বিজ্ঞানীরা ইমিউন আক্রমণের বিরুদ্ধে মূল টিউমার প্রতিরক্ষাকে কীভাবে লক্ষ্যবস্তু করতে হয় তা চিহ্নিত করে প্রদর্শন করেন

লুডউইগ লুসানের মাত্তেও মোরোত্তি, অ্যালিজি গ্রিম, ডেনার্দা ডাঙ্গাজ ল্যানিতি এবং পরিচালক জর্জ কুকোসের নেতৃত্বে গবেষকরা সাম্প্রতিক সংখ্যায় রিপোর্ট করেছেন প্রকৃতি TIL-ACT ক্লিনিকাল ট্রায়ালে সংগৃহীত তথ্য এবং নমুনার বিশ্লেষণের উপর ভিত্তি করে, তারা এমন পদ্ধতি আবিষ্কার করে যার মাধ্যমে লিপিড, প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন E2 (PGE2), টিআইএল বিপাককে বিষ প্রয়োগ করে তার টিউমার বিরোধী কার্যকলাপের চেকপয়েন্ট হিসেবে। তারা আরও দেখিয়েছে যে টিআইএল-এসিটিতে ব্যবহৃত কোষ সংস্কৃতির সময় এই প্রক্রিয়াটি ব্যাহত করা মাউস ক্যান্সার মডেলগুলিতে স্থানান্তরিত টিআইএল-এর থেরাপিউটিক সম্ভাবনা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে।

টেকনিক্যাল ইউনিভার্সিটি অফ মিউনিখের গবেষকদের নেতৃত্বে ক্যান্সারের একটি মাউস মডেল ব্যবহার করে একটি সহচর গবেষণা, লুডভিগ লুসানের দলের ফলাফল নিশ্চিত করেছে এবং “এর একই সংখ্যায় প্রকাশিত হয়েছিল প্রকৃতি. বেশ কয়েকজন গবেষক উভয় গবেষণাপত্রের লেখকত্ব ভাগ করে নেন।

“এই ফলাফলগুলি সাধারণভাবে ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির জন্য গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব ফেলে কারণ তারা টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে সাইটোটক্সিক টি কোষের অনুপ্রবেশের কার্যকে প্রতিরোধ করার জন্য একটি অভিনব এবং খুব লক্ষ্যবস্তু চিহ্নিত করে,” কুকোস বলেন, “আরো সরাসরি যা আমরা এখন সম্পূর্ণ করতে পারি লউসেনের চক্র: আমরা টিউমার ইমিউনোলজি সম্পর্কে আমাদের বোঝার উন্নতির জন্য মানব TIL-ACT ট্রায়াল থেকে প্রাপ্ত ডেটা এবং উপকরণগুলি ব্যবহার করেছি এবং এখন আমরা যা শিখেছি তা প্রয়োগ করতে পারি TIL-এর গ্রহণকে উন্নত করতে – ACT দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের জন্য ফলাফল এটি একটি মূল বিষয়। আমাদের কৌশলের উপাদান এবং লুডভিগের সামগ্রিক মিশনের একটি মূল উপাদান।”

লুডউইগ লুসানের গবেষকরা প্রথমে টিআইএল-এসিটি রোগীদের থেকে বিচ্ছিন্ন টি কোষ থেকে সংগৃহীত জিন এক্সপ্রেশন ডেটা পরীক্ষা করেন। তাদের বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে TILs যেগুলিকে প্রতিক্রিয়াশীলভাবে ইন্টারলেউকিন-2 (IL-2) দিয়ে লেবেল করা হয়েছিল, টি-সেলের কার্যকরী কার্যকারিতা এবং বিস্তারের জন্য প্রয়োজনীয় একটি ফ্যাক্টর, সেইগুলি TIL গুলি যা সংস্কৃতিতে সর্বোত্তম প্রসারিত হয়েছিল। গবেষকরা সংস্কৃতিতে 215 টি টিউমার-প্রতিক্রিয়াশীল টিআইএল-এর বৃদ্ধি ট্র্যাক করেছেন যা টিআইএল সংস্কৃতির একটি মূল উপাদান IL-2-কে সাড়া দেয় এবং দেখতে পায় যে এটি আসলেই ছিল।

ক্লিনিকাল ট্রায়াল নমুনা থেকে সংগৃহীত জিন এক্সপ্রেশন ডেটার আরও পরীক্ষায় দেখা গেছে যে টিআইএল যেগুলি IL-2 এর প্রতি কম প্রতিক্রিয়াশীল ছিল তারা তাদের পৃষ্ঠে তুলনামূলকভাবে বড় পরিমাণে PGE2 রিসেপ্টর প্রকাশ করেছে। এই অনুসন্ধানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, উচ্চ স্তরের PGE2 সহ টিউমার টুকরো থেকে ক্যান্সারবিরোধী TILs সংস্কৃতিতে খারাপভাবে প্রসারিত হয়েছে।

কিভাবে PGE2 TIL-ACT কে ক্ষতিগ্রস্থ করে তা অন্বেষণ করতে, গবেষকরা প্রথমে T কোষের উপর PGE2 এর প্রভাবের সাথে যুক্ত জিন এক্সপ্রেশন স্বাক্ষর চিহ্নিত করে।

“আমরা দেখতে পেয়েছি যে PGE2 স্বাক্ষর সহ রোগীদের টিউমার-প্রতিক্রিয়াশীল টিআইএলগুলি খুব খারাপভাবে প্রসারিত হয়েছিল এবং এই টিআইএলগুলি প্রায়শই চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ার জন্য গুরুতর অবস্থায় ছিল,” মোরোত্তি বলেন, “অতিরিক্ত, সংশ্লিষ্ট ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ডেটা দেখায় যে টিআইএল রোগীদের এই প্রোফাইলের মেলানোমা TIL-ACT থেরাপিতে ভাল সাড়া দেয় না।”

গবেষকরা পরবর্তীতে অন্বেষণ করেন কিভাবে PGE2 TIL-তে কাজ করে। তারা দেখতে পেল যে লিপিডগুলি তাদের রিসেপ্টরগুলির (EP2 এবং EP4) মাধ্যমে কাজ করে IL-2 রিসেপ্টর প্রোটিনের সমাবেশে ব্যাঘাত ঘটিয়ে IL-2-এর অনুভূতি এবং প্রতিক্রিয়া জানার T কোষগুলির ক্ষমতাকে ব্যাহত করতে। IL-2 উদ্দীপনার ফলে ক্ষতির ফলে অন্তঃকোষীয় জৈব রাসায়নিক ঘটনাগুলির একটি ক্যাসকেড ট্রিগার করে যা শেষ পর্যন্ত গুরুতর বিপাকীয় কর্মহীনতার দিকে পরিচালিত করে, TIL-তে কার্যকরী অলসতা আনয়ন করে (“এনার্জি” বলা হয়), এবং শেষ পর্যন্ত ফেরোপটোসিস, একটি প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যু)।

গবেষকরা তদন্ত করেছেন যে PGE2 ব্লক করা এই প্রভাবগুলি কাটিয়ে উঠতে পারে কিনা।

“টিআইএল সংস্কৃতির মাধ্যমে PGE2 উৎপাদনে বাধা দেয় এমন একটি ওষুধ যোগ করে, আমরা IL-2 এর প্রতিক্রিয়া করার TIL-এর ক্ষমতা পুনরুদ্ধার করেছি এবং টিউমার-প্রতিক্রিয়াশীল TIL-এর সম্প্রসারণ দ্বিগুণেরও বেশি বাড়িয়েছি,” গ্রিম বলেন, “PGE2 এবং এর রিসেপ্টরকে ব্লক করা -ছোট অণুগুলির সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করার একই রকম প্রভাব রয়েছে এই অধ্যয়নগুলি কেবল আমাদের অনুমানকে নিশ্চিত করেনি কিন্তু আমাদের ফলাফলগুলিকে দ্রুত ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলিতে অনুবাদ করার একটি উপায়ও খুঁজে পেয়েছে।”

গবেষকরা দেখিয়েছেন যে যখন PGE2 ইনহিবিটারের উপস্থিতিতে বড় হয়, তখন টিউমার-প্রতিক্রিয়াশীল TILs আবার IL-2-এর প্রতি সাড়া দেয় এবং বিপাকীয় স্বাস্থ্য এবং কার্যকরী জীবনীশক্তি পুনরুদ্ধারের লক্ষণ দেখায়। এই টিআইএলগুলি পূর্ববর্তী আবাসিক টিউমারগুলি থেকে সরানো ক্যান্সার কোষগুলিকে ইঁদুরগুলিতে নতুন টিউমার তৈরি করতে বাধা দেয়, যেখানে পিজিই 2 ইনহিবিটরগুলির অনুপস্থিতিতে উত্থিত একই টিআইএলগুলি তা করেনি। মাউস মডেলগুলিতে, পুনরুজ্জীবিত টিআইএলগুলি টিআইএল-এক্ট চিকিত্সার জন্য আরও ভাল এজেন্ট ছিল।

সহকর্মী গবেষণা প্রকৃতিমিউনিখের জ্যান বোটচারের গবেষণাগারের নেতৃত্বে গবেষণা মাউস ক্যান্সারের মডেলগুলিতে এই গবেষণার ফলাফল নিশ্চিত করেছে। এটি আরও পরামর্শ দেয় যে টিআইএল-এ IL-2 সংকেত বাধা দেওয়া টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে ঘটে। বিপরীতে, টি কোষে PD-1 চেকপয়েন্টের নিযুক্তি বর্তমানে বেশ কয়েকটি ইমিউনোথেরাপির লক্ষ্য, তবে প্রাথমিকভাবে টিউমারের আশেপাশের লিম্ফ নোডগুলিতে ঘটে বলে মনে করা হয়।

“যখন আমরা জানলাম যে আমরা মূলত একই সমস্যা নিয়ে কাজ করছি, তখন আমরা বাহিনীতে যোগদান করার সিদ্ধান্ত নিয়েছি এবং একই জার্নালে আমাদের যৌথ ফলাফল প্রকাশ করার সিদ্ধান্ত নিয়েছি,” ডাঙ্গাজ ল্যানিতি বলেছেন। “সাধারণ কাটথ্রোট প্রতিযোগিতার পরিবর্তে সহযোগিতার এই মনোভাব ছিল, যা টিউমারগুলিতে একটি পূর্বে অজানা ইমিউন চেকপয়েন্ট আবিষ্কারের দিকে পরিচালিত করেছিল যা যান্ত্রিকভাবে PD-1 চেকপয়েন্ট থেকে আলাদা যা ক্যান্সার টিউমার-বিরোধী টি কোষগুলিকে ব্যর্থ করতে ব্যবহার করে।” আমরা এই অংশীদারিত্বের অংশ হতে খুব উত্তেজিত এবং তাদের আবিষ্কার অবশ্যই ক্যান্সার রোগীদের জন্য বিশাল সুবিধা নিয়ে আসবে।”

লুডভিগ লাউসেনে তার অবস্থানের পাশাপাশি, জর্জ কুকোস ইউনিভার্সিটি হসপিটাল লাউসেন (UNIL CHUV) এর অনকোলজি বিভাগের নেতৃত্ব দেন এবং সুইজারল্যান্ডের লেহম্যান ক্যান্সার সেন্টারের সহ-নেতৃত্ব করেন, যেখানে ডেনার্দা ডাঙ্গাজ ল্যানিটি লুডউইগের টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট এবং বায়োমার্কার্সের পরিচালক। লুসানের ডিসকভারি ল্যাবের প্রধান ড.

এই গবেষণাটি লুডভিগ ক্যান্সার রিসার্চ সেন্টার, সুইস ক্যান্সার অ্যালায়েন্স ফাউন্ডেশন, জার্মান রিসার্চ ফাউন্ডেশন এবং বিল্টেমা ফাউন্ডেশন, পল ম্যাটসন ফাউন্ডেশন এবং ক্যান্সার ফাউন্ডেশনের অনুদান দ্বারা সমর্থিত ছিল।