CD22-টার্গেটেড CAR-T থেরাপি রিল্যাপসড বৃহৎ বি-সেল লিম্ফোমায় আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখায়

CAR-T সেল থেরাপি, যা ক্যান্সার কোষের পৃষ্ঠের নির্দিষ্ট প্রোটিনকে লক্ষ্য করে, বড় বি-সেল লিম্ফোমা রোগীদের প্রায় অর্ধেকের টিউমারকে সঙ্কুচিত বা নির্মূল করতে পারে যারা কেমোথেরাপির পরে উন্নতি দেখায়নি।

কিন্তু যদি এই CAR-T চিকিত্সা ব্যর্থ হয়, বা ক্যান্সার ফিরে আসে – যা প্রায় অর্ধেক লোকের ক্ষেত্রে ঘটে – পূর্বাভাস মারাত্মক। পুনরাবৃত্তির পর মাঝারি বেঁচে থাকার সময়টি প্রায় ছয় মাস।

এখন, স্ট্যানফোর্ড ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের একটি ফেজ 1 ক্লিনিকাল ট্রায়াল পাওয়া গেছে যে একটি নতুন CAR-T সেল থেরাপি যা ক্যান্সার কোষের পৃষ্ঠে একটি ভিন্ন প্রোটিনকে লক্ষ্য করে এই রোগীদের জন্য উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত ফলাফল: ট্রায়ালে অংশগ্রহণকারী 38 জনের মধ্যে, আরও অর্ধেকেরও বেশি লোক – যাদের মধ্যে 37 জন প্রাথমিক CAR-T থেরাপি থেকে পুনরায় আক্রান্ত হয়েছিলেন – তাদের ক্যান্সার সম্পূর্ণ মওকুফ হয়ে গিয়েছিল। চিকিত্সা করা রোগীদের অর্ধেকেরও বেশি চিকিত্সার পরে কমপক্ষে দুই বছর বেঁচে থাকে।

গড়ে, ট্রায়ালের রোগীরা চারটি পূর্বের চিকিত্সা পেয়েছিলেন। এই রোগীদের কোন সম্ভাব্য চিকিৎসার বিকল্প নেই এবং তারা ভয় পায়। তাদের অর্ধেক পাঁচ থেকে ছয় মাসের মধ্যে মারা যাবে। কিন্তু এই পরীক্ষায়, আমরা টেকসই সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়ার খুব উচ্চ হার দেখেছি, যার অর্থ তাদের ক্যান্সার সনাক্ত করা যায় না।

ম্যাথিউ ফ্র্যাঙ্ক, এমডি, পিএইচডি, মেডিসিনের সহকারী অধ্যাপক এবং ট্রায়াল প্রধান তদন্তকারী

“ব্রেকথ্রু থেরাপি”

2017 সালে ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন দ্বারা অনুমোদিত আসল CAR-T থেরাপি, রোগীর কাছ থেকে ইমিউন কোষ নেওয়া এবং একটি জিন ঢোকানো যা কোষগুলিকে লিম্ফোমা কোষের পৃষ্ঠে CD19 নামক প্রোটিনকে আক্রমণ করতে সাহায্য করে। নতুন থেরাপি CD22 নামক একটি অণুকে লক্ষ্য করে।

2022 সালের সেপ্টেম্বরে, FDA বড় বি-সেল লিম্ফোমার জন্য CD22-লক্ষ্যযুক্ত CAR-T থেরাপিকে একটি যুগান্তকারী থেরাপি হিসাবে মনোনীত করেছে, বিশেষত প্রতিশ্রুতিশীল ওষুধের বিকাশ এবং পর্যালোচনাকে ত্বরান্বিত করার জন্য ডিজাইন করা একটি পদক্ষেপ যা বিদ্যমান থেরাপির চেয়ে বেশি কার্যকর হতে পারে বি-সেল লিম্ফোমা যথেষ্ট উন্নতি প্রদান করে।

এই অধ্যয়ন স্ট্যানফোর্ড ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনে সম্পূর্ণরূপে ডিজাইন এবং প্রয়োগ করা হয়েছে।

“এই ট্রায়ালটি একটি একাডেমিক মেডিকেল সেন্টারে রোগীদের জন্য প্রাণীর প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিজ থেকে ধারণাগুলি প্রয়োগ করার অর্থ কী তার একটি উদাহরণ,” বলেছেন ডাঃ ডেভিড মিক্লোস, মেডিসিনের অধ্যাপক এবং অস্থি মজ্জা প্রতিস্থাপন এবং ক্লিনিক্যাল স্টাডিজের পরিচালক৷ “উল্লেখ্যভাবে, এফডিএ আমাদের প্রাথমিক তথ্য পর্যালোচনা করার পর আমাদের সাথে যোগাযোগ করেছে এবং আমাদের তাদের কাছে যাওয়ার জন্য অপেক্ষা করার পরিবর্তে ব্রেকথ্রু থেরাপি পদের জন্য আবেদন করার জন্য অনুরোধ করেছে। এটি আমাদের জন্য গুরুত্বপূর্ণ হবে যেহেতু আমরা বড় ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে চলে যাব। এটি অনেক সাহায্য করে।

ফ্র্যাঙ্কের নেতৃত্বে একটি বৃহত্তর ফেজ 2 ট্রায়াল বর্তমানে সারা দেশে একাধিক সাইটে চলছে।

মিক্লোস হলেন গবেষণার সিনিয়র লেখক, যা 9 জুলাই প্রকাশিত হবে ল্যান্সেট. ফ্র্যাঙ্ক; জন বেয়ার্ড, এমডি, মেডিসিনের সহকারী অধ্যাপক এবং পোস্টডক্টরাল স্কলার অ্যান ক্র্যামার, গবেষণার প্রধান লেখক ছিলেন।

CAR-T সেল থেরাপি প্রথমবার FDA দ্বারা অনুমোদিত বা রিফ্র্যাক্টরি ডিফিউজ বড় বি-সেল লিম্ফোমা এবং 25 বছরের কম বয়সী শিশু এবং তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিত্সার জন্য তীব্র lymphoblastic লিউকেমিয়া.

ছয়টি CAR-T সেল থেরাপি এখন একাধিক ধরনের লিম্ফোমা, মাল্টিপল মাইলোমা এবং তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়ার চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত। চারটি থেরাপির লক্ষ্য CD19, যা স্বাস্থ্যকর এবং ক্যান্সারযুক্ত বি কোষের পৃষ্ঠে পাওয়া যায়। উভয় পদ্ধতিই কোষের পৃষ্ঠে আরেকটি প্রোটিনকে লক্ষ্য করে যার নাম বি-সেল ম্যাচুরেটর।

CD22, পরিপক্ক বি কোষের পৃষ্ঠে পাওয়া আরেকটি প্রোটিন, গবেষকরা কিছু সময়ের জন্য CAR-T সেল থেরাপির জন্য সম্ভাব্য দ্বিতীয় লক্ষ্য হিসাবে বিবেচনা করেছেন। কারণ, যখন CAR-T সেল থেরাপিগুলি CD19 কে লক্ষ্য করে প্রায়ই সফল হয়, অনেক রোগী দ্রুত ব্যর্থ হয় কারণ ক্যান্সার কোষগুলি কীভাবে তাদের পৃষ্ঠে CD19 এর পরিমাণ কমাতে পারে, বা তাদের প্রকৌশলী ইমিউন কোষগুলি দীর্ঘস্থায়ী আক্রমণ থেকে নিঃশেষ হয়ে যায়।

ইঞ্জিনিয়ারড সিএআর-এর উপর বেশ কিছু পরীক্ষা চালানো হয়েছেটি কোষ CD19 এবং CD22 একই সাথে সনাক্ত করা কিভাবে চিকিত্সা এড়ানো যায় তা শেখার আগে দ্বৈত সালভো আক্রমণ ক্যান্সার কোষকে ধ্বংস করতে পারে কিনা।

এই প্রচেষ্টা সাফল্যের বিভিন্ন ডিগ্রী সঙ্গে দেখা হয়েছে. যদিও তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়ার রোগীরা দ্বৈত-টার্গেট CAR-T থেরাপিতে সাড়া দিয়েছিল, লিম্ফোমা রোগীদের ফলাফলগুলি আরও বিনয়ী ছিল। স্ট্যানফোর্ড ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিন দ্বারা পরিচালিত একটি পরীক্ষায়, চিকিত্সার কিছু প্রভাব ছিল প্রভাব তবে এটি একা CD19 কে লক্ষ্য করার চেয়ে বেশি কার্যকর ছিল না। ফ্র্যাঙ্ক, মিক্লোস এবং তাদের সহকর্মীরা জানতে চেয়েছিলেন যদি তারা কেবল CD22 টার্গেট করে তবে কী হবে।

নতুন লক্ষ্য

গবেষকরা বৃহৎ বি-সেল লিম্ফোমা সহ 38 জন রোগীর কাছ থেকে টি কোষ নামক ইমিউন কোষ সংগ্রহ করেছেন যাদের কেমোথেরাপি সহ পূর্ববর্তী চিকিত্সার পরে ক্যান্সার বাড়তে শুরু করেছে। CD19-টার্গেটেড CAR-T থেরাপির পরেও একজন বাদে বাকি রোগীর ক্যান্সার কোষগুলি তাদের পৃষ্ঠে CD19 প্রকাশ করেনি।

ক্যানসার সেল থেরাপি সেন্টারের সহযোগিতায় স্ট্যানফোর্ড ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিন ল্যাবরেটরি অফ সেলুলার অ্যান্ড জেনেটিক মেডিসিনে টি কোষগুলি জন্মানো হয়েছিল এবং সিডি 22 কে লক্ষ্য করার জন্য জেনেটিকালি ইঞ্জিনিয়ারড হয়েছিল। তারপর তারা যে রোগীর কাছ থেকে এসেছিল তাদের মধ্যে ফিরে আসে।

38 জন রোগীর মধ্যে, 68% তাদের ক্যান্সার সংকুচিত হতে দেখেছে এবং 53% সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া অর্জন করেছে, যার অর্থ তাদের ক্যান্সার আর সনাক্ত করা হয়নি।

ফ্র্যাঙ্ক বলেন, “শুধুমাত্র এই উচ্চ প্রতিক্রিয়ার হারই নয়, অনেকগুলি প্রতিক্রিয়া গড়ে 30 মাসের ফলো-আপে বেশ টেকসই হয়,” ফ্র্যাঙ্ক বলেন, “যদি এটি একটি বৃহত্তর পরীক্ষায় সত্য হয় তবে এটি আমাদের অন্যান্য চিকিত্সা বিকল্পগুলিকে ছাড়িয়ে যাবে৷ এই রোগীদের জন্য .

অবাধ্য বৃহৎ বি-সেল লিম্ফোমা রোগীদের রুটিন ক্লিনিকাল ব্যবহারের জন্য এফডিএ অনুমোদন পেতে CD22-লক্ষ্যযুক্ত CAR-T সেল থেরাপিগুলিকে অবশ্যই বাধাগুলির একটি সিরিজের মধ্যে পরীক্ষার ফলাফলগুলি প্রথম। মিক্লোস বলেছিলেন যে এটি ওষুধ এবং গবেষণার আন্তঃসংযোগের সুবিধাগুলিও তুলে ধরে।

“আমরা স্ট্যানফোর্ড ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনে প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণা পরিচালনা করেছি, আমাদের কোষ উত্পাদন এবং ক্যান্সার সেল থেরাপি কেন্দ্রগুলিতে অনুসন্ধানগুলি অনুবাদ করেছি এবং এখানে রোগীদের যত্ন নিয়েছি,” মিক্লোস বলেছেন। “এই পাইপলাইনটি আমাদের গবেষণা এবং ক্লিনিকাল ফলাফলগুলিকে পুনরাবৃত্ত উপায়ে লাভ করতে দেয়। যদি কিছু কাজ না করে, আমরা আমাদের পদ্ধতির পুনরুদ্ধার করতে পারি এবং আমাদের রোগীদের সাহায্য করার জন্য দ্রুত নতুন উপায়ে পিভট করতে পারি।”

“একটি একাডেমিক মেডিকেল সেন্টারের জন্য যুগান্তকারী পদবী পাওয়া বিরল,” ফ্র্যাঙ্ক উল্লেখ করেছেন। “এটি নম্র। বৃহত্তর ট্রায়ালগুলি সম্পন্ন করতে হবে এবং এফডিএ অনুমোদনের নিশ্চয়তা নেই, তবে এটি দলের সকল সদস্যের জন্য একটি বিশাল অর্জন এবং রোগী এবং তাদের যত্নশীলদের জন্য একটি উত্তেজনাপূর্ণ সময়। আশার চিহ্ন।

তাইওয়ানের তাওয়ুয়ানের লিঙ্কউ চ্যাং গুং গুং মেমোরিয়াল হাসপাতাল এবং বর্তমানে স্ট্যানফোর্ড ইউনিভার্সিটির আমস্টারডাম ক্যান্সার সেন্টারের গবেষকরা এই কাজে অবদান রেখেছেন।

গবেষণাটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (অনুদান 2P01CA049605-29A1, 5P30CA124435, এবং K08CA248968), ভার্জিনিয়া এবং ডি.কে লুডভিগ ফাউন্ডেশন ফর ক্যান্সার রিসার্চ, পার্কার ইনস্টিটিউট ফর ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি, ইউরোপিয়ান কোহমাটোলজি সোসাইটি। তহবিলএবং লিউকেমিয়া এবং লিম্ফোমা সোসাইটি।

Miklos Kite Pharma-Gilead, Juno Therapeutics-Celgene, Novartis, Janssen এবং Pharmacyclos-এর পরামর্শ সেবা প্রদান করেছে। Kite Pharma-Gilead, Allogene, CARGO Therapeutics, Pharmacyclos, Miltenyi Biotec, এবং Adaptive Biotechnologies থেকে গবেষণা সহায়তা।

ফ্র্যাঙ্ক কাইট ফার্মা-গিলিড, অ্যাডাপ্টিভ বায়োটেকনোলজিস এবং কার্গো থেরাপিউটিকসকে পরামর্শমূলক পরিষেবা প্রদান করেছেন; তিনি কাইট-ফার্মা-গিলিড, অ্যালোজিন থেরাপিউটিকস, কার্গো থেরাপিউটিকস এবং অ্যাডাপটিভ বায়োটেকনোলজিস থেকেও গবেষণা সহায়তা পেয়েছেন।

অধ্যয়নের সহ-লেখক ক্রিস্টাল ম্যাকল, এমডি, আর্নেস্ট এবং অ্যামেলিয়া গ্যালো ফ্যামিলি প্রফেসর অফ পেডিয়াট্রিক্স অ্যান্ড মেডিসিন, কার্গো থেরাপিউটিকসের প্রতিষ্ঠাতা, কোম্পানিতে ইক্যুইটি অংশীদারিত্ব রাখেন এবং পরামর্শ দেন৷ CARGO-এর কাছে CD22-নির্দেশিত CAR-T সেল থেরাপির লাইসেন্স রয়েছে।