দুই ভাইবোন যারা বিশ্বের একমাত্র পরিচিত মূল জেনেটিক মিউটেশন শেয়ার করছে তারা বিজ্ঞানীদের নতুন অন্তর্দৃষ্টি অর্জন করতে সাহায্য করছে যা টাইপ 1 ডায়াবেটিসের জন্য নতুন চিকিত্সার অনুসন্ধানকে এগিয়ে নিতে সাহায্য করতে পারে।
টাইপ 1 ডায়াবেটিস (অটোইমিউন ডায়াবেটিসও বলা হয়) একটি ধ্বংসাত্মক, আজীবন রোগ যেখানে একজন ব্যক্তির ইমিউন কোষ ভুলবশত অগ্ন্যাশয়ের ইনসুলিন-উৎপাদনকারী বিটা কোষগুলিকে ধ্বংস করে। অটোইমিউন ডায়াবেটিসে আক্রান্ত ব্যক্তিদের রক্তে শর্করার পরীক্ষা করতে হবে এবং রক্তে শর্করাকে নিয়ন্ত্রণ করতে এবং জটিলতা রোধ করতে সারা জীবন ইনসুলিন ইনজেকশন দিতে হবে।
শৈশবকালে ক্লিনিকাল সূত্রপাত সহ অটোইমিউন ডায়াবেটিস বিরল এবং একাধিক জেনেটিক বৈচিত্রের কারণে হতে পারে। যাইহোক, প্রাথমিকভাবে শুরু হওয়া ডায়াবেটিসের অনেক ঘটনা রয়েছে যার কোনো জেনেটিক ব্যাখ্যা নেই। এছাড়াও, কিছু ক্যান্সার রোগীকে ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর নামক এক শ্রেণীর ইমিউনোথেরাপি দিয়ে চিকিত্সা করা হয়, যেগুলি একই পথগুলিকে লক্ষ্য করে যেখানে মিউটেশন পাওয়া যায়, অটোইমিউন ডায়াবেটিস হওয়ার জন্য সংবেদনশীল। কেন শুধুমাত্র এই ধরনের ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি অটোইমিউন ডায়াবেটিস ট্রিগার করে তা স্পষ্ট নয়। টাইপ 1 ডায়াবেটিসের মতো, জেনেটিক্স বা ইমিউনোথেরাপির সাথে সম্পর্কিত অটোইমিউন ডায়াবেটিসের জন্য আজীবন ইনসুলিন প্রতিস্থাপন থেরাপির প্রয়োজন – বর্তমানে কোন নিরাময় নেই।
নতুন গবেষণা প্রকাশিত হয় ম্যাগাজিন পরীক্ষামূলক ঔষধ, শুরু হয়েছিল যখন গবেষকরা দুই ভাইবোনের অধ্যয়ন করেছিলেন যারা জীবনের প্রথম সপ্তাহে অটোইমিউন ডায়াবেটিসের একটি বিরল জেনেটিক ফর্মের সাথে নির্ণয় করেছিলেন। ইউনিভার্সিটি অফ এক্সেটার নয় মাস বয়সের আগে ডায়াবেটিস নির্ণয় করা শিশুদের বিশ্বব্যাপী বিনামূল্যে জেনেটিক পরীক্ষা অফার করে। বেশিরভাগ শিশুর জন্য, পরিষেবাটি জেনেটিক রোগ নির্ণয় প্রদান করে এবং তাদের প্রায় অর্ধেকের জন্য, এটি চিকিত্সার পরিবর্তনের অনুমতি দেয়।
গবেষকরা যখন গবেষণায় দুই ভাইবোনকে পরীক্ষা করেছিলেন, তখন পরিচিত কারণগুলির সাথে কোন মিউটেশন পাওয়া যায়নি। এক্সেটার দল অটোইমিউন ডায়াবেটিসের পূর্বে অজানা কারণগুলি অনুসন্ধান করার জন্য পুরো-জিনোম সিকোয়েন্সিং সম্পাদন করে। সিকোয়েন্সিংয়ের মাধ্যমে, তারা আবিষ্কার করেছিল যে ভাইবোনদের জিন এনকোডিং PD-L1-এ মিউটেশন হয়েছে এবং বুঝতে পেরেছিল যে এটি তাদের প্রাথমিকভাবে শুরু হওয়া অটোইমিউন ডায়াবেটিসের কারণ হতে পারে।
“PD-L1 প্রাণীর মডেলগুলিতে বিশেষভাবে ভালভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে কারণ এটি ইমিউন সিস্টেমে স্টপ সিগন্যাল প্রেরণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং এটি ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির সাথে সম্পর্কিত৷ তবে, আমাদের জানামতে, কেউ একটি রোগ সৃষ্টিকারী খুঁজে পায়নি৷ মানুষের মধ্যে জিন এনকোডিং PD-L1 আমরা অনুসন্ধান করেছি এবং আমরা যে সমস্ত বৃহৎ আকারের ডেটা সেটগুলি সম্পর্কে জানতাম এবং এটি খুঁজে পাইনি “এইজন্য আমাদের একটি অনন্য এবং অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ সুযোগ প্রদান করে এই জিনটি মানুষের মধ্যে অক্ষম হলে কী হয় তা অধ্যয়ন করুন।”
PD-L1 প্রোটিন বিভিন্ন ধরনের কোষে প্রকাশ করা হয়। এর রিসেপ্টর, PD-1, শুধুমাত্র ইমিউন কোষে প্রকাশ করা হয়। যখন দুটি প্রোটিন একত্রে আবদ্ধ হয়, তখন এটি ইমিউন সিস্টেমে একটি স্টপ সিগন্যাল পাঠায়, শরীরের টিস্যু এবং অঙ্গগুলির সমান্তরাল ক্ষতি প্রতিরোধ করে।
নিউইয়র্কের রকফেলার ইনস্টিটিউট এবং কিংস কলেজ লন্ডনের গবেষকরা ওয়েলকাম, লিওনা এম এবং হ্যারি বি হেলমসলে চ্যারিটেবল ট্রাস্ট, ডায়াবেটিস ইউকে এবং ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ রিসার্চের অর্থায়নে ভাইবোনদের অধ্যয়ন করার জন্য এক্সেটার বিশ্ববিদ্যালয়ের সাথে যৌথভাবে কাজ করেছেন। . মরক্কোতে পরিবারের চিকিত্সকদের সাথে যোগাযোগ করার পরে, এক্সেটার টিম তাদের ভাইবোনদের সাথে দেখা করে যেখানে তারা বসবাস করত, নমুনা সংগ্রহ করে এবং প্রতিরোধ কোষ জীবিত থাকাকালীন দশ ঘন্টার একটি গুরুত্বপূর্ণ উইন্ডোর মধ্যে বিশ্লেষণের জন্য তাদের কিংস কলেজ লন্ডনে ফেরত পাঠায়। লন্ডন এবং নিউইয়র্কের গবেষণা দল তারপর ভাইবোনদের কোষগুলির একটি বিস্তৃত বিশ্লেষণ পরিচালনা করে।
নিউইয়র্কের রকফেলার ইউনিভার্সিটির গবেষণার সহ-লেখক ডঃ মাসাতো ওগিশি বলেন, “আমরা প্রথমে দেখিয়েছি যে এই মিউটেশনটি PD-L1 প্রোটিনের কার্যকারিতাকে সম্পূর্ণরূপে অক্ষম করে দেয়।” যেটি এটির কারণ হয়েছে “যেমন আমরা পূর্বে PD-1 ঘাটতি সহ আরও দুই ভাইবোনের মধ্যে বর্ণনা করেছি, যাদের উভয়েরই অটোইমিউন ডায়াবেটিস এবং ইমিউন কোষগুলির ব্যাপক অনিয়ম সহ বহু-অঙ্গ অটোইমিউনিটি ছিল, আমরা গুরুতর প্রতিরোধক সেলুলার ডিসঅর্ডার খুঁজে পাওয়ার আশা করি৷ . আমাদের আশ্চর্যের বিষয়, পুরো অধ্যয়ন জুড়ে, PD-L1-এর ঘাটতি থাকা ভাইবোনদের ইমিউন সিস্টেমগুলি প্রায় প্রতিটি উপায়ে পুরোপুরি স্বাভাবিক দেখায়, তাই PD-L1 অবশ্যই স্বাভাবিক হতে হবে। অপরিহার্য অটোইমিউন ডায়াবেটিস প্রতিরোধে ব্যবহৃত হয়, কিন্তু dispensable মানুষের ইমিউন সিস্টেমের অন্যান্য অনেক দিক ব্যবহার করা হয়। আমরা বিশ্বাস করি যে PD-L2 (PD-1 এর আরেকটি লিগ্যান্ড), যদিও PD-L1 এর তুলনায় কম অধ্যয়ন করা হয়, PD-L1 অনুপলব্ধ হলে একটি ব্যাকআপ সিস্টেম হিসাবে কাজ করতে পারে। এই ধারণাটি ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি হিসাবে PD-L1 এর কৃত্রিম অবরোধের প্রসঙ্গে আরও তদন্তের প্রয়োজন। “
কিংস কলেজ লন্ডনের অধ্যয়নের সহ-লেখক অধ্যাপক টিমোথি ট্রি বলেছেন: “এই জোড়া ভাইবোনের অধ্যয়ন করে – যা আমাদের জানা মতে বিশ্বে অনন্য – আমরা দেখতে পেয়েছি যে PD-L1 জিনটি অটোইমিউন ডায়াবেটিস এড়ানোর জন্য গুরুত্বপূর্ণ৷ অত্যাবশ্যক, কিন্তু “প্রতিদিন” ইমিউন ফাংশনের জন্য প্রয়োজনীয় নয়, যা আমাদের বড় প্রশ্নে নিয়ে আসে: “আমাদের অগ্ন্যাশয়ে PD-L1 এর ভূমিকা কী, এটি আমাদের বিটা কোষগুলিকে ধ্বংস করার জন্য আমাদের ইমিউন কোষগুলিকে গুরুত্বপূর্ণ থেকে প্রতিরোধ করার জন্য অপরিহার্য করে তোলে? “আমরা জানি যে কিছু নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে বিটা কোষগুলি PD-L1 প্রকাশ করে৷ তবে, অগ্ন্যাশয়ের নির্দিষ্ট ধরণের ইমিউন কোষগুলিও PD-L1 প্রকাশ করে৷ আমাদের এখন বিভিন্ন ধরণের কোষের মধ্যে 'যোগাযোগ' বের করতে হবে,” এটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ অটোইমিউন ডায়াবেটিস প্রতিরোধে।
“এই আবিষ্কারটি কীভাবে অটোইমিউন ডায়াবেটিস, যেমন টাইপ 1 ডায়াবেটিস, বিকশিত হয় সে সম্পর্কে আমাদের বোধগম্যতা বাড়ায়। এটি ডায়াবেটিস প্রতিরোধে ভবিষ্যতের চিকিত্সার জন্য একটি নতুন সম্ভাব্য লক্ষ্য উন্মুক্ত করে। একই সময়ে, এটি অনন্যভাবে ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির ক্ষেত্রে নতুন অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে। লোকেদের মধ্যে PD-L1 সম্পূর্ণরূপে নিষ্ক্রিয় করার ফলাফল, যা আপনি কখনই অধ্যয়ন করতে পারবেন না তা ক্যান্সারের চিকিত্সা হিসাবে ইতিমধ্যেই কার্যকর, যখন এটিকে টাইপ 1 ডায়াবেটিসের চিকিত্সা হিসাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে। সাহায্য করবে নতুন এবং ভালো ওষুধের সন্ধানে।
ডাঃ লুসি চেম্বারস, ডায়াবেটিস ইউকে-তে গবেষণা যোগাযোগের পরিচালক বলেছেন: “একটি অগ্রগামী চিকিত্সা যা অগ্ন্যাশয়ের উপর এর আক্রমণকে প্রতিরোধ করার জন্য প্রতিরোধ ব্যবস্থার আচরণকে পরিবর্তন করে টাইপ 1 ডায়াবেটিসের চিকিত্সা হিসাবে ইতিমধ্যেই অগ্রসর হচ্ছে এবং যুক্তরাজ্যে অনুমোদনের অপেক্ষায় রয়েছে। .
“টাইপ 1 ডায়াবেটিসের অনাক্রম্য আক্রমণে গুরুত্বপূর্ণ খেলোয়াড়দের সুনির্দিষ্ট ভূমিকার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে, এই উত্তেজনাপূর্ণ আবিষ্কারটি টাইপ 1 ডায়াবেটিসে আক্রান্ত বা ঝুঁকিতে থাকা ব্যক্তিদের জন্য আরও কার্যকর, লক্ষ্যযুক্ত এবং রূপান্তরকারী চিকিত্সার পথ প্রশস্ত করতে পারে।”
বেন উইলিয়ামস, হেলমসলির প্রকল্প কর্মকর্তা, বলেছেন: “নতুন ওষুধের বিকাশ প্রায়শই ব্যর্থ হয় কারণ প্রাণীর মডেলগুলিতে করা বৈজ্ঞানিক আবিষ্কারগুলি মানুষের কাছে অনুবাদ করা যায় না। তাই, ড্রাগ বিকাশকারীরা ড্রাগের লক্ষ্যগুলিকে সমর্থন করার জন্য মানুষের জেনেটিক প্রমাণ বিকাশের জন্য দৃঢ়ভাবে ঝুঁকেছে। নতুন ওষুধ। অধ্যয়ন জোরালো প্রমাণ দেয় যে PD-L1 হল T1D-এর চিকিত্সার জন্য একটি উচ্চ-অগ্রাধিকার লক্ষ্য এবং শেষ পর্যন্ত এই কঠিন-নিয়ন্ত্রণ রোগের বোঝা কমানোর লক্ষ্য নিয়ে অনুসরণ করা উচিত।”
“মানুষের উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত PD-L1 ঘাটতি ক্লিনিক্যালি এবং ইমিউনোলজিক্যালি PD-1 ঘাটতির চেয়ে কম গুরুতর” শিরোনামের গবেষণাপত্রটি প্রকাশিত হয়েছিল। ম্যাগাজিন পরীক্ষামূলক ঔষধ। গবেষণাটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট ফর হেলথ অ্যান্ড কেয়ার (এনআইএইচআর) এক্সেটার বায়োমেডিকাল রিসার্চ সেন্টার এবং এনআইএইচআর এক্সেটার ক্লিনিকাল রিসার্চ ফ্যাসিলিটি দ্বারা সমর্থিত ছিল।
