সময়ের সাথে সাথে ইমিউন স্বাস্থ্যের নিদর্শন নিরীক্ষণ করার একটি নতুন টুল প্রকাশ করে যে কীভাবে দুটি চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর থেরাপি নতুন অ্যান্টি-ক্যান্সার ওষুধ নিয়োগের জন্য একসাথে কাজ করে টি কোষ প্রতিটি আধান। পেন স্টেট পেরেলম্যান স্কুল অফ মেডিসিন এবং পেন মেডিসিনের অ্যাব্রামসন ক্যান্সার সেন্টার (ACC) এর গবেষকদের দ্বারা তৈরি একটি নতুন টুল ব্যবহারের ফলাফল আজ প্রকাশিত হয়েছে ক্যান্সার কোষ. এই গবেষণাটি কীভাবে সাধারণ সমস্যাগুলি ঘটে সে সম্পর্কে মৌলিক অনুমানকে চ্যালেঞ্জ করে ইমিউনোথেরাপি ওষুধের সংমিশ্রণ ক্যান্সারকে পরাস্ত করতে বিভিন্ন ধরনের টি কোষ সক্রিয় করতে পারে এবং ভবিষ্যতের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে গবেষকদের আরও সুনির্দিষ্টভাবে ইমিউন প্রতিক্রিয়া পরিমাপ করতে সাহায্য করতে পারে।
ইমিউনোথেরাপি উন্নত পর্যায়ের রোগীদের বেঁচে থাকার হারের উন্নতিতে বিশাল অগ্রগতি করে মেলানোমা গত এক দশকে, যদিও, গবেষকরা কেন কিছু রোগীর ক্যান্সার অন্যদের তুলনায় ভালো সাড়া দেয় এবং কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সহ চিকিত্সা বিকাশের জন্য কাজ চালিয়ে যাচ্ছেন। গবেষণাটি একটি নির্দিষ্ট ইমিউনোথেরাপি সংমিশ্রণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে যা মেলানোমা চিকিত্সার একটি প্রধান ভিত্তি হয়ে উঠেছে: PD-1 এবং CTLA-4 চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরস।
টি সেল প্রতিক্রিয়ার নতুন অন্তর্দৃষ্টি
ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটররা ক্যান্সার কোষগুলি খুঁজে বের করতে এবং মেরে ফেলার জন্য টি কোষগুলি ছেড়ে দেয়। এটা মনে করা হয় যে এই সংমিশ্রণ ইমিউনোথেরাপি চিকিৎসার পুরো সময় জুড়ে ক্যান্সার চিনতে এবং লড়াই করতে প্রচুর সংখ্যক টি কোষকে সজ্জিত করে কাজ করে। এক অর্থে, ধারণাটি হল যে যদি এই টি কোষের গ্রুপটি যথেষ্ট সময় ধরে থাকে তবে তারা ক্যান্সারকে জয় করতে পারে, কিন্তু যদি তারা খুব ক্লান্ত হয়ে পড়ে তবে তারা যুদ্ধে হেরে যায়। গবেষণায় 36 জন রোগীর তথ্য বিশ্লেষণ করা হয়েছে যারা উন্নত মেলানোমার জন্য ইমিউনোথেরাপি পেয়েছিলেন এবং দেখেছেন যে সংমিশ্রণ থেরাপি টি কোষের একই গ্রুপকে ক্রমাগত শক্তিশালী করার পরিবর্তে প্রতিটি ডোজ দিয়ে টি কোষের একটি নতুন তরঙ্গ (একটি ক্লোনাল প্রতিক্রিয়া বলা হয়) তৈরি করেছে।
আমরা দেখতে পেয়েছি যে প্রতিটি আধানের সাথে, আপনি একটি নতুন রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি করেন এবং ক্যান্সারের সাথে লড়াই করার জন্য টি কোষের একটি নতুন সেট তৈরি করেন। এই টি কোষগুলিকে একটি সেনাবাহিনী হিসাবে ভাবুন: অনেক ক্যান্সার রোগীর জন্য, অভিজ্ঞ টি সেল যোদ্ধারা তাদের টিউমার বৃদ্ধির সাথে সাথে তাদের শত্রুর ক্যান্সার কোষগুলির অগ্রগতি ধীর করার চেষ্টা করে। আমরা তাদের ‘ক্লান্ত টি কোষ’ বলি কারণ তারা দীর্ঘদিন ধরে লড়াই করছে, কিন্তু তারা অভিজাত কারণ তারা কঠোর পরিবেশে বেঁচে থাকতে পারে এবং ক্যান্সার কোষকে চিনতে এবং লড়াই করতে জানে।
আলেকজান্ডার হুয়াং, এমডি, সিনিয়র লেখক, সহকারী অধ্যাপক এবং গবেষণা ফেলো, হেমাটোলজি-অনকোলজি, তারা মিলার মেলানোমা সেন্টার, এসিসি
প্রচলিত প্রজ্ঞা ধারণ করে যে নির্দিষ্ট ইমিউন চেকপয়েন্ট অবরোধ থেরাপিগুলি ক্লান্ত T কোষগুলিকে উত্সাহিত করে, সরাসরি তাদের পুনরুজ্জীবিত করে। যাইহোক, এই নতুন তথ্যগুলি পরামর্শ দেয় যে ইমিউন চেকপয়েন্ট অবরোধ আসলে ক্যান্সারের সাথে লড়াই করার জন্য সামরিক শিবির থেকে নতুন নিয়োগ নিয়ে আসে। বিপরীতভাবে, যখন নতুন নিয়োগ করা টি কোষগুলি সমস্ত দূরে পাঠানো হয় এবং ব্যারাকগুলি খালি থাকে, তখন ইমিউন চেকপয়েন্ট অবরোধের প্রভাব দুর্বল হতে পারে।
পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে নিঃশেষিত টি কোষ (অভিজাত যোদ্ধা) একটি উৎস থেকে আসে যার নাম প্রজেনিটর কোষ। অ্যান্টি-পিডি-১ ইমিউনোথেরাপি এই উৎসকে কাজে লাগায় এবং শেষ পর্যন্ত সরবরাহ কমিয়ে দেয়। বর্তমান সমীক্ষায়, গবেষকরা দেখেছেন যে অ্যান্টি-CTLA-4 থেরাপি পিডি-1 চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরকে পরিপূরক করে পূর্বপুরুষ-ক্ষয়প্রাপ্ত টি কোষের সরবরাহ পূরণ করে, দলে আরও অভিজাত যোদ্ধা যোগ করে।
সময়ের সাথে সাথে ইমিউন প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন করুন
এই অনুসন্ধানগুলি করার জন্য, দলটি একটি নতুন অ্যালগরিদম তৈরি করেছে ঘূর্ণিঝড় একক টি কোষে অনন্য রিসেপ্টরগুলি ট্র্যাক করে সময়ের সাথে সাথে ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং নিদর্শনগুলি ট্র্যাক করুন। চিকিত্সার সময় বিভিন্ন পয়েন্টে একই রোগীর কাছ থেকে নেওয়া রক্তের নমুনাগুলি দেখে, গবেষকরা দেখতে সক্ষম হয়েছিলেন যে প্রতিটি রোগীর নয় সপ্তাহের চিকিত্সার সময় কোন টি কোষগুলি সরানো হয়েছে, অবস্থান করেছে বা অদৃশ্য হয়ে গেছে।
এই পদ্ধতিটি গবেষকদের প্রতিক্রিয়ার মাত্রা মূল্যায়ন করার অনুমতি দেয়, যার মধ্যে রোগীরা চিকিত্সা গ্রহণ করার সাথে সাথে সময়ের সাথে সাথে কতগুলি এবং কী ধরণের ইমিউন কোষ সক্রিয় হয়। তুলনায়, ইমিউন প্রতিক্রিয়া অধ্যয়নের জন্য অন্যান্য বর্তমান একক-কোষ পদ্ধতিগুলি সময়ের মধ্যে শুধুমাত্র একটি সংকীর্ণ “স্ন্যাপশট” প্রদান করে।
“আমরা কল্পনা করি যে এই আরও সুনির্দিষ্ট ইমিউন মনিটরিং পদ্ধতিটি বিভিন্ন উপায়ে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ব্যবহার করা যেতে পারে,” হুয়াং বলেন, “উদাহরণস্বরূপ, এটি গবেষকদের আরও ভালভাবে বুঝতে সাহায্য করতে পারে যে কীভাবে নতুন ওষুধগুলি ইমিউন সিস্টেমকে প্রভাবিত করে বা প্রয়োজনীয় জৈবিক প্রভাবগুলি বুঝতে পারে৷ সেগুলি তৈরি করতে।” উপযুক্ত ডোজ প্রয়োজন, ‘সর্বোচ্চ সহনীয় ডোজ’ খুঁজে পেতে এবং সম্ভাব্যভাবে রোগীদের অপ্রয়োজনীয় বিষাক্ততার সম্মুখিন করার জন্য সংগ্রাম না করে।
গবেষণা দল আবেদন করার পরিকল্পনা করছে ঘূর্ণিঝড় নতুন ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি পদ্ধতির আসন্ন ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির মধ্যে রয়েছে নিওঅ্যাডজুভেন্ট স্টাডিজ যা রক্ত এবং টিউমারের নমুনার টি কোষগুলিকে ট্র্যাক করে, সেইসাথে নতুন ইমিউনোথেরাপি সংমিশ্রণগুলি, যেমন PD-1 এবং LAG-3 টার্গেট করা ওষুধ, একটি অভিনব চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর থেরাপি)।
গবেষণার প্রধান লেখক কেভিন ওয়াং, হুয়াংয়ের ল্যাবের একজন মেডিকেল ছাত্র। গবেষণাটি WISTAR/Penn SPORE স্কিন ক্যান্সার রিসার্চ (K08CA230157, R01CA273018, RO1CA258113, P50CA174523, P50CA261608, P30CA174523, P30CA174523, P30268, P30268, P30CA174523) সহ ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ দ্বারা সমর্থিত , পার্কার ইনস্টিটিউট ফর ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি এবং পিউ-স্টুয়ার্ট ক্যান্সার রিসার্চ স্কলারস প্রোগ্রাম।
উৎস:
জার্নাল রেফারেন্স:
ওয়াং কে., ইত্যাদি. (2024) অ্যান্টি-পিডি-1 এবং অ্যান্টি-সিটিএলএ-4 সংমিশ্রণ থেরাপি ক্লোনাল প্রতিক্রিয়াগুলির একটি তরঙ্গ তৈরি করে যার মধ্যে প্রোজেনিটর-ক্ষয়প্রাপ্ত CD8+ টি কোষ রয়েছে। ক্যান্সার কোষ. doi.org/10.1016/j.ccell.2024.08.007.
