ওলাপারিব BRCA2-পরিবর্তিত প্রোস্টেট ক্যান্সারে কার্যকর

জেনেটিক মিউটেশনে আক্রান্ত পুরুষদের ক্ষেত্রে, অ্যান্টিক্যান্সার ড্রাগ ওলাপারিব জৈব রাসায়নিকভাবে পুনরাবৃত্ত প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিৎসায় কার্যকরী হতে পারে সহজাত হরমোন থেরাপির প্রয়োজন ছাড়াই, যেমন BRCA2জনস হপকিন্স কিমেল ক্যান্সার সেন্টার এবং অন্য তিনটি সাইটে পরিচালিত 51-রোগীর দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে।

গবেষণায় এমন পুরুষদের দিকে নজর দেওয়া হয়েছিল যারা তাদের প্রোস্টেট অপসারণের জন্য অস্ত্রোপচারের পরে ক্যান্সারের পুনরাবৃত্তির লক্ষণ দেখিয়েছিল, যেমন প্রোস্টেট-নির্দিষ্ট প্রোটিনের উচ্চ মাত্রা দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। অ্যান্টিজেন (পিএসএ)। ওলাপারিব গ্রহণ করার পর, BRCA2 মিউটেশন সহ 13 জন অংশগ্রহণকারীর পিএসএ কমপক্ষে 50% কমে গিয়েছিল যে তাদের ক্যান্সার ফিরে আসছে;

এই কাজের একটি প্রতিবেদন 22 আগস্ট প্রকাশিত হয়েছিল JAMA অনকোলজি. অন্যান্য অংশগ্রহণকারী কেন্দ্রগুলির মধ্যে রয়েছে ওমাহার ইউনিভার্সিটি অফ নেব্রাস্কা মেডিকেল সেন্টার, পিটসবার্গের অ্যালেগেনি হেলথ নেটওয়ার্ক ক্যান্সার ইনস্টিটিউট এবং ফিলাডেলফিয়ার টমাস জেফারসন ইউনিভার্সিটি হাসপাতাল।

ক্যাথি হ্যান্ডি মার্শাল, এমডি, এমপিএইচ, গবেষণার প্রধান লেখক এবং জনস হপকিন্স ইউনিভার্সিটির অনকোলজির সহকারী অধ্যাপক, ব্যাখ্যা করেছেন যে স্থানীয় প্রোস্টেট ক্যান্সারে আক্রান্ত বেশিরভাগ পুরুষ সার্জারি বা প্রাথমিক বিকিরণ থেরাপির মাধ্যমে নিরাময় করা যেতে পারে, পিএসএ কতটা উচ্চতার উপর নির্ভর করে। 40% পর্যন্ত পুরুষদের পুনরাবৃত্তি হবে। গবেষণাটি এমমানুয়েল আন্তোনারাকিস, এমডি, একজন প্রাক্তন কিমেল ক্যান্সার সেন্টার প্রোস্টেট ক্যান্সার বিশেষজ্ঞের সহ-নেতৃত্বে ছিলেন, যিনি এখন মিনেসোটা মেসোনিক ক্যান্সার সেন্টার বিশ্ববিদ্যালয়ের অনুবাদমূলক গবেষণার সহযোগী পরিচালক। তিনি জনস হপকিন্স ইউনিভার্সিটির সহযোগী অধ্যাপক হিসেবে কাজ করেন।

পুনরাবৃত্ত প্রোস্টেট ক্যান্সারের একটি সাধারণ চিকিৎসা হল এন্ড্রোজেন বঞ্চনা থেরাপি যা টেস্টিকুলার হরমোন উৎপাদনে বাধা দেয়। যাইহোক, অনেক পুরুষ ড্রাগ গ্রহণ করতে পছন্দ করেন না কারণ টেসটোসটেরনের অভাব হট ফ্ল্যাশ, ক্লান্তি বা ওজন বৃদ্ধির মতো পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হতে পারে, মার্শাল বলেন।

আমরা প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য অনেক পরীক্ষা চালিয়েছি যা এই পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি এড়াতে হরমোনগুলিকে দমন করে না।


ক্যাথি হ্যান্ডি মার্শাল, এমডি, এমপিএইচ, অধ্যয়নের প্রধান লেখক এবং জনস হপকিন্স ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের অনকোলজির সহকারী অধ্যাপক

Olaparib হল একটি নির্ভুল অনকোলজি ড্রাগ যা PARP প্রোটিনের ক্ষতিগ্রস্থ ডিএনএ মেরামত করার ক্ষমতাকে অবরুদ্ধ করে। ওষুধ হরমোন থেরাপি ছাড়াই কাজ করবে।

গবেষকরা মে 2017 থেকে নভেম্বর 2022 এর মধ্যে 51 জন রোগীকে নিয়োগ করেছেন। অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে, 27 (53%) বিবেচনা করা হয়েছিল বায়োমার্কার ইতিবাচক, এর মানে তাদের কিছু জিনে মিউটেশন রয়েছে যা তাদের ক্যান্সারকে ওলাপারিবের জন্য সংবেদনশীল করে তোলে। গড় রোগীর বয়স ছিল প্রায় 64 বছর, এবং মিডিয়ান বেসলাইন PSA ছিল 2.8 ন্যানোগ্রাম/মিলি। বেশিরভাগ অংশগ্রহণকারীদের গ্লিসন গ্রেড 3 বা তার উপরে ছিল, যার অর্থ তাদের গুরুতর ক্যান্সার ছিল। প্রায় 86% অংশগ্রহণকারী অস্ত্রোপচারের পরে বিকিরণ থেরাপি পেয়েছেন। বায়োমার্কার-পজিটিভ রোগীদের মধ্যে, BRCA2 জিনের পরিবর্তনগুলি সবচেয়ে সাধারণ ছিল (11 রোগী), এরপর এটিএম এবং CHEK2 জিনের পরিবর্তন (প্রতিটি 6 রোগী)।

অংশগ্রহণকারীরা মুখে মুখে 300 মিলিগ্রাম ওলাপারিব পান যতক্ষণ না তাদের বেসলাইন পিএসএ স্তর দ্বিগুণ হয়ে যায় (হরমোন দমন ছাড়াই), তাদের ক্যান্সার ইমেজিং বা অন্যান্য লক্ষণ বা উপসর্গ দ্বারা নির্ধারিত হয়, অথবা তারা অগ্রহণযোগ্য ওষুধের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া/বিষাক্ততা তৈরি করে। অংশগ্রহণকারীরা বিভিন্ন সময়ের জন্য চিকিত্সা পেয়েছেন – কিছু ক্ষেত্রে দুই বছরেরও বেশি সময় ধরে, মার্শাল বলেছিলেন।

বায়োমার্কার-পজিটিভ গ্রুপের প্রায় অর্ধেকের (27 জন রোগীর মধ্যে 13) পিএসএ 50% বা তার বেশি হ্রাস পেয়েছে, যার মধ্যে BRCA2 মিউটেশন সহ 11 জন রোগী রয়েছে। প্রতিক্রিয়ার মাঝারি সময়কাল ছিল 25 মাস। CHEK2 মিউটেশন এবং এটিএম মিউটেশন সহ অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে আরও দুটি PSA প্রতিক্রিয়া দেখা গেছে। বায়োমার্কার-নেতিবাচক গোষ্ঠীর 24 জন পুরুষের মধ্যে, কোনও পিএসএ প্রতিক্রিয়া দেখা যায়নি, যা অধ্যয়নের লেখকরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে যে এই রোগীদের ভবিষ্যতে চিকিত্সার জন্য বিবেচনা করা উচিত নয়।

মিডিয়ান পিএসএ অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (পিএসএ খারাপ হওয়ার আগে সময়ের দৈর্ঘ্য) সামগ্রিকভাবে 19.3 মাস, বায়োমার্কার-পজিটিভ সাবগ্রুপে 22.1 মাস এবং বায়োমার্কার-নেতিবাচক সাবগ্রুপে 12.8 মাস। মধ্যমা স্থানান্তরবিনামূল্যে বেঁচে থাকা (চিকিৎসা থেকে মেটাস্ট্যাসিস সনাক্তকরণ পর্যন্ত সময়) সামগ্রিকভাবে 32.9 মাস, বায়োমার্কার-পজিটিভ সাবগ্রুপে 41.9 মাস এবং বায়োমার্কার-নেতিবাচক সাবগ্রুপে 16.9 মাস ছিল।

তদ্ব্যতীত, পরবর্তী ক্যান্সার প্রতিরোধী চিকিত্সার মধ্যবর্তী সময় ছিল সামগ্রিকভাবে 15.4 মাস, বায়োমার্কার-পজিটিভ সাবগ্রুপে 22.7 মাস এবং বায়োমার্কার-নেতিবাচক সাবগ্রুপে মাত্র 2.4 মাস।

ওলাপারিবের সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি হল ক্লান্তি, বমি বমি ভাব এবং লিউকোপেনিয়া (সাধারণ সংক্রমণের বিরুদ্ধে লড়াই করে এমন শ্বেত রক্তকণিকা কম)।

“এই গবেষণাটি একটি যুগান্তকারী কারণ এটি প্রথম ট্রায়াল যা দেখায় যে একটি অ-হরমোনাল ড্রাগ পুনরাবৃত্ত প্রোস্টেট ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের টেকসই সম্পূর্ণ ক্ষমা প্ররোচিত করতে পারে। BRCA2 মিউটেশন – “এটি রোগের সবচেয়ে আক্রমনাত্মক উপ-প্রকারগুলির মধ্যে একটি,” আন্তোনারাকিস বলেন, “এটি একটি বাস্তব দৃষ্টান্ত পরিবর্তন কারণ এখন আমরা এই রোগীদের একটি নিরাপদ এবং কার্যকরী অ-হরমোনযুক্ত চিকিত্সা দিতে পারি।” হরমোনের অভাব দ্বারা।

উৎস লিঙ্ক