এই পর্যালোচনাটি বিরল স্নায়বিক ব্যাধি “কঠোর-ব্যক্তি সিন্ড্রোম” এর উপর আলোকপাত করে, যা GAD অ্যান্টিবডি এবং অত্যাধুনিক থেরাপির জটিল ভূমিকা অন্বেষণ করে, রোগীর ভাল যত্নের পথ প্রশস্ত করে।
পর্যালোচনা: স্টিফ পারসন সিনড্রোম এবং সম্পর্কিত রোগ- নির্ণয়, প্রক্রিয়া এবং চিকিত্সা. চিত্র ক্রেডিট: ফিজকেস/শাটারস্টক
সাময়িকীতে প্রকাশিত সাম্প্রতিক এক পর্যালোচনায় ড প্রকৃতি নিউরোলজি পর্যালোচনা করে, মারিনোস সি. ডালাকাস, নিউরোলজি বিভাগ, থমাস জেফারসন ইউনিভার্সিটি, ক্রমবর্ধমান ডায়গনিস্টিক চ্যালেঞ্জ, প্যাথোফিজিওলজি অফ স্টিফ-পারসন সিন্ড্রোম (এসপিএস), একটি বিরল অটোইমিউন ডিসঅর্ডার যা পেশী শক্ত হওয়া এবং স্প্যাস্টিসিটি সৃষ্টি করে এবং সম্পর্কিত গ্লুটামেট ডিকারবক্সিলেস এবং থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপ (GAD) নিয়ে আলোচনা করে। অ্যান্টিবডি স্পেকট্রাম ব্যাধি।
পটভূমি
এসপিএস উচ্চ স্তরের GAD অ্যান্টিবডি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা গামা-অ্যামিনোবুটারিক অ্যাসিড (GABA) এরজিক পথ এবং নিউরোনাল হাইপার-এক্সিটেবিলিটির ব্যাঘাত ঘটায়। যাইহোক, এই GAD অ্যান্টিবডিগুলির সরাসরি প্যাথোজেনিক ভূমিকা অনিশ্চিত রয়ে গেছে, কিছু প্রমাণের সাথে পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে তারা রোগের প্রক্রিয়াতে অবদান রাখতে পারে কিন্তু সরাসরি প্যাথোজেনিক নয়।
1956 সালে প্রথম বর্ণিত, এসপিএস পেশী শক্ত হওয়া এবং খিঁচুনি নিয়ে উপস্থাপন করে এবং এটি জিএডি অ্যান্টিবডি স্পেকট্রাম অফ ডিসঅর্ডারের অংশ হয়ে উঠেছে, যার মধ্যে রয়েছে অটোইমিউন এপিলেপসি (মস্তিষ্ককে আক্রমণকারী ইমিউন সিস্টেমের কারণে সৃষ্ট খিঁচুনি), সেরিবেলার অ্যাটাক্সিয়া (সেরিবেলাম ডিসফাংশনের কারণে ক্ষতির কারণ। পেশী সমন্বয়) এবং লিম্বিক এনসেফালাইটিস (মস্তিষ্কের লিম্বিক সিস্টেমের প্রদাহ, স্মৃতি এবং মেজাজকে প্রভাবিত করে)।
সাম্প্রতিক জনসাধারণের মনোযোগ SPS সম্পর্কে সচেতনতা বাড়িয়েছে কিন্তু ভুল রোগ নির্ণয়ের ঝুঁকিও বাড়িয়েছে। এই বর্ধিত সচেতনতা, যদিও কিছু উপায়ে উপকারী, বিপরীতভাবে আন্ডারডায়াগনসিস এবং অতিরিক্ত রোগ নির্ণয় উভয়ের দিকে পরিচালিত করেছে। কম GAD অ্যান্টিবডি টাইটার বা কার্যকরী স্নায়বিক রোগে আক্রান্ত অনেক ব্যক্তিকে ভুলভাবে SPS নির্ণয় করা হয়, যার ফলে অপ্রয়োজনীয় চিকিত্সা হয়। কঠোর-ব্যক্তি সিন্ড্রোমের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি আরও ভালভাবে বোঝার জন্য এবং ডায়াগনস্টিক নির্ভুলতা এবং চিকিত্সার ফলাফলগুলি উন্নত করার জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন।
SPS এর ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য
SPS প্রাথমিকভাবে পেশী শক্ত হওয়া এবং খিঁচুনি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। দৃঢ়তা প্রায়ই অক্ষীয় এবং প্রক্সিমাল পেশীগুলিকে প্রভাবিত করে, যা চলাফেরার অস্বাভাবিকতা সৃষ্টি করে এবং পতনের ঝুঁকি বাড়ায়।
সময়ের সাথে সাথে, রোগীদের থোরাকোলাম্বার লর্ডোসিস (পিঠের নীচে এবং বুকের অংশে মেরুদণ্ডের অত্যধিক অভ্যন্তরীণ বক্রতা) বা দীর্ঘায়িত পেশী সংকোচনের কারণে মেরুদণ্ডের এস-আকৃতির বক্রতা বিকাশ হতে পারে। এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে এই দৃঢ়তা উপরের মোটর নিউরন রোগে দেখা স্প্যাস্টিসিটি বা পারকিনসন্স রোগে দেখা দৃঢ়তা থেকে আলাদা।
এসপিএস-এ পেশীর খিঁচুনি প্রায়শই বেদনাদায়ক হয় এবং মানসিক যন্ত্রণা, উদ্বেগ বা আকস্মিক উদ্দীপনা দ্বারা ট্রিগার হতে পারে। এই ক্র্যাম্পগুলি মাঝে মাঝে হয়, তবে গুরুতর ক্ষেত্রে কয়েক ঘন্টা স্থায়ী হতে পারে, গুরুতর অস্বস্তি সৃষ্টি করে এবং জরুরি হস্তক্ষেপের প্রয়োজন হয়।
অতিরিক্তভাবে, টাস্ক-স্পেসিফিক ফোবিয়া হল SPS-এর একটি স্বতন্ত্র বৈশিষ্ট্য এবং ভিড়ের জায়গায় হাঁটা শুরু করতে অসুবিধা থেকে শুরু করে এসকেলেটর চালানো এড়ানো পর্যন্ত হতে পারে এবং এমনকি নাচ, কথা বলা বা গান গাওয়ার মতো পেশাগত কার্যকলাপের সাথেও যুক্ত হতে পারে। এই ফোবিয়াগুলি প্রায়শই ব্যাধির সাথে যুক্ত উচ্চতর উদ্বেগ এবং পেশী প্রতিক্রিয়ার জন্য দায়ী করা হয়। যাইহোক, সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে তাদের এসপিএসের অন্তর্নিহিত প্যাথলজি সম্পর্কিত একটি অটোইমিউন উপাদানও থাকতে পারে।
সম্ভাব্য ট্রিগার এবং প্যাথলজিকাল মেকানিজম
অটোইমিউনিটি এসপিএসের প্যাথোজেনেসিসে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, বিশেষ করে জিএডি অ্যান্টিবডি জড়িত। GAD হল GABA উৎপাদনের জন্য দায়ী এনজাইম, যা মস্তিষ্কের প্রধান প্রতিরোধক নিউরোট্রান্সমিটার। GAD-এর অ্যান্টিবডিগুলি GABAergic পথগুলিকে ব্যাহত করে, যার ফলে SPS-এ পরিলক্ষিত বৈশিষ্ট্যগত হাইপারেক্সিটিবিলিটি দেখা দেয়।
গবেষণায় দেখা গেছে যে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের একাধিক স্তরে প্রতিবন্ধী GABAergic বা glycinergic inhibition SPS-এর হাইপার-এক্সিটেবিলিটির দিকে পরিচালিত করে। বিস্তৃত গবেষণা সত্ত্বেও, GAD অ্যান্টিবডিগুলির সঠিক ভূমিকা জটিল থেকে যায়, কিছু গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে এই অ্যান্টিবডিগুলি সরাসরি ক্ষতিকারক নাও হতে পারে তবে এর পরিবর্তে বৃহত্তর ইমিউন ডিসরিগুলেশন প্রদর্শন করে।
এছাড়াও, পারিবারিক এবং ইমিউনোজেনেটিক কারণগুলি, যেমন নির্দিষ্ট মানব লিউকোসাইট অ্যান্টিজেন (এইচএলএ) হ্যাপ্লোটাইপগুলি, এসপিএস এবং সম্পর্কিত অটোইমিউন রোগগুলির সংবেদনশীলতার সাথে যুক্ত।
ভাইরাল সংক্রমণের মতো পরিবেশগত ট্রিগারগুলিও আণবিক অনুকরণের মতো প্রক্রিয়াগুলির মাধ্যমে এসপিএসের বিকাশের জন্য সম্ভাব্য অনুঘটক হিসাবে বিবেচিত হয়।
ব্যাপক গবেষণা সত্ত্বেও, GAD অ্যান্টিবডিগুলির সঠিক প্যাথোজেনিক ভূমিকা অস্পষ্ট রয়ে গেছে। যদিও অ্যান্টিবডিগুলি রোগের প্রক্রিয়াগুলিতে অবদান রাখতে পারে, গবেষণা পরামর্শ দেয় যে তারা সরাসরি রোগ সৃষ্টি করতে পারে না। বরং, তারা বৃহত্তর ইমিউন ডিসরেগুলেশন প্রতিফলিত করতে পারে।
রোগ নির্ণয় এবং চ্যালেঞ্জ
অন্যান্য স্নায়বিক ব্যাধিগুলির সাথে এর বিরলতা এবং ওভারল্যাপিং লক্ষণগুলির কারণে এসপিএস নির্ণয় করা চ্যালেঞ্জিং। SPS প্রায়ই পারকিনসন রোগ, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস, বা কার্যকরী স্নায়বিক ব্যাধি হিসাবে ভুল নির্ণয় করা হয়।
ডায়াগনস্টিক প্রক্রিয়াটি সাধারণ ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি সনাক্ত করার উপর নির্ভর করে, যেমন পেশী শক্ত হওয়া এবং স্প্যাস্টিসিটি, এবং উচ্চ সিরাম GAD অ্যান্টিবডি টাইটারের উপস্থিতি নিশ্চিত করা। যাইহোক, কম GAD অ্যান্টিবডি টাইটার দ্বারা রোগ নির্ণয় জটিল, যা বিভ্রান্তিকর হতে পারে। এই ধরনের ক্ষেত্রে, রোগ নির্ণয় নিশ্চিত করার জন্য সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (CSF) পরীক্ষার প্রয়োজন হতে পারে, বিশেষ করে যখন সিরাম টাইটারগুলি নির্দিষ্টতার থ্রেশহোল্ডের নীচে থাকে।
যাইহোক, এসপিএস সম্পর্কে বর্ধিত সচেতনতাও অতিরিক্ত রোগ নির্ণয়ের দিকে পরিচালিত করেছে। কম GAD অ্যান্টিবডি টাইটার বা কার্যকরী স্নায়বিক রোগে আক্রান্ত অনেক ব্যক্তিকে ভুলভাবে SPS নির্ণয় করা হয়, যার ফলে ইমিউনোথেরাপি বা GABA-বর্ধক ওষুধের মাধ্যমে অপ্রয়োজনীয় চিকিত্সা করা হয়। ভুল নির্ণয় এবং অতিরিক্ত নির্ণয়ের এই প্যারাডক্স ডায়গনিস্টিক মানদণ্ডের কঠোর আনুগত্য এবং SPS-এর ক্লিনিকাল প্রকাশের পুঙ্খানুপুঙ্খ বোঝার প্রয়োজনীয়তার উপর জোর দেয়।
চিকিত্সার কৌশল
এসপিএস-এর চিকিত্সা দুটি প্রধান প্রক্রিয়ার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে: উপসর্গগুলি উপশম করার জন্য GABAergic বাধা বাড়ানো এবং রোগের অগ্রগতি ধীর করার জন্য অটোইমিউন প্রক্রিয়াগুলিকে লক্ষ্য করা।
প্রথম সারির লক্ষণীয় চিকিত্সার মধ্যে রয়েছে GABA রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, যেমন ডায়াজেপাম এবং ব্যাক্লোফেন, যা পেশীর দৃঢ়তা এবং স্প্যাস্টিসিটি কমাতে ব্যবহৃত হয়। অতিরিক্তভাবে, টিজানিডিন এবং গ্যাবাপেন্টিনের মতো অ্যান্টিস্পাসমোডিক ওষুধ কিছু রোগীর লক্ষণগুলি উপশম করতে পারে।
ইমিউনোথেরাপি দীর্ঘমেয়াদী ব্যবস্থাপনার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। ইন্ট্রাভেনাস ইমিউন গ্লোবুলিন (আইভিআইজি) হল পছন্দের চিকিত্সা এবং অনেক রোগীর লক্ষণগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করতে পারে। যাইহোক, IVIG এর সুবিধাগুলি সময়ের সাথে সাথে হ্রাস পেতে পারে, বিকল্প বা পরিপূরক থেরাপির প্রয়োজনীয়তা তুলে ধরে। রিতুক্সিমাব, একটি বি-সেল হ্রাস থেরাপি, কিছু রোগীর ক্ষেত্রে প্রতিশ্রুতি দেখায়, তবে সামগ্রিকভাবে প্রভাব এখনও বিতর্কের মধ্যে আছে.
গুরুতর অবাধ্য রোগের রোগীদের জন্য, নতুন পদ্ধতি যেমন অটোলোগাস হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশন এবং কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি কোষ CD19-টার্গেটেড (CD19-CAR T) সেল থেরাপি অন্বেষণ করা হচ্ছে। এই থেরাপিগুলি রোগ-সম্পর্কিত ইমিউন কোষগুলিকে হ্রাস করে অন্তর্নিহিত অটোইমিউন প্রক্রিয়াটিকে আরও কার্যকরভাবে লক্ষ্য করে।
চ্যালেঞ্জ এবং নতুন চিকিত্সা
চিকিৎসায় অগ্রগতি সত্ত্বেও, এসপিএস পরিচালনা করা চ্যালেঞ্জিং রয়ে গেছে। প্রাথমিক রোগ নির্ণয় এবং দ্রুত চিকিত্সার সূচনা স্থায়ী অক্ষমতা প্রতিরোধের জন্য গুরুত্বপূর্ণ, বিশেষ করে গুরুতর অসুস্থতা বা উদ্বেগ এবং ভয়ের উল্লেখযোগ্য লক্ষণযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে।
বি কোষ এবং সাইটোকাইনগুলিকে লক্ষ্য করে জীববিজ্ঞান সহ প্রতিশ্রুতিশীল নতুন চিকিত্সাগুলি দিগন্তে রয়েছে। তাদের মধ্যে, efgartrigimod হল একটি অ্যান্টি-FcRn ইনহিবিটর যা সঞ্চালনকারী অ্যান্টিবডিগুলির ভাঙ্গনকে ত্বরান্বিত করতে পারে এবং GAD অ্যান্টিবডি-পজিটিভ SPS-এর চিকিত্সায় প্রাথমিক সাফল্য অর্জন করেছে। এছাড়াও, IL-6 রিসেপ্টর বিরোধী স্যাট্রালিজুমাব এবং নতুন প্রজন্মের অ্যান্টি-CD20 এবং অ্যান্টি-CD19 থেরাপিগুলি অবাধ্য ক্ষেত্রে চিকিত্সার সম্ভাব্যতার জন্য তদন্ত করা হচ্ছে।
উপরন্তু, CD19-CAR টি-সেল থেরাপি অবাধ্য ক্ষেত্রে সম্ভাব্যতা দেখিয়েছে, যারা প্রচলিত চিকিৎসায় সাড়া দিতে ব্যর্থ হয়েছে তাদের আশার প্রস্তাব দিয়েছে।
উপসংহারে
সংক্ষেপে, এসপিএস হল GAD অ্যান্টিবডি স্পেকট্রাম ডিজঅর্ডারগুলির মধ্যে একটি অনন্য অবস্থা যা পেশীর দৃঢ়তা, স্প্যাস্টিসিটি এবং দুর্বল GABAergic বাধার কারণে পেশী সহ-সংকোচন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।
একটি ইমিউনোলজিকাল দৃষ্টিকোণ থেকে, এসপিএস উচ্চ স্তরের GAD-নির্দিষ্ট IgG অ্যান্টিবডিগুলির সাথে যুক্ত, তবে এই অ্যান্টিবডিগুলির ট্রিগারিং কারণ এবং অধ্যবসায় অস্পষ্ট থাকে। যদিও GABA-বর্ধক ওষুধগুলি অস্থায়ীভাবে উপসর্গগুলি উপশম করতে পারে, ইমিউনোথেরাপি IVIg বেশিরভাগ রোগীর ক্ষেত্রে কার্যকর, কিন্তু সময়ের সাথে সাথে এর কার্যকারিতা হ্রাস পায়। রিতুক্সিমাব কিছু লোকের জন্য প্রতিশ্রুতি দেখায়। জেনেটিক মার্কার অন্বেষণ এবং লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির বিকাশ ভবিষ্যতের পরীক্ষায় প্রাথমিক রোগ নির্ণয় এবং চিকিত্সার উন্নতি করতে পারে।
কঠোর ব্যক্তি সিন্ড্রোম স্পেকট্রাম ডিসঅর্ডার
