লিউকেমিয়া কোষের জন্য অত্যন্ত নির্দিষ্ট উইথানোলাইডের সিন্থেটিক রূপ

Solanaceae পরিবারের গাছপালা থেরাপিউটিক সম্ভাবনা সহ বিভিন্ন যৌগ তৈরি করে। CeMM-এর গবেষকরা এখন উইথানোলাইডস গ্রুপ দ্বারা অনুপ্রাণিত একটি কৃত্রিম বৈকল্পিক সনাক্ত করেছেন যা লিউকেমিয়া কোষের জন্য অত্যন্ত নির্দিষ্ট। অত্যাধুনিক রাসায়নিক এবং জেনেটিক উচ্চ-থ্রুপুট বিশ্লেষণ ব্যবহার করে, জর্জ উইন্টারের নেতৃত্বে একটি দল শুধুমাত্র এটির কার্যকারিতা নিশ্চিত করেনি বরং এর কার্যপ্রণালীকেও ব্যাখ্যা করেছে: অণু টিউমার কোষে কোলেস্টেরল বিপাককে ব্যাহত করে। এই গবেষণার ফলাফল প্রকাশিত হয় প্রকৃতি রাসায়নিক জীববিদ্যা (DOI 10.1038/s41589-024-01614-4)।

যদিও নাইটশেড পরিবারের কিছু গাছপালা (যেমন আলু, টমেটো বা বেগুন) একটি সুস্বাদু খাবার সরবরাহ করতে পারে, অন্যগুলিতে শক্তিশালী টক্সিন থাকে, যেমন বেলাডোনা, দেবদূতের ট্রাম্পেট বা বেলাডোনা। যাইহোক, এই বিষাক্ত প্রতিনিধিরা চিকিৎসা সম্প্রদায়কে আগ্রহী করে: অ্যালকালয়েড ছাড়াও, তারা বিভিন্ন স্টেরয়েড তৈরি করে, এক শ্রেণীর লিপিড যা বিভিন্ন উপায়ে শরীরের বিপাককে প্রভাবিত করতে পারে। এই স্টেরয়েডগুলির মধ্যে রয়েছে উইথানোলাইডস, যার রয়েছে প্রদাহ বিরোধী, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং ক্যান্সার প্রতিরোধক বৈশিষ্ট্য।

অতএব, CeMM প্রধান তদন্তকারী জর্জ উইন্টারের নেতৃত্বে একটি গবেষণা দল, ম্যাক্স প্ল্যাঙ্ক ইনস্টিটিউট অফ মলিকুলার ফিজিওলজিতে প্রফেসর হার্বার্ট ওয়াল্ডম্যানের গ্রুপের সহযোগিতায়, লিউকেমিয়া কোষের উপর তাদের প্রভাব বোঝার জন্য উইথানোলাইডের বিপুল সংখ্যক কৃত্রিম রূপের পরীক্ষা-নিরীক্ষা করেছে – বিশেষত, উদাহরণস্বরূপ, দীর্ঘস্থায়ী মাইলোজেনাস লিউকেমিয়া কোষ এবং টি কোষ লিউকেমিয়া এটি একটি বৈকল্পিক আবিষ্কারের দিকে পরিচালিত করে যা অ-ম্যালিগন্যান্ট রক্ত ​​​​কোষের উপর ন্যূনতম প্রভাব থাকার সময় বেছে বেছে এই টিউমার কোষগুলিকে হত্যা করে – ক্লিনিকাল ব্যবহারের জন্য প্রার্থী হিসাবে একটি ওষুধের বিবেচনার একটি মূল মানদণ্ড। তারা যে পদার্থটি আবিষ্কার করেছে তার নাম দিয়েছে অরপিনোলাইড।

কোলেস্টেরল পরিবহন হল লিউকেমিয়ার অ্যাকিলিস হিল

পরবর্তীকালে, পরিমাণগত প্রোটিওমিক্স এবং ট্রান্সক্রিপ্টমিক্সের মতো উন্নত উচ্চ-থ্রুপুট পদ্ধতি ব্যবহার করে, গবেষকরা খুঁজে পেয়েছেন যে ওপিনোলাইড টিউমার কোষে কোলেস্টেরল পরিবহন ব্যাহত করে। কোলেস্টেরল হল কোষের ঝিল্লির একটি গুরুত্বপূর্ণ উপাদান এবং রাসায়নিকভাবে স্টেরলের অন্তর্গত। CRISPR/Cas9 জিন সম্পাদনা সরঞ্জাম ব্যবহার করে সমস্ত জিনকে পদ্ধতিগতভাবে নিষ্ক্রিয় করে এবং সমগ্র প্রোটিওম জুড়ে তাপীয় স্থিতিশীলতার পরিবর্তনগুলি বিশ্লেষণ করে, ওপিনোলাইডের সুনির্দিষ্ট আণবিক বাঁধাই সাইটটি চিহ্নিত করা হয়েছিল: কোলেস্টেরল পরিবহনকারী OSBP।

“এই অধ্যয়নটি হাইলাইট করে যে স্টেরল পরিবহন হল লিউকেমিয়ার অ্যাকিলিস হিল এবং আমরা এটিকে রাসায়নিক এজেন্ট দিয়ে ব্লক করতে পারি,” অধ্যয়নের নেতা জর্জ উইন্টার বলেছেন, তাই, ওপিনোল্যাকটোনের ক্রিয়াকলাপের প্রক্রিয়াটি নতুন ওষুধের বিকাশের জন্য একটি সূচনা পয়েন্ট হিসাবে কাজ করতে পারে। এই ব্লাড ক্যান্সার।

প্রাকৃতিক পদার্থ নতুন ওষুধের জন্য অনুপ্রেরণার একটি গুরুত্বপূর্ণ উৎস হয়ে থাকে। তাদের ব্যাপকভাবে বোঝার আমাদের ক্ষমতা ভবিষ্যতের ওষুধ গবেষণায় উদ্ভাবনের জন্য অগণিত সম্ভাবনা উন্মুক্ত করবে। “

মার্কো সিগলার, প্রধান লেখক