4,300 জনেরও বেশি রোগীর মেটা-বিশ্লেষণ অনুসারে, টাইপ 2 ডায়াবেটিস পরিচালনার জন্য একটি যুগান্তকারী বিকল্প প্রদান করে রক্তে শর্করা, ওজন এবং কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকি কমাতে দৈনিক ইনসুলিনের চেয়ে সপ্তাহে একবার টিলসিপারটাইড বেশি কার্যকর।
অধ্যয়ন: Tezepatide টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিত্সায় দীর্ঘ-অভিনয় ইনসুলিনকে ছাড়িয়ে যায়: তিনটি ফেজ 3 এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার একটি মেটা-বিশ্লেষণ. চিত্র ক্রেডিট: ড্রাগানা গর্ডিক/শাটারস্টক
সম্প্রতি প্রকাশিত একটি পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণে স্থূলতার আন্তর্জাতিক জার্নাল, গবেষকরা টাইপ 2 ডায়াবেটিসের (T2D) চিকিৎসায় ঐতিহ্যগত দীর্ঘ-অভিনয় এবং অতি-দীর্ঘ-অভিনয়কারী ইনসুলিন সম্পূরকগুলির তুলনায় একটি বিপ্লবী নতুন অ্যান্টি-ওবেসিটি এবং অ্যান্টি-ডায়াবেটিক ওষুধের নিরাপত্তা ও সুরক্ষা মূল্যায়ন করেছেন . তাদের ব্যাপক তথ্য সেট SURPASS-3, SURPASS-4, এবং SURPASS-AP-কম্বো এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে এসেছে এবং 4,339 রোগী এবং 10টি জৈব রাসায়নিক পরীক্ষা অন্তর্ভুক্ত করেছে।
গবেষণার ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে টিলসিপ্যারাটাইড প্রথাগত একবার-সাপ্তাহিক ইনসুলিন সম্পূরকগুলির চেয়ে নিরাপদ এবং কার্যকর বা ভাল। এটি হাইলাইট করে যে নতুন ওষুধটি T2D এর চিকিত্সার জন্য অ-সার্জিক্যাল চিকিত্সা বিকল্পগুলিকে কার্যকরভাবে প্রতিস্থাপন করতে পারে।
পটভূমি
ডায়াবেটিস একটি দীর্ঘস্থায়ী রোগ যা প্রতিবন্ধী ইনসুলিন নিঃসরণ বা কার্যকারিতার কারণে রক্তে গ্লুকোজের অস্বাভাবিক ঘনত্ব দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। ডায়াবেটিস বিশ্বের সবচেয়ে সাধারণ অসংক্রামক রোগগুলির মধ্যে একটি, ইন্টারন্যাশনাল ডায়াবেটিস ফেডারেশন (IDF) অনুমান করে যে 10.5% প্রাপ্তবয়স্কদের (20-79 বছর বয়সী) ডায়াবেটিস আছে। টাইপ 2 ডায়াবেটিস (T2D) হল সবচেয়ে সাধারণ ধরনের ডায়াবেটিস যা ইনসুলিন প্রতিরোধের কারণে ঘটে। এটি কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ (সিভিডি), নির্দিষ্ট কিছু ক্যান্সার এবং স্থূলতা সহ সম্ভাব্য মারাত্মক কমোর্বিডিটির সাথে যুক্ত।
উদ্বেগের বিষয় হল, মাত্র 30 বছরে (1990 থেকে 2019) T2D এর প্রাদুর্ভাব এবং মৃত্যুর হার দ্রুত বাড়ছে, যার আনুমানিক বৃদ্ধি যথাক্রমে 27.4% এবং 47%। এটি T2D একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ জনস্বাস্থ্য সমস্যা করে তোলে, যার ঝুঁকির কারণগুলিকে লক্ষ্য করে ব্যাপক থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপ গবেষণার প্রয়োজন হয়। গবেষণায় দেখা গেছে যে উচ্চ বডি মাস ইনডেক্স (BMI) হল টাইপ 2 ডায়াবেটিসের ঝুঁকিতে অবদান রাখার সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ কারণ, বেশিরভাগ গবেষণায় ওজন ব্যবস্থাপনাকে টাইপ 2 ডায়াবেটিসের বিরুদ্ধে পরোক্ষ হস্তক্ষেপ হিসাবে লক্ষ্য করা হয়েছে।
দুর্ভাগ্যবশত, T2D-এর জন্য বেশিরভাগ অ-সার্জিক্যাল হস্তক্ষেপগুলি রোগীদের শুধুমাত্র অস্থায়ী (স্বল্পমেয়াদী) ত্রাণ প্রদান করতে দেখানো হয়েছে। অধিকন্তু, বেশিরভাগ ওষুধের চিকিৎসায় প্রতিকূল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার উচ্চ ঝুঁকি থাকে, নতুন অত্যন্ত কার্যকরী, কম-ঝুঁকিপূর্ণ চিকিৎসার আবিষ্কার ও বৈধতা প্রয়োজন। Tezepatide একটি পরবর্তী প্রজন্মের ওষুধ যা অভূতপূর্ব কার্যকারিতা এবং দীর্ঘমেয়াদী ওজন কমানোর প্রতিশ্রুতি দেয়। এটি গ্লুকাগন-জাতীয় পেপটাইড (GLP1) এবং গ্যাস্ট্রিক ইনহিবিটরি পলিপেপটাইড (GIP) বৈশিষ্ট্য সহ একটি দ্বৈত অ্যাগোনিস্ট। প্রাথমিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি প্লাসিবো এবং ঐতিহ্যগত GIP এবং GLP1 অ্যাগোনিস্টের তুলনায় উন্নত এবং টেকসই কার্যকারিতা দেখায়।
এর সম্ভাব্য বৈপ্লবিক সুবিধা থাকা সত্ত্বেও, ভিভোতে টিলসিপ্যারাটাইডের নিরাপত্তা প্রমাণিত হওয়া বাকি। উপরন্তু, প্রতিষ্ঠা কার্যকারিতা এই একবার-সাপ্তাহিক ওষুধটি প্রথাগত একবার-সাপ্তাহিক দীর্ঘ-অভিনয় এবং অতি-দীর্ঘ-অভিনয়কারী ইনসুলিন সম্পূরকগুলির তুলনায় বিশ্বব্যাপী বৃহত্তর গ্রহণযোগ্যতা সক্ষম করে বিশ্বব্যাপী T2D চিকিত্সার ল্যান্ডস্কেপে বিপ্লব ঘটাবে।
অধ্যয়ন সম্পর্কে
এই পর্যালোচনার উদ্দেশ্য ছিল T2D-এর চিকিৎসায় প্রথাগত একবার-সাপ্তাহিক ইনসুলিন পরিপূরকের তুলনায় টিলসিপারটাইডের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা তদন্ত করার জন্য একটি কঠোর মেটা-বিশ্লেষণ পদ্ধতি ব্যবহার করা। চারটি অনলাইন বৈজ্ঞানিক ভাণ্ডার (পাবমেড, স্কোপাস, ওয়েব অফ সায়েন্স, এবং গুগল স্কলার) থেকে টেজেপ্যারাটাইড বনাম ইনসুলিন সাপ্লিমেন্টের নিরাপত্তা বা কার্যকারিতা মূল্যায়নকারী প্রকাশনা থেকে গবেষণার ডেটা নেওয়া হয়েছে।
অধ্যয়নগুলি অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল যদি সেগুলি ক্লিনিকাল বা এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালগুলির মধ্যে ইনসুলিনের বিরুদ্ধে তিলসিপারটাইডের কার্যকারিতা তদন্ত করে: ওজন, উপবাসের গ্লুকোজ, গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিন (HbA1c), রক্তের গ্লুকোজ (BS), রক্তচাপ (BP); চাপ ) বা ডায়াস্টোলিক রক্তচাপ), ট্রাইগ্লিসারাইডস এবং কোলেস্টেরল (মোট উচ্চ-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন বা নিম্ন-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (এইচডিএল বা এলডিএল))। ডেটা নিষ্কাশন অধ্যয়নের বৈশিষ্ট্য, জনসংখ্যা সূচক, হস্তক্ষেপ এবং ফলাফল (নিরাপত্তা বা কর্মক্ষমতা) অন্তর্ভুক্ত করে। সমস্ত নিষ্কাশিত ডেটা মেটা-বিশ্লেষণের আগে প্রমিত ইউনিটে রূপান্তরিত হয়েছিল।
পরিসংখ্যানগতভাবে ইনসুলিন বনাম টেজেপাটাইডের কর্মক্ষমতা মূল্যায়ন করতে, গড় পরিবর্তন, মানক বিচ্যুতি (এসডি) পরিবর্তন, প্রতিকূল অনুপাত (ওআর), এবং আপেক্ষিক ঝুঁকি (আরআর) সমস্ত ফলাফলের জন্য গণনা করা হয়েছিল। অধ্যয়নের মধ্যে ভিন্নতা গণনা করতে I ব্যবহার করুন2 পরিসংখ্যান, এবং পক্ষপাতের ঝুঁকি Cochrane পক্ষপাত টুল ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল।
গবেষণা ফলাফল
শিরোনাম স্ক্রীনিং, বিমূর্ত এবং পূর্ণ-পাঠ্য স্ক্রীনিংয়ের মাধ্যমে প্রাথমিকভাবে চিহ্নিত 705টি প্রকাশনার মধ্যে 702টি বাদ দেওয়া হয়েছিল এবং শুধুমাত্র তিনটি গবেষণা (SURPASS-3, SURPASS-4 এবং SURPASS-AP-কম্বো র্যান্ডমাইজড ক্লিনিকাল ট্রায়াল) চিহ্নিত করা হয়েছিল যা অন্তর্ভুক্তির জন্য সমস্ত মানদণ্ড পূরণ করেছে। এবং বর্জনের মানদণ্ড। তিনটি গবেষণায় 4,339 জন রোগী অন্তর্ভুক্ত ছিল (ইনসুলিন কোহর্ট = 1,580; টিজেপ্যারাটাইড কোহর্ট = 2,759)।
“সমস্ত অধ্যয়ন ছিল মাল্টিসেন্টার, র্যান্ডমাইজড, ওপেন-লেবেল, সমান্তরাল-গ্রুপ ফেজ 3 ক্লিনিকাল ট্রায়াল একাধিক দেশে পরিচালিত। সমস্ত গবেষণায় টেজেপ্যারাটাইডের তিনটি ডোজ ব্যবহার করা হয়েছে (5 মিলিগ্রাম, 10 মিলিগ্রাম এবং 15 মিলিগ্রাম)। টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগী সমস্ত গবেষণায় 18 বছর বা তার বেশি বয়সী ব্যক্তিদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে।
কোক্রেন রিস্ক অফ বায়াস টুল বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে যদিও অন্তর্ভুক্ত অধ্যয়নের মধ্যে নির্বাচন, রিপোর্টিং এবং অ্যাট্রিশন বায়াস কম ছিল, ডিটেকশন এবং পারফরম্যান্স বায়াস বেশি ছিল কারণ SURPASS অধ্যয়নটি একটি খোলা-লেবেল, অ-অন্ধ অধ্যয়ন ছিল। পুল করা বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে টেজেপারাটাইড (সমস্ত তিনটি ডোজ – 5, 10 এবং 15 মিলিগ্রাম) দীর্ঘ-অভিনয় এবং অতি-দীর্ঘ-অভিনয়কারী ইনসুলিন সম্পূরকগুলির তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে ভাল ছিল, যার ফলে 10.61 কেজি ওজন হ্রাস পায় এবং 6.47 mmHg রক্তচাপ হ্রাস পায়। (সিস্টোলিক রক্তচাপ) T2D রোগীদের মধ্যে) এবং 2.3 mmHg (ডায়াস্টোলিক রক্তচাপ), পালস প্রতি মিনিটে 1.93 বীট বৃদ্ধি পায় (bpm)।
উপরন্তু, Tirzepatide উল্লেখযোগ্যভাবে রক্তের লিপিড সূচকগুলিকে উন্নত করেছে, যেমন ট্রাইগ্লিসারাইড (14.49%) এবং কোলেস্টেরল হ্রাস করা (4.78% মোট, 5.98% LDL, 14.18% খুব কম ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (VLDL))। কার্যকারিতা ডোজ-নির্ভর ছিল, ডোজ যত বেশি (10 মিলিগ্রাম এবং 15 মিলিগ্রাম), উন্নতি তত বেশি। গবেষণায় দেখা গেছে যে টিলসিপারাটাইডের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি সাধারণত ইনসুলিনের সমতুল্য ডোজগুলির সমান বা কম।
“একত্রে নেওয়া, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে, দীর্ঘ-অভিনয়কারী ইনসুলিনের বিপরীতে, টেজেপারাটাইড একটি সংকীর্ণ, কাছাকাছি-স্বাভাবিক সীমার মধ্যে BS স্তর বজায় রাখে এবং BS স্তরের ওঠানামা প্রতিরোধ করে৷ উদাহরণস্বরূপ, ভিলজোন এট আল দ্বারা SURPASS-3 ট্রায়াল ডেটার একটি বিশ্লেষণ৷ গবেষণায় দেখা গেছে যে HbA1c 7.0% এ পৌঁছানোর মধ্যবর্তী সময়টি টিলসিপ্যারাটাইডের প্রতিটি ডোজের জন্য 8.1 সপ্তাহ ছিল ইনসুলিন ডিগ্লুডেকের জন্য 12.1 সপ্তাহের তুলনায়, টিলসিপ্যারাটাইড চিকিত্সার জন্য একটি ত্বরিত প্রতিক্রিয়ার পরামর্শ দেয়।
উপসংহারে
বর্তমান মেটা-বিশ্লেষণ ঐতিহ্যগত দীর্ঘ-অভিনয় এবং অতি-দীর্ঘ-অভিনয়কারী ইনসুলিন সম্পূরকগুলির তুলনায় টিলসিপারাটাইডের সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা সুবিধাগুলিকে হাইলাইট করে। ফলাফলগুলি দেখায় যে কাছাকাছি-স্বাভাবিক HbA1c রিডিং অর্জনের জন্য পিছিয়ে থাকা সময়টি ইনসুলিন পরিপূরক (8.1 সপ্তাহ বনাম 12.1 সপ্তাহ) তুলনায় টেজেপারাটাইডের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। নতুন ওষুধটি সমস্ত দশটি অধ্যয়ন ব্যবস্থায় ঐতিহ্যগত ফার্মাকোলজিকাল হস্তক্ষেপকে ছাড়িয়ে গেছে। উল্লেখ্য, টিজাপ্যাটাইডের উচ্চ মাত্রা হাইপোগ্লাইসেমিয়া এবং বমি বমি ভাবের ঝুঁকির সাথে সম্পর্কিত ছিল, এই পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি এখনও ইনসুলিনের সমতুল্য ডোজগুলির তুলনায় সমান বা কম ছিল।
একসাথে নেওয়া, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে T2D রোগীদের জন্য একটি উন্নত ক্লিনিকাল হস্তক্ষেপ হিসাবে টিলসিপারাটাইড কার্যকরভাবে ইনসুলিন থেরাপি প্রতিস্থাপন করতে পারে।
জার্নাল রেফারেন্স:
- আলা, এম., মোহাম্মদ জাফরি, আর., দেহপুর, এআর ইত্যাদি টেজপাটাইড টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিত্সায় দীর্ঘ-অভিনয়কারী ইনসুলিনকে ছাড়িয়ে যায়: তিনটি ফেজ 3 এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার একটি মেটা-বিশ্লেষণ। আন্তর্জাতিক স্থূল পত্রিকা (2024), DOI – 10.1038/s41366-024-01621-4, https://www.nature.com/articles/s41366-024-01621-4
