন্য প্রয়োজনীয় ওপিওডের পরিমাণ হ্রাস করে তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার চিকিত্সার একটি সম্ভাব্য নতুন উপায় সরবরাহ করে।

আমরা কিছু সময়ের জন্য মেরুদণ্ডের ওপিওড সংকেত নিয়ন্ত্রণে হিট শক প্রোটিন 90 এর ভূমিকা অধ্যয়ন করছি। এই অধ্যয়ন নীতির প্রমাণ দেয় যে Hsp90 আইসোফর্ম ইনহিবিটারগুলি ওপিওড ব্যথা উপশম উন্নত করতে এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কমাতে কার্যকর। এটি আমাদের কাজকে অনুবাদমূলক করার একটি মূল লিঙ্ক, যা আমাদের জন্য একটি নতুন ওষুধ তৈরি করার জন্য একটি পরিষ্কার পথ খুলে দেয় যা দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার সাথে বসবাসকারী লক্ষ লক্ষ লোকের উপকার করতে পারে।

জন স্ট্রেইচার, পিএইচডি, অ্যারিজোনা হেলথ সায়েন্সেস বিশ্ববিদ্যালয়ের ব্যথা ও আসক্তির জন্য ব্যাপক কেন্দ্রের সদস্য এবং টাকসন কলেজ অফ মেডিসিনের ফার্মাকোলজি বিভাগের অধ্যাপক

হিট শক প্রোটিন 90 হল একটি চ্যাপেরোন প্রোটিন যা টিউমার বৃদ্ধির প্রচার সহ অন্যান্য প্রোটিনগুলিকে কাজ করতে সাহায্য করে। এটি প্রাথমিকভাবে ক্যান্সারের প্রেক্ষাপটে অধ্যয়ন করা হয়েছে। Streicher একটি দীর্ঘমেয়াদী গবেষণায় নেতৃত্ব দিচ্ছেন যা ওপিওড রিসেপ্টর সক্রিয়করণ এবং ব্যথা উপশমে এর ভূমিকা তদন্ত করছে।

স্ট্রেইচারের পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে হিট শক প্রোটিন 90 মেরুদণ্ডের তুলনায় মস্তিষ্কের ওপিওড রিসেপ্টরগুলিতে ভিন্নভাবে কাজ করে। মস্তিষ্কে Hsp90 বাধা দিলে মরফিনের ব্যথা-উপশমকারী বৈশিষ্ট্যগুলিকে ব্লক করে, যার অর্থ ওপিওড ব্যথা সংবেদন কমানোর ক্ষমতা হারায়। কিন্তু মেরুদন্ডে Hsp90 বাধা দেওয়া মরফিনের ব্যথানাশক প্রভাবকে বাড়িয়ে তোলে।

এই গবেষণার উপর ভিত্তি করে, গবেষণা দল মাউস মডেলগুলিতে অ-নির্বাচিত এইচএসপি 90 ইনহিবিটারগুলি পরীক্ষা করে এবং দেখেছে যে মরফিন ব্যথা উপশমকারী কার্যকারিতা দুই থেকে চার গুণ বাড়িয়েছে। একই সময়ে, সহনশীলতা হ্রাস পায় এবং প্রতিষ্ঠিত সহনশীলতা বিপরীত হয়। সহনশীলতা হল যখন শরীর একটি ড্রাগে অভ্যস্ত হয়ে যায় এবং সেইজন্য একই প্রতিক্রিয়া অর্জনের জন্য আরও বেশি ওষুধ বা অন্য ওষুধের প্রয়োজন হয়।

যাইহোক, প্রাথমিক ক্যান্সার-কেন্দ্রিক গবেষণায় দেখা গেছে যে অ-নির্বাচিত Hsp90 ইনহিবিটারগুলি ম্যাকুলার অবক্ষয় সহ গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। Streicher এর সমাধান Hsp90 এর একটি একক আইসোফর্মের জন্য ছিল, যার মধ্যে চারটি রয়েছে।

“আইসোমারগুলি একই জিনিসের বিভিন্ন সংস্করণ, যেমন একটি গাড়িতে একটি ট্রিম প্যাকেজ,” স্ট্রিচার বলেছিলেন। “এগুলি সবগুলি সামান্য আলাদা এবং একই রকম প্রভাব রয়েছে, কিন্তু একই প্রভাব নয়। তাই এই চারটি Hsp90 আইসোফর্ম হল চারটি প্রোটিন যা আমরা পৃথকভাবে লক্ষ্য করতে পারি।”

সিলেক্টিভ ইনহিবিটর ব্যবহার করে প্রতিটি আইসোফর্মকে টার্গেট করে, তারা Hsp90-α (মস্তিষ্কে সক্রিয় আইসোফর্ম) থেকে মেরুদন্ডে সক্রিয় আইসোফর্ম সনাক্ত করতে এবং বিচ্ছিন্ন করতে সক্ষম হয়েছিল। সাম্প্রতিক রিপোর্টগুলি Hsp90-alpha কে রেটিনাল অবক্ষয়ের গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সাথে যুক্ত করেছে।

“আমরা আইসোফর্ম-নির্বাচিত ইনহিবিটরগুলি নিয়েছিলাম যা আমরা নটরডেম বিশ্ববিদ্যালয়ের আমাদের সহযোগী ডক্টর ব্রায়ান ব্ল্যাগের কাছ থেকে পেয়েছি এবং সেগুলিকে শিরায় ইনজেকশনের মাধ্যমে ইঁদুরকে সিস্টেমিকভাবে পরিচালনা করেছি,” স্ট্রেইচার বলেন, “আমরা দেখতে পেয়েছি যে আপনি অনুবাদযোগ্য তৈরি করতে পারেন” আমরা এইগুলি দিতে পারি৷ আইসোফর্ম-সিলেক্টিভ ইনহিবিটরস এবং বর্ধিত ব্যথা উপশম, কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার সুবিধাগুলি কাটে এবং আমরা সম্ভবত অ-নির্বাচিত Hsp90 ইনহিবিটরগুলির কিছু খারাপ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এড়াতে পারি।”

ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার জন্য চিকিত্সক-নির্ধারিত ওপিওড থেরাপির সাথে একত্রে ডোজ হ্রাস প্রোগ্রামের অংশ হিসাবে নির্বাচনী Hsp90 ইনহিবিটারগুলি ব্যবহার করা যেতে পারে। লক্ষ্য হল রোগীদের একই ব্যথা উপশম এবং কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া প্রদানের জন্য ডাক্তারদের অল্প পরিমাণে ওপিওডগুলি নির্ধারণ করা।

“আমি যা কল্পনা করি তা হল আপনি একটি পিল পাবেন যা একটি ওপিওডের সংমিশ্রণ এবং একটি আইসোমারের একটি প্রতিরোধক,” স্ট্রিচার বলেছিলেন। “একটি Hsp90 ইনহিবিটর যোগ করলে ওপিওডগুলি আরও ভালভাবে কাজ করবে – এটি ব্যথা উপশম উন্নত করবে এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কমিয়ে দেবে।”

Streicher এবং তার দল মৌখিকভাবে নেওয়া যেতে পারে এমন স্থিতিশীল ওষুধ তৈরি করতে নির্বাচনী Hsp90 ইনহিবিটারগুলিকে অপ্টিমাইজ করার জন্য কাজ করছে।

“ড. স্ট্রেইচারের গবেষণা হল উদ্ভাবনী অনুবাদমূলক বিজ্ঞানের একটি দুর্দান্ত উদাহরণ যা ব্যথা এবং আসক্তির স্বাস্থ্যসেবাকে রূপান্তরিত করতে হবে,” বলেছেন টড ভান্ডারাহ, পিএইচডি, রিজেন্টস প্রফেসর এবং ফার্মাকোলজি বিভাগের ব্যাপক কেন্দ্রের পরিচালক৷ “এই অধ্যয়নটি একটি নতুন, প্রমাণ-ভিত্তিক থেরাপির বিকাশের দিকে একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ যা কম ক্ষতিকারক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির সাথে আরও ভাল চিকিত্সার বিকল্পগুলি প্রদান করবে, যা দীর্ঘস্থায়ী ব্যথায় আক্রান্ত ব্যক্তিদের উন্নতি করতে দেয়।”

গবেষণা দলে চারজন সহ-প্রথম লেখক অন্তর্ভুক্ত: ডেভিড ডুরন, পিএইচডি, জে.ডি., স্ট্রিচারের গবেষণাগারের একজন প্রাক্তন ডক্টরেট ছাত্র, পার্থসারধিরেডি টাঙ্গুতুরি, পিএইচডি, ফার্মাকোলজি বিভাগের একজন গবেষক/বিজ্ঞানী, ক্রিস্টোফার ক্যাম্পবেল; .ডি., একজন প্রাক্তন ডক্টরাল ছাত্র এবং প্রাক্তন ডক্টরাল ছাত্র কেরি চৌ, অ্যারিজোনা কলেজ অফ নার্সিং বিশ্ববিদ্যালয়ের একজন স্নাতক ছাত্র৷ অতিরিক্ত সহ-লেখক পল বেজারানো, পিএইচডি, প্রাক্তন ডক্টরাল ছাত্র ক্যাথরিন গ্যাব্রিয়েল, পিএইচডি, এবং জেসিকা বোডেন, ডিভিএম, পিএইচডি, ফার্মাকোলজি বিভাগের সংকেত মিশ্র, পিএইচডি, ক্রিস্টোফার; ব্র্যাকেট, পিএইচডি, এবং ব্রায়ান ব্ল্যাগ, পিএইচডি, রসায়ন এবং বায়োকেমিস্ট্রি বিভাগ, বিজ্ঞান কলেজ, নটর ডেম এবং নিউ ইংল্যান্ড ডেবোরা বার্লো এবং কারেন হাউসকনেচ, পিএইচডি, বায়োমেডিকেল সায়েন্সেস বিভাগ, ইউনিভার্সিটি কলেজ; অস্টিওপ্যাথিক মেডিসিনের।