সাম্প্রতিক গবেষণায় ডিমেনশিয়া ঝুঁকিতে বিভিন্ন অ্যান্টি-হাইপারগ্লাইসেমিক ওষুধের কার্যকারিতার পার্থক্য খুঁজে পাওয়া যায়

সম্প্রতি প্রকাশিত একটি গবেষণা ইলেকট্রনিক ক্লিনিকাল ঔষধ ডায়াবেটিস সহ বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্কদের ডিমেনশিয়ার ঝুঁকি কমাতে অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধের কার্যকারিতার তুলনা করা।

অধ্যয়ন: টাইপ 2 ডায়াবেটিস সহ বয়স্ক সুইডিশ রোগীদের ডিমেনশিয়ার ঝুঁকিতে গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-1 অ্যাগোনিস্ট, ডিপেপটাইডিল পেপটাইডেস-4 ইনহিবিটর এবং সালফোনাইলুরিয়ার তুলনামূলক প্রভাব: একটি সিমুলেশন ট্রায়াল স্টাডি। ইমেজ ক্রেডিট: WR7/Shutterstock.com

অ্যান্টিডায়াবেটিক ড্রাগ ক্লাস

সবচেয়ে সাধারণ দ্বিতীয় সারির অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধের মধ্যে রয়েছে সালফোনাইলুরিয়াস, ডিপেপটাইডিল পেপটাইডেজ 4 (ডিপিপি-4) ইনহিবিটর এবং গ্লুকাগনের মতো পেপটাইড 1 (জিএলপি-1) অ্যাগোনিস্ট। এই ওষুধগুলির মধ্যে, সালফোনিলুরিয়াগুলি সবচেয়ে পুরানো এবং সর্বাধিক ব্যবহৃত হয় তবে, ডিপিপি-4 ইনহিবিটর এবং জিএলপি-1 অ্যাগোনিস্টগুলিও ক্রমবর্ধমানভাবে নির্ধারিত হয়।

সালফোনাইলুরিয়াস সরাসরি ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে, রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা ছাড়াই। GLP-1 হল একটি ইনক্রিটিন, একটি হরমোন যা খাদ্য গ্রহণের পর নিঃসৃত হয় যা ইনসুলিনের নিঃসরণ বাড়ায়।

GLP-1 বা GLP-1 অ্যাগোনিস্টদের দ্বারা GLP-1 রিসেপ্টর সক্রিয়করণ ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়ায়, গ্লুকাগন নিঃসরণ হ্রাস করে এবং গ্যাস্ট্রিক খালি হতে দেরি করে, ফলে তৃপ্তির অনুভূতি হয়। ডিপিপি-৪ ইনহিবিটররা ডিপিপি-৪ দ্বারা জিএলপি-১ এর ভাঙ্গন রোধ করে দীর্ঘ সময়ের জন্য উচ্চতর জিএলপি-১ মাত্রা বজায় রাখে।

পূর্ববর্তী র্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালগুলি (RCTs) প্রমাণ করেছে যে GLP-1 অ্যাগোনিস্টগুলি জ্ঞানীয় দুর্বলতা এবং ডিমেনশিয়া প্রতিরোধে প্লাসিবোর চেয়ে বেশি কার্যকর। যাইহোক, এই RCTগুলি তুলনামূলকভাবে ছোট ছিল এবং এই পর্যবেক্ষণগুলিকে সমর্থন করার জন্য খুব কম বাস্তব-বিশ্বের প্রমাণ ছিল।

এই গবেষণা কি দেখায়?

এই গবেষণায় কমপক্ষে 65 বছর বয়সী টাইপ 2 ডায়াবেটিস সহ 81,369 সুইডিশ রোগী অন্তর্ভুক্ত ছিল। মোট 32,216, 43,850 এবং 12,351 অধ্যয়ন অংশগ্রহণকারীদের যথাক্রমে সালফোনাইলুরিয়াস, ডিপিপি-4 ইনহিবিটরস বা জিএলপি-1 অ্যাগোনিস্ট নির্ধারণ করা হয়েছিল। সমস্ত অধ্যয়ন অংশগ্রহণকারীদের 10 বছর পর্যন্ত ডিমেনশিয়ার সূত্রপাতের জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল, গড় ফলো-আপ সময়কাল 4.3 বছর।

4,607 জন নতুন-সূচনা ডিমেনশিয়া তৈরি করেছে, যাদের মধ্যে 2.3%, 4.2% এবং 7.7% যথাক্রমে GLP-1 অ্যাগোনিস্ট, ডিপিপি-4 ইনহিবিটর এবং সালফোনাইলুরিয়াস নির্ধারিত ছিল। ঘটনার হার ছিল যথাক্রমে 6.7, 11.8 এবং 13.7 প্রতি 1,000 ব্যক্তি-বছরে (PY),।

অতএব, সালফোনিলুরিয়া ওষুধ গ্রহণকারী রোগীদের ডিমেনশিয়ার প্রবণতা সবচেয়ে বেশি ছিল, তার পরে যারা ডিপিপি-৪ ওষুধ গ্রহণ করে। GLP-1 অ্যাগোনিস্ট গ্রহণকারী রোগীরা সবচেয়ে কম ঝুঁকিতে থাকে।

সাবগ্রুপ বিশ্লেষণ

সালফোনাইলুরিয়ার সাথে তুলনা করে, GLP-1 অ্যাগোনিস্টদের সাথে চিকিত্সা ডিমেনশিয়ার ঝুঁকি 40% হ্রাস করে এবং DPP-4 ইনহিবিটরগুলির সাথে চিকিত্সা ডিমেনশিয়ার ঝুঁকি 10% হ্রাস করে। ডিপিপি-৪ ইনহিবিটরদের তুলনায় জিএলপি-১ অ্যাগোনিস্ট ডিমেনশিয়ার ঝুঁকি ২৩% কমিয়েছে। জনসংখ্যাগত এবং কমরবিড কারণ এবং পূর্বে ওষুধ ব্যবহারের জন্য সামঞ্জস্য করার পরেও এই হারগুলি শক্তিশালী ছিল।

GLP-1 অ্যাগোনিস্ট প্রাপ্ত প্রায় 30% রোগীর যথাক্রমে 40% এবং 16% রোগীদের তুলনায় সন্তোষজনক সম্মতির হার ছিল। GLP-1 অ্যাগোনিস্টরা সালফোনিলুরিয়াস এবং ডিপিপি-4 ইনহিবিটরদের তুলনায় ডিমেনশিয়ার বিরুদ্ধে 60% প্রতিরক্ষামূলক ছিল, যা ডিমেনশিয়ার ঘটনাগুলির উপর কোন প্রভাব ফেলেনি।

সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ

যারা কখনও ইনসুলিন ব্যবহার করেছেন তাদের মধ্যে সীমাবদ্ধ থাকাকালীন, GLP-1 অ্যাগোনিস্টরা DPP-4 ইনহিবিটরদের তুলনায় ডিমেনশিয়ার বিরুদ্ধে বেশি প্রতিরক্ষামূলক ছিল। শুধুমাত্র মেটফর্মিন ব্যবহার করা ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে, GLP-1 অ্যাগোনিস্টের DPP-4 ইনহিবিটর এবং সালফোনাইলুরিয়ার মতোই প্রতিরোধমূলক প্রভাব রয়েছে।

পাঁচ বছরের মেয়াদে, GLP-1 অ্যাগোনিস্টরা সালফোনাইলুরিয়ার তুলনায় ডায়াবেটিস রোগীদের ডিমেনশিয়ার ঝুঁকি 14/1000 PY কমিয়েছে। DPP-4 ইনহিবিটারের সাথে তুলনা করে, এই শ্রেণীর ওষুধ 4/1000 PY দ্বারা ঝুঁকি কমায়।

উপসংহারে

আমাদের সমীক্ষা দেখায় যে টাইপ 2 ডায়াবেটিস সহ বয়স্ক রোগীদের মধ্যে, GLP-1 অ্যাগোনিস্টরা সালফোনাইলুরিয়াস এবং ডিপিপি-4 ইনহিবিটরদের তুলনায় ডিমেনশিয়ার ঝুঁকি কমায়।“

এই অধ্যয়নটি জাতীয় স্কেলে ডায়াবেটিসে আক্রান্ত বয়স্ক রোগীদের তিনটি ওষুধের প্রভাব সরাসরি তুলনা করে। ফলাফলগুলি পূর্ববর্তী RCT রিপোর্টের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যা রিপোর্ট করেছে যে GLP-1 অ্যাগোনিস্টরা 54% ডিমেনশিয়া প্রতিরোধ করেছে। যাইহোক, বর্তমান অধ্যয়নটি আরও ভালভাবে ডিজাইন করা হয়েছিল কারণ এটি নতুন GLP-1 ব্যবহারকারীদের সাথে অন্যান্য দুই শ্রেণীর ওষুধ ব্যবহার করে রোগীদের তুলনা করে, যার ফলে প্রভাব অনুমানের নির্ভরযোগ্যতা বৃদ্ধি পায়।

DPP-4 ইনহিবিটারগুলির সাথে একই প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি। এই দুই শ্রেণীর ওষুধের মধ্যে পার্থক্য এই কারণে হতে পারে যে GLP-1 অ্যাগোনিস্টরা সরাসরি GLP-1 রিসেপ্টর সক্রিয় করে, যেখানে DPP-4 ইনহিবিটররা তাদের প্রভাব তৈরি করতে এন্ডোজেনাস GLP-1-এর উপর নির্ভর করে। ডিপিপি-৪ ইনহিবিটরস থেকে ভিন্ন, জিএলপি-১ অ্যাগোনিস্টও ওজন কমাতে সাহায্য করে এবং কার্ডিওভাসকুলার সুবিধা রয়েছে।

GLP-1 অ্যাগোনিস্টরা রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে এবং GLP-1 রিসেপ্টর সক্রিয় করে, যার ফলে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে পরিবর্তিত গুরুত্বপূর্ণ নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রক্রিয়াগুলির হোমিওস্ট্যাসিস নিশ্চিত করে। মস্তিষ্কে GLP-1 রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন নিউরোইনফ্লেমেশন, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, অ্যাপোপটোসিস দ্বারা কোষের মৃত্যু এবং গ্লুকোজ বিপাকের অনিয়ম নিয়ন্ত্রণ করে, এগুলি সবই ডিমেনশিয়া প্রতিরোধে সাহায্য করতে পারে।

তা সত্ত্বেও, আরও বৈচিত্র্যময় রোগীর জনসংখ্যার মধ্যে এই ওষুধের ক্লাসগুলির সাথে প্লাসিবোর তুলনা করার জন্য ভবিষ্যতের অধ্যয়ন প্রয়োজন।