ডোপামিন চিকিত্সা আলঝাইমারের ফলকগুলি হ্রাস করতে পারে এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে

জাপানের রাইকেন সেন্টার ফর ব্রেন সায়েন্স (সিবিএস) এর তাকাওমি সাইডো এবং তার দল আলঝেইমার রোগের বিরুদ্ধে লড়াই করার একটি নতুন উপায় আবিষ্কার করেছে। রোগের সাথে ইঁদুর ব্যবহার করে, গবেষকরা দেখেছেন যে ডোপামিন চিকিত্সা মস্তিষ্কে শারীরিক লক্ষণগুলি হ্রাস করে এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করে। বৈজ্ঞানিক জার্নালে প্রকাশিত বৈজ্ঞানিক সংকেত 6 অগাস্ট এই সমীক্ষাটি এনকেফালিনেজের উত্পাদনকে উন্নীত করতে ডোপামিনের ভূমিকা পরীক্ষা করে, একটি এনজাইম যা মস্তিষ্কের ক্ষতিকারক ফলকগুলিকে ভেঙে দেয় যা আলঝাইমার রোগের লোগোর বৈশিষ্ট্য। যদি মানুষের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে অনুরূপ ফলাফল পাওয়া যায়, তবে এটি রোগের চিকিত্সার সম্পূর্ণ নতুন উপায়ের দিকে নিয়ে যেতে পারে।

নিউরনের চারপাশে শক্ত ফলকের গঠন আলঝাইমার রোগের প্রথম দিকের লক্ষণগুলির মধ্যে একটি, প্রায়শই স্মৃতিশক্তি হ্রাসের মতো আচরণগত লক্ষণগুলি সনাক্ত হওয়ার কয়েক দশক আগে শুরু হয়। এই ফলকগুলি পেপটাইড বিটা-অ্যামাইলয়েডের টুকরো দ্বারা গঠিত হয় যা সময়ের সাথে জমা হয়। নতুন গবেষণায়, RIKEN CBS-এর সাইডোর দল এনকেফালিনেজের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে কারণ পূর্ববর্তী পরীক্ষায় দেখা গেছে যে জেনেটিক ম্যানিপুলেশন যা মস্তিষ্কে অতিরিক্ত পরিমাণে এনকেফালিনেজ তৈরি করে (একটি প্রক্রিয়া যা আপগ্রিগুলেশন বলে) বিটা-অ্যামাইলয়েড ফলকগুলি হ্রাস করে এবং ইঁদুরের স্মৃতিশক্তি উন্নত করে।

এনকেফালিনেস তৈরির জন্য ইঁদুরকে জেনেটিক্যালি ম্যানিপুলেট করা পরীক্ষামূলকভাবে কার্যকর হবে, এই রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের চিকিত্সা করার জন্য আমাদের ওষুধ ব্যবহারের একটি উপায় প্রয়োজন। নেপ্রিলিসিন বড়ি বা ইনজেকশন সম্ভব নয় কারণ এটি রক্তপ্রবাহ থেকে মস্তিষ্কে প্রবেশ করতে পারে না। সুতরাং নতুন গবেষণার প্রথম ধাপটি ছিল অনেক অণুর একটি ক্লান্তিকর পর্দা যা নির্ধারণ করতে কোনটি স্বাভাবিকভাবে মস্তিষ্কের ডান অংশে এনকেফালিনেজকে আপগ্রেগুলেট করে। দলের পূর্ববর্তী গবেষণা তাদেরকে হাইপোথ্যালামাস দ্বারা উত্পাদিত হরমোনগুলিতে তাদের অনুসন্ধানকে সংকুচিত করতে পরিচালিত করেছিল, যেখানে তারা দেখতে পেয়েছিল যে একটি পেট্রি ডিশে সংষ্কৃত মস্তিষ্কের কোষগুলিতে ডোপামিন প্রয়োগ করার ফলে এনকেফালিনেজের মাত্রা বেড়ে যায় এবং ফ্রি-ফ্লোটিং বিটা-অ্যামাইলেজের মাত্রা কমে যায়।

এখন গুরুতর পরীক্ষা শুরু হয়। DREADD সিস্টেম ব্যবহার করে, তারা ইঁদুরের ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এলাকায় ডোপামিন-উৎপাদনকারী নিউরনে ক্ষুদ্র ডিজাইনার রিসেপ্টর ঢোকিয়েছে। ইঁদুরের খাবারের সাথে মিলিত ডিজাইনার ওষুধ যোগ করে, গবেষকরা এই নিউরনগুলিকে এবং শুধুমাত্র এই নিউরনগুলিকে ইঁদুরের মস্তিষ্কে সক্রিয় করতে সক্ষম হন। পেট্রি ডিশের মতো, অ্যাক্টিভেশন নেপ্রিলিসিনের বৃদ্ধি এবং ফ্রি-ফ্লোটিং বিটা-অ্যামাইলয়েডের মাত্রা হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে, তবে শুধুমাত্র ইঁদুরের মস্তিষ্কের সামনের অংশে। কিন্তু চিকিৎসা কি ফলক অপসারণ করতে পারে? হ্যাঁ। গবেষকরা আলঝেইমার রোগের একটি বিশেষ মাউস মডেল ব্যবহার করে পরীক্ষাটি পুনরাবৃত্তি করেন যেখানে ইঁদুর বিটা-অ্যামাইলয়েড ফলকগুলি বিকাশ করে। আট সপ্তাহের দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সার ফলে এই ইঁদুরগুলির প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে ফলকগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।

DREADD সিস্টেমটি নির্দিষ্ট নিউরনগুলি পরিচালনা করার জন্য একটি অবিশ্বাস্যভাবে সুনির্দিষ্ট সিস্টেম। কিন্তু এটি মানুষের ক্লিনিকাল সেটিংসে খুব দরকারী নয়। চূড়ান্ত পরীক্ষায় লেভোডোপা চিকিত্সার প্রভাব পরীক্ষা করা হয়েছে। লেভোডোপা হল একটি ডোপামিনের পূর্বসূরি অণু যা সাধারণত পারকিনসন্স রোগের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয় কারণ এটি রক্ত ​​থেকে মস্তিষ্কে ভ্রমণ করে এবং তারপরে ডোপামিনে রূপান্তরিত হয়। লেভোডোপা দিয়ে মডেল ইঁদুরের চিকিত্সার ফলে এনকেফালিনেজ বৃদ্ধি পায় এবং সামনের এবং পশ্চাত্তর মস্তিষ্কের লোবগুলিতে বিটা-অ্যামাইলয়েড ফলকগুলি হ্রাস পায়। L-DOPA দিয়ে 3 মাস ধরে চিকিত্সা করা মডেল ইঁদুরগুলিও চিকিত্সা না করা মডেল ইঁদুরের চেয়ে স্মৃতি পরীক্ষায় ভাল পারফর্ম করেছে।

পরীক্ষায় দেখা গেছে যে স্বাভাবিক ইঁদুরে নেপ্রিলিসিনের মাত্রা স্বাভাবিকভাবেই বয়সের সাথে কমে যায়, বিশেষ করে মস্তিষ্কের ফ্রন্টাল লোব অংশে, যা এটিকে একটি ভালো চিকিৎসা করতে পারে। বায়োমার্কার প্রিক্লিনিকাল বা উচ্চ-ঝুঁকির আলঝাইমার রোগ নির্ণয়ের জন্য। ডোপামিন কীভাবে নেপ্রিলিসিনের উচ্চ মাত্রার কারণ হয় তা এখনও অস্পষ্ট, এবং সাইডোর দলের গবেষণার পরবর্তী বিষয়।

আমরা দেখিয়েছি যে লেভোডোপা চিকিত্সা ক্ষতিকারক বিটা-অ্যামাইলয়েড ফলকগুলি হ্রাস করতে এবং আলঝেইমার রোগের মাউস মডেলে স্মৃতিশক্তির কার্যকারিতা উন্নত করতে সহায়তা করতে পারে। কিন্তু পারকিনসন রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে লেভোডোপা চিকিৎসার গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রয়েছে বলে জানা যায়। অতএব, আমাদের পরবর্তী পদক্ষেপ হল কীভাবে ডোপামিন মস্তিষ্কে এনকেফালিনেজ নিয়ন্ত্রণ করে তা অধ্যয়ন করা, যা একটি নতুন প্রতিরোধমূলক পদ্ধতির দিকে নিয়ে যায় যা আলঝেইমার রোগের প্রাক-ক্লিনিকাল পর্যায়ে শুরু করা যেতে পারে।

নাওতো ওয়াটামুরা, গবেষণার প্রথম লেখক