একটি নতুন প্রাণী গবেষণা পরামর্শ দেয় যে ডায়াবেটিস, হৃদরোগ এবং ভাস্কুলার রোগের মতো অবস্থা যা মেরুদণ্ডের আঘাতে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে সাধারণ স্নায়ুতন্ত্রের ক্রিয়াকলাপকে চিহ্নিত করা যেতে পারে যে আঘাতের পরে পেটের চর্বিযুক্ত টিস্যু থেকে যৌগগুলি ফুটো হয়ে যায় এবং যকৃত এবং অন্যান্য অঙ্গগুলিতে জমা হয়। মধ্যম প্রতিষ্ঠিত.
নিউরোনাল ডিসফাংশন এবং ইঁদুরের ফ্যাট টিস্যুতে ট্রাইগ্লিসারাইডের ভাঙ্গনের মধ্যে একটি লিঙ্ক আবিষ্কার করার পরে, গবেষকরা খুঁজে পেয়েছেন যে গ্যাবাপেন্টিন ড্রাগের একটি সংক্ষিপ্ত কোর্স, সাধারণত স্নায়ু ব্যথার চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়, মেরুদণ্ডের আঘাতের ক্ষতিকারক বিপাকীয় প্রভাবগুলি প্রতিরোধ করতে পারে।
গ্যাবাপেন্টিন একটি স্নায়ু প্রোটিনকে বাধা দেয় যা অত্যধিক সক্রিয় হয়ে উঠতে পারে এবং স্নায়ুতন্ত্রের ক্ষতির পরে যোগাযোগের সমস্যা সৃষ্টি করতে পারে – এই ক্ষেত্রে, সংবেদনশীল নিউরন এবং পেটের চর্বি টিস্যুকে প্রভাবিত করে যেখানে তারা সংকেত পাঠায়।
“আমরা বিশ্বাস করি যে সংবেদনশীল সিস্টেমের একটি অকার্যকর পুনর্গঠন রয়েছে যা চর্বিগুলির পরিবর্তন ঘটায়, প্রতিক্রিয়াগুলির একটি ক্যাসকেডকে ট্রিগার করে যাতে ট্রাইগ্লিসারাইডগুলি গ্লিসারল এবং ফ্রি ফ্যাটি অ্যাসিডগুলিতে ভেঙে যেতে শুরু করে, যা সঞ্চালনে মুক্তি পায় এবং লিভার এবং হৃদপিণ্ড দ্বারা শোষিত হয়। ওহাইও স্টেট ইউনিভার্সিটি কলেজ অফ মেডিসিনের নিউরোসায়েন্সের সহকারী অধ্যাপক, সিনিয়র লেখক আন্দ্রেয়া টেডেসি বলেছেন:
“গ্যাবাপেন্টিন দেওয়ার মাধ্যমে, আমরা বিপাকীয় ফাংশন স্বাভাবিক করতে সক্ষম হয়েছি।”
গবেষণাটি আজ (24 এপ্রিল, 2024) প্রকাশিত হয়েছিল সেল রিপোর্টিং ঔষধ.
পূর্ববর্তী গবেষণায় পাওয়া গেছে যে কার্ডিওমেটাবলিক রোগগুলি মেরুদণ্ডের আঘাতে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মৃত্যুর অন্যতম প্রধান কারণ। এগুলি প্রায়শই দীর্ঘস্থায়ী অবস্থা যা ভিসারাল সাদা চর্বি (বা অ্যাডিপোজ টিস্যু) এর কর্মহীনতার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে, যার একটি জটিল বিপাকীয় ভূমিকা রয়েছে যা শক্তি সঞ্চয় করে এবং জ্বালানীর প্রয়োজন অনুসারে ফ্যাটি অ্যাসিড প্রকাশ করে, তবে রক্তে শর্করার মাত্রা স্থিতিশীল রাখতে সহায়তা করে।
নিউরোনাল ক্ষতিগ্রস্থ রোগীদের মধ্যে এই রোগগুলির প্রাথমিক গবেষণায় চর্বিযুক্ত টিস্যু ফাংশন এবং সহানুভূতিশীল স্নায়ুতন্ত্রের ভূমিকার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হয়েছে – “ফাইট বা ফ্লাইট” প্রতিক্রিয়ার জন্য পরিচিত স্নায়ু কার্যকলাপ এবং পেটের অঙ্গগুলির পার্শ্ববর্তী চর্বি টিস্যুর নিয়ন্ত্রক হিসাবে।
পরিবর্তে, দেবাশিস রায়, টেডেস্কির ল্যাবের একজন পোস্টডক্টরাল গবেষক এবং গবেষণাপত্রের প্রথম লেখক, এই প্রসঙ্গে সংবেদনশীল নিউরনের উপর ফোকাস করার সিদ্ধান্ত নিয়েছেন। Tedeschi এবং সহকর্মীরা পূর্বে দেখিয়েছেন যে alpha2delta1 নামক একটি নিউরোনাল রিসেপ্টর প্রোটিন মেরুদন্ডের আঘাতের পরে অতিমাত্রায় প্রকাশ পায় এবং এটির বর্ধিত সক্রিয়করণ অ্যাক্সনগুলির আঘাত-পরবর্তী কার্যে হস্তক্ষেপ করে, স্নায়ু কোষের দেহের সরু এক্সটেনশন যা বার্তা বহন করে।
নতুন গবেষণায়, গবেষকরা প্রথমে দেখেছিলেন কীভাবে সংবেদনশীল নিউরনগুলি স্বাস্থ্যকর পরিস্থিতিতে ফ্যাট টিস্যুর সাথে সংযোগ স্থাপন করে এবং মেরুদণ্ডের আঘাতের একটি মাউস মডেল তৈরি করে যা সহানুভূতিশীল স্নায়ুতন্ত্রের সাথে হস্তক্ষেপ না করে শুধুমাত্র এই নিউরনগুলিকে প্রভাবিত করে।
পরীক্ষাগুলি নিউরনের আঘাতের সাত দিনের মধ্যে অস্বাভাবিক কার্যকলাপের একটি পরিসীমা প্রকাশ করেছে-যদিও শুধুমাত্র তাদের যোগাযোগ ফাংশনে, তাদের পুনর্জন্ম বা গঠন নয়-এবং ভিসারাল ফ্যাট টিস্যুতে। সংবেদনশীল নিউরনে α2δ1 রিসেপ্টরগুলির অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পায় কারণ তারা সিজিআরপি নামক একটি নিউরোপেপটাইডকে অতিরিক্ত গোপন করে যখন সিনাপটিক ট্রান্সমিশনের মাধ্যমে ফ্যাট টিস্যুর সাথে যোগাযোগ করে – এই রিসেপ্টর প্রোটিনের মাত্রা অনিয়ন্ত্রিত অবস্থায় উন্নত হয়, এই রিসেপ্টর প্রোটিন CGRP-এর সাথে যোগাযোগ করে।
“এই পরিবর্তনগুলি খুব দ্রুত হয়। একবার আমরা মেরুদণ্ডের আঘাতের সাথে সংবেদনশীল প্রক্রিয়ায় ব্যাঘাত ঘটালে, আমরা চর্বিতে পরিবর্তন দেখতে পাই,” টেডেসচি বলেন। “এটি একটি দুষ্টচক্র তৈরি করে – এটি প্রায় আপনি যেমন গ্যাস প্যাডেল টিপে এবং আপনার গাড়ির গ্যাস ফুরিয়ে যায়, কিন্তু অন্যান্য লোকেরা ট্যাঙ্কটি পূরণ করতে থাকে যাতে এটি কখনই ফুরিয়ে না যায়।”
ফল হল ফ্যাটি টিস্যু থেকে ফ্রি ফ্যাটি অ্যাসিড এবং গ্লিসারল, লিপোলাইসিস নামক একটি প্রক্রিয়া, যা নিয়ন্ত্রণের বাইরে চলে যায়। ফলাফলগুলি অ্যাডিপোজ টিস্যুতে রক্ত প্রবাহ বৃদ্ধি এবং পরিবেশে ইমিউন কোষের নিয়োগও দেখায়।
“চর্বি CGRP-এর উপস্থিতিতে সাড়া দেয় এবং লাইপোলাইসিস সক্রিয় করে,” টেডেসচি বলেন। “CGRP এছাড়াও একটি শক্তিশালী ভাসোডিলেটর এবং আমরা চর্বি বৃদ্ধির ভাস্কুলারাইজেশন দেখতে পাচ্ছি – মেরুদন্ডের আঘাত নতুন রক্তনালী গঠনের দিকে পরিচালিত করে। মনোসাইট নিয়োগ একটি দীর্ঘস্থায়ী প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি অবস্থা প্রতিষ্ঠা করতে সাহায্য করতে পারে।”
alpha2delta1 রিসেপ্টরের এনকোডিং জিনকে সাইলেন্স করা অ্যাডিপোজ টিস্যুতে স্বাভাবিক ফাংশন পুনরুদ্ধার করে, পরামর্শ দেয় যে গ্যাবাপেন্টিন (যা alpha2delta1 এবং এর অংশীদার alpha2delta2 লক্ষ্য করে) একটি ভাল থেরাপিউটিক প্রার্থী। Tedeschi এর ল্যাব পূর্বে প্রাণী গবেষণায় দেখিয়েছে যে গ্যাবাপেন্টিন মেরুদন্ডের আঘাতের পরে অঙ্গের কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করতে সাহায্য করে এবং স্ট্রোকের পরে কার্যকরী পুনরুদ্ধারের প্রচার করে।
কিন্তু এই পরীক্ষাগুলিতে, রয় গ্যাবাপেনটিন সম্পর্কে জটিল কিছু আবিষ্কার করেছিলেন: ওষুধটি পেটের চর্বি টিস্যুর পরিবর্তন রোধ করে এবং রক্তে CGRP কমিয়ে দেয়, যার ফলে ফ্যাটি অ্যাসিডগুলি এক মাস পরে লিভারে ছড়িয়ে পড়তে বাধা দেয়, স্বাভাবিক বিপাকীয় অবস্থা প্রতিষ্ঠা করে। কিন্তু আপত্তিজনকভাবে, ইঁদুর ইনসুলিন প্রতিরোধ গড়ে তুলেছিল – এটি গ্যাবাপেন্টিনের একটি পরিচিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া।
দলটি ওষুধ সরবরাহের কৌশল পরিবর্তন করেছে, একটি উচ্চ ডোজ দিয়ে শুরু করে, ধীরে ধীরে এটি হ্রাস করে এবং তারপর চার সপ্তাহ পরে বন্ধ করে দেয়।
“এইভাবে, আমরা নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের মতো একটি অবস্থায় বিপাককে স্বাভাবিক করতে সক্ষম হয়েছি,” রয় বলেন, “এটি পরামর্শ দেয় যে আমরা যখন ওষুধ খাওয়া বন্ধ করেছিলাম, তখন আমরা উপকারী প্রভাবগুলি ধরে রেখেছিলাম এবং এটি সত্যিই উত্তেজনাপূর্ণ।”
অবশেষে, গবেষকরা পরীক্ষা করেছেন যে কীভাবে সাদা অ্যাডিপোজ টিস্যু নিয়ন্ত্রণ করতে পরিচিত জিনগুলি আলফা2ডেল্টা 1 বা গ্যাবাপেন্টিনকে লক্ষ্য করে জিন দ্বারা প্রভাবিত হয়েছিল এবং দেখেছেন যে মেরুদণ্ডের আঘাতের পরে উভয় হস্তক্ষেপই বিপাকীয় ফাংশন ব্যাহত করার জন্য দায়ী জিনগুলিকে দমন করে।
টেডেসচি বলেন, সমন্বিত ফলাফলগুলি থেকে বোঝা যায় যে মেরুদণ্ডের আঘাতের পরে প্রাথমিকভাবে গ্যাবাপেন্টিন চিকিত্সা শুরু করা ক্ষতিকারক অবস্থা প্রতিরোধ করতে পারে যা চর্বিযুক্ত টিস্যু জড়িত যা কার্ডিওমেটাবলিক রোগের দিকে পরিচালিত করে এবং ওষুধটি এর সুবিধাগুলি বজায় রেখে এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির ঝুঁকি হ্রাস করার সময় বন্ধ করা যেতে পারে।
এই কাজটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ নিউরোলজিক্যাল ডিসঅর্ডারস অ্যান্ড স্ট্রোক, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ এবং ওহিও স্টেট ইউনিভার্সিটি ক্রনিক ব্রেন ইনজুরি প্রোগ্রামের অনুদান দ্বারা সমর্থিত ছিল।
ওহিও স্টেট ইউনিভার্সিটির সহ-লেখকদের মধ্যে রয়েছে এলিয়ট ডিওন, জেসি সেপেদা, জুয়ান পেং, সাই ঋষিক লিংগাম, ক্রিস্টি টাউনসেন্ড, অ্যান্ড্রু সাস এবং ওয়েনজিং সান।
