এই গবেষণায় অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিসের প্রেক্ষাপটে ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষে (ভিএসএমসি) ডিউবিকুইটিনেস ওটিইউবি১-এর ভূমিকা তদন্ত করা হয়েছে, একটি রোগ যা ধমনীতে লিপিড জমে এবং ফলক গঠনের দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এথেরোস্ক্লেরোসিস কার্ডিওভাসকুলার এবং সেরিব্রোভাসকুলার রোগের একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ এবং ভিএসএমসি এর সংঘটন এবং বিকাশে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এই অধ্যয়নটি ভিএসএমসি-র ফেনোটাইপিক স্যুইচিং নিয়ন্ত্রণ করতে OTUB1 কে লক্ষ্য করার সম্ভাব্যতা অন্বেষণ করে, যা এথেরোস্ক্লেরোসিসে একটি মূল রোগগত প্রক্রিয়া হিসাবে বিবেচিত হয়।
Ubiquitination হল একটি পোস্ট-ট্রান্সলেশনাল পরিবর্তন যা VSMC ফেনোটাইপিক স্যুইচিংয়ের নিয়ন্ত্রণে জড়িত। Deubiquitinase এনজাইম যেমন OTUB1 সাবস্ট্রেট থেকে ইউবিকুইটিন চেইন অপসারণ করতে পারে, যার ফলে প্রোটিনগুলিকে অবক্ষয় থেকে রক্ষা করে। এই সমীক্ষাটি অনুমান করে যে OTUB1 এথেরোস্ক্লেরোসিসের সময় VSMC-এর প্যাথোফিজিওলজিকে প্রভাবিত করতে পারে প্রোটিনের স্থায়িত্ব নিয়ন্ত্রণ করে যেমন PDGFRβ, কোষের বিস্তার এবং স্থানান্তরের মূল খেলোয়াড়।
এই অনুমান পরীক্ষা করার জন্য, গবেষকরা এথেরোস্ক্লেরোসিসের একটি মাউস মডেল তৈরি করেছেন এবং ফেনোটাইপিক পরিবর্তন এবং আণবিক প্রক্রিয়াগুলির উপর OTUB1 হ্রাসের প্রভাবগুলি অধ্যয়ন করতে হিউম্যান অ্যাওর্টিক মসৃণ পেশী কোষ (HASMC) ব্যবহার করেছেন। ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে OTUB1 ছিটকে যাওয়া ফলকের অগ্রগতি উন্নত করে এবং এথেরোস্ক্লেরোটিক ফলকগুলিকে স্থিতিশীল করে। যান্ত্রিক গবেষণাগুলি দেখায় যে OTUB1 K48-সম্পর্কিত সর্বব্যাপীতাকে সরিয়ে PDGFRβ এর স্থায়িত্ব বাড়ায়, যার ফলে VSMC-এর ফেনোটাইপিক স্যুইচিং বাধা দেয়।
এই সমীক্ষাটি আরও দেখায় যে প্লেটলেট থেকে প্রাপ্ত গ্রোথ ফ্যাক্টর-বিবি (পিডিজিএফ-বিবি)-প্ররোচিত এইচএএসএমসি প্রসারণ, ফেনোটাইপ স্যুইচিং এবং মাইগ্রেশনের জন্য OTUB1 প্রয়োজন। আরএনএ সিকোয়েন্সিং এবং ভর স্পেকট্রোমেট্রি বিশ্লেষণ পৃথকভাবে প্রকাশিত জিন এবং প্রোটিনের একটি সেট চিহ্নিত করেছে যার সর্বব্যাপীতা OTUB1 হ্রাস দ্বারা প্রভাবিত হয়। এর মধ্যে রয়েছে এথেরোজেনেসিসের সাথে জড়িত প্রোটিন, যেমন PDGFRβ, যা OTUB1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে এবং K48-সংযুক্ত সর্বজনীনতার মাধ্যমে OTUB1 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হতে দেখা গেছে।
এপোলিপোপ্রোটিন ই-ঘাটতি (Apoe−/−) ইঁদুরগুলিতে ভিভো পরীক্ষায় দেখা গেছে যে Otub1 নীরব করার ফলে এথেরোস্ক্লেরোটিক প্লেকের বোঝা কমে যায় এবং প্লাকের স্থিতিশীলতা বৃদ্ধি পায়, বিশেষ করে এথেরোস্ক্লেরোসিসের শেষ পর্যায়ে। এই গবেষণাটি দেখায় যে OTUB1 লক্ষ্য করে, এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের জন্য নতুন থেরাপিউটিক কৌশল বিকাশ করা সম্ভব হতে পারে।
এই গবেষণাটি এথেরোস্ক্লেরোসিসের জটিলতা এবং এর অগ্রগতিতে VSMC-এর বহুমুখী ভূমিকাকে স্বীকার করে। এটি VSMC ফেনোটাইপ স্যুইচিংয়ের আণবিক প্রক্রিয়া বোঝার গুরুত্ব এবং OTUB1 এর মতো ডিউবিকুইটিনেস এনজাইমকে লক্ষ্য করে থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের সম্ভাব্যতা তুলে ধরে। এই অধ্যয়নের ফলাফলগুলি এথেরোস্ক্লেরোসিস নিয়ন্ত্রণে ইউবিকুইটিন-প্রোটিসোম সিস্টেমের ভূমিকাকে সমর্থন করে ক্রমবর্ধমান প্রমাণ সরবরাহ করে এবং ভবিষ্যতে গবেষণা এবং ওষুধের বিকাশের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ লক্ষ্য হিসাবে OTUB1 চিহ্নিত করে।
সামগ্রিকভাবে, এই অধ্যয়নটি এথেরোস্ক্লেরোসিসে OTUB1 এর ভূমিকার একটি ব্যাপক বিশ্লেষণ প্রদান করে, VSMC আচরণ নিয়ন্ত্রণকারী আণবিক প্রক্রিয়া এবং লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির সম্ভাব্যতা সম্পর্কে নতুন অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে। ফলাফলগুলি কার্যকরভাবে এথেরোস্ক্লেরোসিস প্রতিরোধ বা চিকিত্সা করার জন্য PDGFRβ এর মতো মূল প্রোটিনগুলির প্রাথমিক হস্তক্ষেপ এবং নিয়ন্ত্রণের গুরুত্ব তুলে ধরে।
উৎস:
জার্নাল রেফারেন্স:
জু এফ., ইত্যাদি. (2024) deubiquitinase OTUB1 টার্গেট করা PDGFRβ নিয়ন্ত্রণ করে এথেরোস্ক্লেরোসিসে ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষগুলিকে রক্ষা করে। মেডিকেল ফ্রন্টিয়ার. doi.org/10.1007/s11684-024-1056-8.