গবেষকরা অস্বাভাবিক হাড়ের পার্থক্যের মূল কারণ চিহ্নিত করে

বেইলর কলেজ অফ মেডিসিন এবং সহযোগী প্রতিষ্ঠানের গবেষকদের একটি গবেষণায় এমন আণবিক ঘটনা প্রকাশ করা হয়েছে যা অস্টিওজেনেসিস ইমপারফেক্টা টাইপ V, জেনেটিক মিউটেশনের কারণে এক ধরনের অস্টিওপরোসিসের দিকে পরিচালিত করে। স্মার্ট হোম 5.

এই মিউটেশন হাড়ের স্টেম কোষকে স্বাভাবিকভাবে পরিপক্ক কোষে পরিণত হতে বাধা দেয় যা সুস্থ হাড় গঠন করে। পরিবর্তে, এই মিউটেশনের ফলে হাড়গুলি খুব ভঙ্গুর হয়ে যায়। এই রোগে আক্রান্ত শিশুরা বারবার ফ্র্যাকচার, হাড়ের বিকৃতি, দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা এবং অন্যান্য জটিলতা অনুভব করে।ফলাফল প্রকাশিত হয় এই ক্লিনিক্যাল ইনভেস্টিগেশন জার্নালএই এখনও-অনিরাময় রোগের চিকিৎসার জন্য থেরাপি ডিজাইন করার জন্য নতুন সম্ভাবনার প্রস্তাব।

“অস্টিওপোরোসিস, যা অস্টিওজেনেসিস ইমপারফেক্টা (ওআই) নামেও পরিচিত, এটি একটি বিরল রোগের একটি গ্রুপ যা সংযোগকারী টিস্যুকে প্রভাবিত করে, যার মধ্যে হাড়ের মতো টিস্যু রয়েছে যা শরীরের অন্যান্য টিস্যুকে সমর্থন এবং সুরক্ষা প্রদান করে,” বলেছেন বেইলর ইউনিভার্সিটি মলিকুলার অ্যান্ড হিউম্যান ব্রেন্ডন বলেছেন লি, পিএইচডি, অধ্যাপক, পরিচালক এবং রবার্ট এবং জেনিস ম্যাকনায়ার জেনেটিক্সের বিশিষ্ট অধ্যাপক। তিনি বেইলর ইউনিভার্সিটির ড্যান এল ডানকান কমপ্রিহেনসিভ ক্যান্সার সেন্টার এবং টেক্সাস চিলড্রেনস হাসপাতালের সদস্য। “বেশিরভাগ ধরনের OI জেনেটিক মিউটেশনের কারণে ঘটে যা কোলাজেন সংশ্লেষণ বা প্রক্রিয়াকরণ ব্যাহত করে, V OI টাইপ বাদ দিয়ে।”

“টাইপ V OI অনন্য কারণ সমস্ত রোগীর ঠিক একই জেনেটিক মিউটেশন থাকে স্মার্ট হোম 5 “এই মিউটেশনের ফলে দীর্ঘতর IFITM5 প্রোটিন তৈরি হয়; তবে, এই প্রোটিনের হাড়ের জৈবিক কাজ এবং কেন এই মিউটেশনটি OI ঘটায় তা অজানা।”

গবেষকরা হাড়ের বিকাশের নির্দিষ্ট পর্যায়ে মিউট্যান্ট জিন প্রকাশ করতে জিনগতভাবে ইঁদুরকে পরিবর্তন করে V OI টাইপের একটি প্রাণী মডেল তৈরি করেছেন। জিনগতভাবে পরিবর্তিত ইঁদুর মানব রোগের বেশিরভাগ বৈশিষ্ট্যগুলি পুনরুত্পাদন করে, যা অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়াগুলির বিশ্লেষণের অনুমতি দেয়।

গবেষণা দল খুঁজে পেয়েছে স্মার্ট হোম 5 মিউটেশন হাড়ের স্টেম সেলের স্তরে কাজ করে, স্বাভাবিক প্রক্রিয়াগুলিকে পরিবর্তন করে যা হাড় গঠনের দিকে পরিচালিত করে। “হাড়ের স্টেম কোষগুলি বিকাশের সময় এবং ফ্র্যাকচারের পরে হাড়ের নিরাময়ে একটি অগ্রণী ভূমিকা পালন করে – প্রথমে তারা তরুণাস্থি তৈরি করে এবং তারপরে তরুণাস্থি হাড়ে পরিণত হয়,” লি বলেন।

এই ইফেত 5 ইঁদুরের মিউটেশন এই প্রক্রিয়াকে ব্যাহত করে। তরুণাস্থি থেকে হাড়ে বিকশিত হওয়ার পরিবর্তে, পূর্বপুরুষ কোষগুলি তরুণাস্থি কলাসের একটি অতিরিক্ত বৃদ্ধি বিকাশ করে যেখানে নতুন হাড় গজায়।

“আমাদের ফলাফলগুলি V OI টাইপের রোগীদের মধ্যে আমরা কী দেখি তা ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করে। শুধুমাত্র তাদের হাড়ই সহজে ভেঙ্গে যায় না, কিন্তু যখন স্টেম কোষগুলি তাদের মেরামত করার চেষ্টা করে, তখন তারা হাড়ের পরিবর্তে তরুণাস্থির বড় অংশ তৈরি করে,” লি বলেন। “এটি এমন যে স্টেম সেলগুলি তাদের কাজ করেনি এবং তারা এমন একটি চক্রে আটকে গিয়েছিল যেখানে তারা হাড়ের মধ্যে পরিপক্ক হওয়ার পরিবর্তে তরুণাস্থি গঠনকে অগ্রাধিকার দিয়েছিল।”

এখন পর্যন্ত, আমরা মনে করতাম যে অস্টিওজেনেসিস অসম্পূর্ণতা অস্বাভাবিক হাড়ের বিকাশের ফলাফল। উত্তেজনাপূর্ণভাবে, এটি আবিষ্কৃত হয়েছিল যে টাইপ V অস্টিওজেনেসিস অসম্পূর্ণতা আসলে সাধারণ স্টেম কোষের অস্বাভাবিক পার্থক্যের ফলাফল, যা ভারসাম্যহীন তরুণাস্থি এবং হাড়ের বিকাশের দিকে পরিচালিত করে। “

ডাঃ রনিত মারম, আণবিক ও মানব জেনেটিক্সের সহকারী অধ্যাপক, বেলর কলেজ অফ মেডিসিন

দলটি দুটি প্রধান আণবিক কারণও চিহ্নিত করেছে যা এই হাড়ের পরিপক্কতার ত্রুটিতে অবদান রাখে। “ইআরকে/এমএপি কিনেস সিগন্যালিং পাথওয়ে এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর SOX9 উভয়ই উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে,” মারোম বলেন। “আশ্চর্যের বিষয় হল, যখন আমরা ফার্মাকোলজিকাল বা জেনেটিক্যালি ERK/MAP kinase সিগন্যালিং বা SOX9 বাধা দিয়েছিলাম, তখন আমরা মিউট্যান্ট মডেলে হাড়ের স্বাভাবিক বিকাশ পুনরুদ্ধার করতে সক্ষম হয়েছিলাম৷ এই ফলাফলগুলি শুধুমাত্র V OI টাইপ মেকানিজমের তথ্যই দেয় না; ভবিষ্যতের চিকিত্সার বিকাশকে সহজতর করে৷ এই রোগের জন্য।”

“তাছাড়া, সমস্ত V-OI রোগীদের একই রকম আছে স্মার্ট হোম 5 “মিউটেশনটি মিউটেশন করা জিনকে লক্ষ্য করে জিন থেরাপির একটি সুবিধা হতে পারে,” লি বলেন, “চিকিৎসার জন্য ডিজাইন করা একটি ওষুধ স্মার্ট হোম 5 এই মিউটেশন সব রোগীর ক্ষেত্রে কার্যকর ছিল। “

এই অধ্যয়নটি সাধারণ রোগের বোধগম্যতা এবং চিকিত্সার উন্নতিতে বিরল রোগ গবেষণার মূল্যের আরেকটি উদাহরণ। “ভি-ওআই কীভাবে ঘটে তা বোঝা অস্টিওপরোসিসের মতো একই রকম তবে আরও সাধারণ হাড়ের রোগের নতুন অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করতে পারে এবং চিকিত্সার উন্নতি করতে পারে,” লি বলেন।