লুডউইগ ক্যান্সার রিসার্চের একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে ইমিউন সিস্টেমের টি কোষে একটি বিপাকীয় সুইচ মেমরি টি কোষের জন্য গুরুত্বপূর্ণ যা পূর্বে সম্মুখীন হওয়া প্যাথোজেনের জন্য দীর্ঘস্থায়ী অনাক্রম্যতা প্রদান করে এবং টিউমারের মধ্যে একটি টি সেল উপপ্রকার সনাক্ত করা হয়েছে বিরোধী সময় প্রতিক্রিয়া ইমিউনোথেরাপি.
পিং-চিহ হো এবং লুডভিগ লুসানের অ্যালেসিও বেভিলাকোয়ার নেতৃত্বে, সাম্প্রতিক সংখ্যায় প্রকাশিত বৈজ্ঞানিক ইমিউনোলজিএই গবেষণাটি PPARβ/δ, জিনের প্রকাশের একটি প্রধান নিয়ন্ত্রক, একটি গুরুত্বপূর্ণ আণবিক সুইচ হিসাবে চিহ্নিত করেছে। Ho, Bevilacqua এবং তাদের সহকর্মীরা আরও দেখিয়েছেন যে এই সুইচের কর্মহীনতা পূর্বের সম্মুখীন হওয়া ভাইরাসগুলির টি কোষের “মেমরি” এবং ইঁদুরের মধ্যে ক্যান্সার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতার সূচনাকে ক্ষতিগ্রস্ত করে।
“আমাদের ফলাফলগুলি সুপারিশ করে যে আমরা উন্নত করার জন্য ফার্মাকোলজিক্যালভাবে এই সুইচটি ব্যবহার করতে সক্ষম হতে পারি কার্যকারিতা ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি,” হো বলেন।
যখন ঘাতক (বা CD8+) টি কোষ, যা রোগাক্রান্ত এবং ক্যান্সার কোষকে হত্যা করে, তাদের টার্গেট অ্যান্টিজেন দ্বারা সক্রিয় করা হয়, তখন তারা বিপাকীয় পথ চালু করে যা বেশিরভাগ অন্যান্য সুস্থ কোষ শুধুমাত্র অক্সিজেনের ক্ষুধার্ত হলেই ব্যবহার করে। এই ধরনের বিপাক-অ্যারোবিক গ্লাইকোলাইসিস জড়িত বিপাকীয় প্রক্রিয়া-হত্যাকারী টি কোষের জন্য তাদের লক্ষ্য কোষের বিস্তার ও ধ্বংস করার জন্য প্রয়োজনীয় একাধিক প্রক্রিয়া সমর্থন করে।
বেশিরভাগ ঘাতক টি কোষ সংক্রমণ পরিষ্কার করার পরে মারা যায়। যাইহোক, কিছু কোষ কেন্দ্রীয় মেমরি CD8+ T কোষে (Tcm) রূপান্তরিত হয়, যাকে আমরা রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বলি তা গড়ে তোলার জন্য সঞ্চালনে দীর্ঘস্থায়ী হয়: আবার সম্মুখীন হলে একই প্যাথোজেনের দ্রুত এবং প্রাণঘাতী প্রতিক্রিয়া মাউন্ট করতে সক্ষম। এই সুইচটি অর্জন করতে, টি কোষগুলি অ্যারোবিক গ্লাইকোলাইসিস বন্ধ করে দেয় এবং অন্যথায় টিস্যু বা সঞ্চালনে দীর্ঘমেয়াদী স্থির থাকার জন্য তাদের বিপাক সামঞ্জস্য করে। ঠিক কিভাবে তারা এই কাজ এখন পর্যন্ত অজানা.
Ho, Bevilacqua, এবং সহকর্মীরা বুঝতে পেরেছিলেন যে PPARβ/δ Tcm-এর বৈশিষ্ট্যগত অনেকগুলি বিপাকীয় প্রক্রিয়া সক্রিয় করে এবং অনুমান করেছিলেন যে এটি Tcm গঠনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। তারা টিকা দেওয়ার অনেক পরে হলুদ জ্বরের ভ্যাকসিন প্রাপকদের কাছ থেকে সংগৃহীত ইমিউন জিন এক্সপ্রেশন ডেটা পরীক্ষা করে এবং প্রত্যাশিত হিসাবে দেখেছিল যে তাদের Tcm-এ PPARβ/δ প্রচুর পরিমাণে উত্পাদিত হয়েছিল।
ইঁদুরের উপর তাদের গবেষণায় দেখা গেছে যে ভাইরাল সংক্রমণের প্রতিরক্ষা প্রতিক্রিয়ার শীর্ষে T কোষে PPARβ/δ সক্রিয় হয় না, বরং প্রতিক্রিয়া ধীরে ধীরে হ্রাস পেতে থাকে। অধিকন্তু, যদি CD8+ T কোষগুলি PPARβ/δ প্রকাশ করতে অক্ষম হয়, তাহলে তারা Tcm সঞ্চালন করার জন্য প্রয়োজনীয় বিপাকীয় সুইচের মধ্য দিয়ে যেতে অক্ষম হয়। তাদের অভিব্যক্তি ব্যাহত করা সংক্রমণের পরে অন্ত্রে এই জাতীয় Tcm এবং রেসিডেন্ট মেমরি T কোষগুলির বেঁচে থাকাকে ব্যাহত করে।
গবেষকরা দেখিয়েছেন যে টি কোষগুলি ইন্টারলিউকিন-15-এর সংস্পর্শে এসেছে, টিসিএম গঠনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ একটি ইমিউন ফ্যাক্টর, এবং তারা TCF1 নামক একটি প্রোটিন প্রকাশ করেছে যা PPARβ/δ পাথওয়েতে অংশগ্রহণ করে। এটা জানা যায় যে টিসিএফ 1 টিসিএমের দ্রুত প্রসারণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ যখন এটি একটি লক্ষ্য প্যাথোজেনের মুখোমুখি হয়। গবেষকরা এই গবেষণায় দেখিয়েছেন যে এটি ঐতিহ্যগত চীনা ওষুধের রক্ষণাবেক্ষণের জন্যও গুরুত্বপূর্ণ।
প্রকৃতপক্ষে, TCF1 এক্সপ্রেশন টিউমারে পাওয়া CD8+ T কোষের (প্রজন্ম-ক্ষয়প্রাপ্ত টি কোষ) একটি উপসেটের একটি বৈশিষ্ট্য। এই পূর্বপুরুষ-ক্ষয়প্রাপ্ত টি কোষগুলি দুটি পথের একটি অনুসরণ করে: তারা হয় সম্পূর্ণ অলস হয়ে যায়, টি কোষগুলিকে “অবশেষে ক্লান্ত” করে; অথবা, উপযুক্ত উদ্দীপনার অধীনে, তারা “প্রভাবক” CD8+ T কোষ তৈরি করতে প্রসারিত হয় যা ক্যান্সার কোষকে হত্যা করে। চেকপয়েন্ট ব্লকিং ইমিউনোথেরাপি, যেমন-পিডি-১ অ্যান্টিবডি, এই উদ্দীপনা প্রদান করতে পারে।
পর্যবেক্ষণ যে TCF1 টি কোষে PPARβ/δ পথ নিয়ন্ত্রণ করে তা পরামর্শ দেয় যে এটি পূর্বপুরুষ-ক্ষয়প্রাপ্ত T কোষগুলির গঠন এবং রক্ষণাবেক্ষণের জন্যও গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। গবেষকরা দেখান যে এটি আসলেই। মাউস মডেলে, টি কোষ থেকে PPARβ/δ জিন মুছে ফেলার ফলে পূর্বপুরুষ-ক্ষয়প্রাপ্ত T কোষগুলি নষ্ট হয়ে যায়। মেলানোমা. তারা আরও দেখায় যে PPARβ/δ পথটি শেষ অবসন্নতার দিকে পূর্বপুরুষ-ক্ষয়প্রাপ্ত T কোষগুলির প্রবণতাকে বাধা দেয়।
তাদের আবিষ্কারের থেরাপিউটিক সম্ভাবনার মূল্যায়ন করার জন্য, Ho, Bevilacqua এবং তাদের সহকর্মীরা T কোষগুলিকে অণুতে উন্মোচিত করে যা PPARβ/δ কার্যকলাপকে উদ্দীপিত করে এবং মাউস মডেলগুলিতে মেলানোমার বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য চিকিত্সা করা কোষগুলি ব্যবহার করে। কোষগুলি চিকিত্সা না করা কোষগুলির তুলনায় ইঁদুরের মেলানোমা বৃদ্ধিকে আরও কার্যকরভাবে মন্থর করে এবং পূর্বপুরুষ-ক্ষয়প্রাপ্ত টি কোষগুলির জৈব রাসায়নিক স্বাক্ষর ছিল যা ক্যান্সার-হত্যাকারী বংশধর তৈরি করে।
“এই ফলাফলগুলির উপর ভিত্তি করে, আমরা বিশ্বাস করি যে PPARβ/δ সংকেত টার্গেট করা টি সেল-মধ্যস্থতা বিরোধী টিউমার অনাক্রম্যতা উন্নত করার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল পদ্ধতি হতে পারে,” বেভিলাকোয়া বলেছেন।
মানুষের মধ্যে ঠিক কীভাবে এই লক্ষ্যটি অর্জন করা যায় তা He ল্যাবরেটরির আরও গবেষণার একটি বিষয়, এবং নিঃসন্দেহে এটি সে ল্যাবরেটরি অনুসরণ করে।
এই গবেষণাটি লুডউইগ ক্যান্সার রিসার্চ সেন্টার, সুইস ন্যাশনাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন, ইউরোপিয়ান রিসার্চ কাউন্সিল, সুইস ক্যান্সার ফাউন্ডেশন, ইনস্টিটিউট ফর ক্যান্সার রিসার্চ, হেলমুট হোর্টেন স্টিফটাং, মেলানোমা রিসার্চ অ্যালায়েন্স, তাইওয়ান বিজ্ঞান ও প্রযুক্তি মন্ত্রণালয়, এনওয়াইইউ এবি দ্বারা সমর্থিত ছিল ডার্বি ইনস্টিটিউট দ্বারা সমর্থিত। পুরস্কার এবং একাডেমিয়া সিনিকা।
পিং-চিহ হো হলেন লুডউইগ ইনস্টিটিউট ফর ক্যান্সার রিসার্চ, লুসানের সদস্য এবং লুসান বিশ্ববিদ্যালয়ের একজন অধ্যাপক।
