জিনের মধ্যে থাকা বার্তাগুলি প্রতিলিপি করার জন্য বা প্রতিদিন ডিএনএ-তে ঘটে যাওয়া কয়েক ডজন বিরতি মেরামত করার জন্য, আমাদের এনজাইমগুলি তাদের কার্য সম্পাদন করতে সরাসরি ডিএনএ অ্যাক্সেস করতে সক্ষম হতে হবে। নিউক্লিয়াসে, তবে, এই অ্যাক্সেস সীমিত কারণ ডিএনএ স্ট্র্যান্ডগুলি সাধারণত শক্তভাবে কুণ্ডলী করা হয় এবং প্রোটিনের চারপাশে প্যাক করা হয়, যেমন একটি স্পুলের থ্রেড।
লরেন্স বার্কলে ন্যাশনাল ল্যাবরেটরি (বার্কলে ল্যাব), ইউনিভার্সিটি অফ ক্যালিফোর্নিয়া, বার্কলে, ইনস্টিটিউট ফর সিস্টেমস বায়োলজি এবং ইউনিভার্সিটি লাভালের গবেষকরা এখন ডিএনএ বোঝার জন্য প্রোটিন কমপ্লেক্স টিআইপি60 পেতে আরও ভাল ধারণা পেয়েছেন। TIP60 এর বিশদ গঠন এবং আচরণ বোঝা বিভিন্ন রোগের অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করতে পারে যেখানে এই প্রোটিন কমপ্লেক্স ভূমিকা পালন করে, যেমন আলঝেইমার রোগ এবং বিভিন্ন ক্যান্সার। কাজটি জার্নালে রিপোর্ট করা হয়েছে বিজ্ঞান ১লা আগস্ট।
এই জটিল ম্যাক্রোমোলিকুলার অ্যাসেম্বলিটি কীভাবে জিনোম রিডিং নিয়ন্ত্রণের কাজ সম্পাদন করে তা বোঝার জন্য এই সহযোগিতামূলক কাজটি কাঠামোগত এবং কার্যকরী পরীক্ষাগুলিকে একত্রিত করে। মানুষের TIP60 এর গঠন প্রকাশ করে কিভাবে বিবর্তন দুটি ভিন্ন আণবিক ফাংশনকে একটি একক কমপ্লেক্সে একত্রিত করে, এর দ্বৈত ফাংশনকে সামঞ্জস্য করার জন্য কাঠামোগত মডিউলগুলিকে যেভাবে একত্রিত করা হয় তা পুনরায় সামঞ্জস্য করে।
ইভা নোগালেস, বার্কলে ল্যাবের সিনিয়র বিজ্ঞানী, ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের অধ্যাপক, বার্কলে এবং হাওয়ার্ড হিউজেস মেডিকেল ইনস্টিটিউটের তদন্তকারী
গবেষকরা 17 টি প্রোটিনের এই কমপ্লেক্সের গঠন এবং এর উপাদানগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া অধ্যয়ন করতে সক্ষম হন। তারা ইউসি বার্কলে নোগালেস ল্যাবরেটরিতে উচ্চ-রেজোলিউশন ক্রাইও-ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি সহ বিভিন্ন পদ্ধতি ব্যবহার করেছে। কৌশলটি, যা রসায়নে 2017 সালে তিনজন বিজ্ঞানীকে নোবেল পুরস্কার জিতেছে, বিজ্ঞানীদের পারমাণবিক স্কেলে প্রোটিনের গঠন পর্যবেক্ষণ করতে দেয়।
“উচ্চ-রেজোলিউশন ক্রাইও-ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি প্রোটিনের মতো জটিল জৈবিক সিস্টেমের আণবিক গঠন অধ্যয়ন করা সম্ভব করে, যা পূর্বে অন্য কোনো পদ্ধতি দ্বারা অপ্রাপ্য ছিল,” গবেষক জ্যাক কোট ব্যাখ্যা করেন, ইউনিভার্সিটি লাভালের মেডিসিন অনুষদের অধ্যাপক। ইউনিভার্সিটি লাভাল রিসার্চ সেন্টার, গবেষণার সহ-নেতা।
TIP60 এর গঠন ব্যাখ্যা করার জন্য, নোগালেস এবং তার দল বার্কলে ল্যাব এবং ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়, বার্কলে, কোটের গ্রুপ দ্বারা প্রস্তুতকৃত নমুনাগুলি বিশুদ্ধ এবং অধ্যয়ন করেছে। “অধ্যাপক নোগালেসের শুধুমাত্র এই ধরনের বিশ্লেষণ করার জন্য প্রয়োজনীয় বিশেষ সরঞ্জামগুলিতে অ্যাক্সেস নেই, কিন্তু উচ্চ-রেজোলিউশন ক্রায়ো-ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপিতে তার দক্ষতা বিশ্বব্যাপী স্বীকৃত,” তিনি বলেছিলেন।
TIP60 কর্মহীনতা কোলন, ফুসফুস, স্তন, অগ্ন্যাশয়, গ্যাস্ট্রিক এবং মেটাস্ট্যাটিক ক্যান্সার সহ একাধিক ধরণের ক্যান্সারের সাথে যুক্ত। মেলানোমা. এটি আলঝাইমার রোগের মতো স্নায়বিক রোগের সাথেও যুক্ত হয়েছে।
“যখন ডিএনএ-তে অ্যাক্সেস সীমিত করা হয়, তখন ডিএনএ ব্রেকগুলি মেরামতকারী এনজাইমগুলি কাজ করতে পারে না এবং গুরুতর সেলুলার ক্ষতি হতে পারে,” কোট বলেছেন। “একই সমস্যা টিউমার দমনকারী জিনের সাথেও ঘটতে পারে। তাদের প্রকাশ করার জন্য, TIP60 অবশ্যই DNA-তে একটি ওপেনিং তৈরি করতে সক্ষম হবে।”
Côté বলেছেন যে TIP60 এর গঠন সম্পর্কে পূর্ণ বোঝাপড়া অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ যদি আমরা TIP60 এর নিম্ন স্তরের সাথে সম্পর্কিত রোগগুলির জন্য নতুন লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি তৈরি করার আশা করি, যার মধ্যে আলঝাইমার রোগ রয়েছে।
“এই রোগগুলির জন্য, আমরা অণুগুলি বিকাশ করতে পারি যা এটি সক্রিয় করার জন্য TIP60 এর সক্রিয় সাইটে আবদ্ধ হয়,” কোট বলেছেন।
ক্যান্সারের ক্ষেত্রে, প্রভাবিত টিস্যুতে TIP60 ইনহিবিটরগুলি পরিচালনা করা স্থানীয়ভাবে ক্যান্সার কোষের বিস্তারকে ধীর করতে পারে, তিনি যোগ করেছেন।
“বর্তমানে TIP60 এর কোন ভালো ইনহিবিটার নেই। এখন যেহেতু এই কমপ্লেক্সের গঠন জানা গেছে, আমরা আশা করি বিষয়গুলো এগিয়ে যেতে পারে,” তিনি বলেন।
উৎস:
জার্নাল রেফারেন্স:
ইয়াং, জেড., ইত্যাদি. (2024)। মানুষের NuA4/TIP60 এসিটাইলট্রান্সফেরেজ এবং ক্রোমাটিন রিমডেলিং কমপ্লেক্সের কাঠামোগত অন্তর্দৃষ্টি। বিজ্ঞান. doi.org/10.1126/science.adl5816.
