আট-ভ্যালেন্ট ইন্ট্রানাসাল ইনফ্লুয়েঞ্জা ভ্যাকসিন বিদ্যমান এবং উদীয়মান ভাইরাস স্ট্রেনকে কার্যকরভাবে নিরপেক্ষ করতে প্রমাণিত

অধ্যয়ন: একটি আট-ভ্যালেন্ট পরবর্তী প্রজন্মের ইনফ্লুয়েঞ্জা ভ্যাকসিনের ইন্ট্রানাসাল অ্যাডমিনিস্ট্রেশন মৌসুমী এবং প্রাক-মহামারী ভাইরাসের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষামূলক ইমিউন প্রতিক্রিয়া তৈরি করে। ইমেজ ক্রেডিট: Mongkolchon Akesin / Shutterstock.com

সম্প্রতি প্রকাশিত হয়েছে ভাইরোলজি জার্নাল একটি সাম্প্রতিক ভ্যাকসিন প্রার্থীর বিষয়ে আলোচনা করা হয়েছে যা কার্যকরভাবে বিদ্যমান এবং উদীয়মান ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাসগুলিকে নির্মূল করার ক্ষমতা রাখে।

আধুনিক ফ্লু ভ্যাকসিন

তিনটি মানব ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাস A, B, এবং C যথাক্রমে IAV, IBV এবং ICV মনোনীত। প্রতিটি প্রকারের একাধিক 18 এবং 11টি উপপ্রকার রয়েছে, যথাক্রমে তাদের হেমাগ্লুটিনিন (HA) এবং নিউরামিনিডেস (NA) পৃষ্ঠের গ্লাইকোপ্রোটিন দ্বারা আলাদা।

H1N1 এবং H3N2 IAV স্ট্রেন এবং IBV মানুষের মধ্যে ব্যাপকভাবে প্রচারিত হয়। বিপরীতে, সাব-টাইপ H2, H5, এবং H7 পাখিদের জন্য স্থানীয়।

বর্তমান ইনফ্লুয়েঞ্জা ভ্যাকসিনগুলি তিন থেকে চারটি ঋতুগত উপপ্রকারের উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয় যা মানুষের স্ট্রেনের প্রচলন করে এবং তাদের কার্যকারিতা 10% থেকে 60% পর্যন্ত

উচ্চ মিউটেশন হার এবং ইনফ্লুয়েঞ্জার নির্বাচনী ইমিউন চাপ ঘন ঘন অ্যান্টিজেন মিউটেশনের দিকে নিয়ে যায়, যার ফলে ইমিউন পালানো যায়। তাই প্রতি বছর ভ্যাকসিনের ফর্মুলেশন আপডেট করা দরকার। উদীয়মান ভাইরাসের রূপগুলিও নতুন মহামারীর দিকে নিয়ে যেতে পারে যদি তারা আগে থেকে বিদ্যমান অনাক্রম্যতা এড়িয়ে যায়।

রিকম্বিন্যান্ট অ্যান্টিজেন কি?

বর্তমান গবেষণায় একটি সার্বজনীন রিকম্বিন্যান্ট ভ্যাকসিন প্রার্থী তৈরি করার চেষ্টা করা হয়েছে যা একাধিক ঋতুতে একাধিক ইনফ্লুয়েঞ্জা স্ট্রেন থেকে রক্ষা করতে পারে।

পুনর্গঠন অ্যান্টিজেন স্ট্যান্ডার্ড স্প্লিট-ইনঅ্যাক্টিভেটেড বা অ্যাটেনুয়েটেড ভ্যাকসিনের সীমাবদ্ধতা কাটিয়ে উঠতে পারে। প্রথাগত ইনফ্লুয়েঞ্জা ভ্যাকসিনগুলি ভ্রূণযুক্ত মুরগির ডিমগুলিতে উত্পাদিত হয় এবং এতে ডিম-নির্দিষ্ট অভিযোজিত মিউটেশন থাকে যা ভাইরাস-নির্দিষ্ট অনাক্রম্যতা আনয়নকে সীমিত করে।

বিপরীতে, রিকম্বিন্যান্ট অ্যান্টিজেন নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনিক সাইটকে লক্ষ্য করে, যার ফলে ট্রিগার হয় নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি. এই ভ্যাকসিনগুলি সাধারণ এবং উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীতে প্রচলিত ভ্যাকসিনগুলির চেয়ে কার্যকর বা ভাল, তাদের হাসপাতালে ভর্তির ঝুঁকি হ্রাস করে।

ভ্যাকসিন সম্পর্কে

বর্তমান গবেষণায়, গবেষকরা হাজার হাজার আইসোলেট থেকে বিপুল সংখ্যক সিকোয়েন্সকে বিচ্ছিন্ন করার জন্য গণনামূলকভাবে অপ্টিমাইজড ব্রডলি রিঅ্যাকটিভ অ্যান্টিজেন (COBRA) পদ্ধতি ব্যবহার করেছেন। তারপরে, বিস্তৃতভাবে প্রতিক্রিয়াশীল ইমিউনোজেনগুলি চিহ্নিত করা হয়েছিল যা একাধিক ঋতুতে সঞ্চালিত বিভিন্ন ধরণের স্ট্রেনের বিরুদ্ধে প্রতিরোধমূলক প্রতিক্রিয়া তৈরি করে।

ইঁদুরের উপর পূর্ববর্তী পরীক্ষায়, COBRA HA এবং NA ইমিউনোজেন সমন্বিত একটি ইন্ট্রামাসকুলার হেপ্টাভ্যালেন্ট ভ্যাকসিন আইএভি-এর মৌসুমী এবং সম্ভাব্য মহামারী স্ট্রেনের বিরুদ্ধে ইঁদুরকে সুরক্ষিত করেছিল। যাইহোক, ইন্ট্রামাসকুলার টিকা স্থানীয় মিউকোসাল অনাক্রম্যতা প্ররোচিত করে না।

বিপরীতে, ইন্ট্রানাসাল ভ্যাকসিনগুলি শ্বাসযন্ত্রের প্যাথোজেনের বিরুদ্ধে স্থানীয় এবং সিস্টেমিক ইমিউন প্রতিক্রিয়াকে উদ্দীপিত করে। এটি ভাইরাসটিকে প্রবেশের স্থানে উপনিবেশ হতে বাধা দেয়, যার ফলে ভাইরাল বিস্তার এবং গুরুতর অসুস্থতার সম্ভাবনা হ্রাস পায়। অতিরিক্তভাবে, ইন্ট্রানাসাল ভ্যাকসিনগুলি কম বেদনাদায়ক, আরও সুবিধাজনক, কম দক্ষতার প্রয়োজন এবং ইন্ট্রামাসকুলার ভ্যাকসিনগুলির তুলনায় কম জটিলতা রয়েছে।

অক্টভ্যালেন্ট কোবরা ইমিউনোজেন

বর্তমান পরীক্ষায়, COBRA HA অ্যান্টিজেন H1, H2, H3, H5, এবং H7, IBV, এবং NA N1 এবং N2 রিকম্বিন্যান্ট অ্যান্টিজেনগুলির আট-ভ্যালেন্ট সমন্বয় অধ্যয়ন করা হয়েছিল।

Bis-(3,5)-সাইক্লিক ডাইমেরিক অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট (c-di-AMP) টাইপ 1 ইন্টারফেরন (IFN) এবং টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর আলফা (TNF-α) অ্যান্টিভাইরাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া উদ্দীপিত করতে সহায়ক হিসাবে ব্যবহৃত হয়। পূর্বে, সি-ডি-এএমপি মিউকোসাল এবং সিস্টেমিক অনাক্রম্যতাকে উন্নীত করতে এবং ভ্যাকসিনের ব্যর্থতা রোধ করার সময় ইমিউন সহনশীলতা কাটিয়ে উঠতে দেখানো হয়েছে।

প্রার্থীর ভ্যাকসিনটি অভ্যন্তরীণভাবে নিষ্পাপ বা প্রাক-টিকাপ্রাপ্ত ফেরেটদেরকে দেওয়া হয়েছিল, যখন নিয়ন্ত্রণ ভ্যাকসিনটি প্রাক-টিকা দেওয়া প্রাণীদের একটি পৃথক গ্রুপকে দেওয়া হয়েছিল। ইনফ্লুয়েঞ্জা সংক্রমণ অধ্যয়ন করার জন্য ফেরেটস একটি পছন্দের মডেল কারণ তারা সংক্রমণ এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়ার অনেক গুরুত্বপূর্ণ দিকগুলিতে মানুষের সাথে সাদৃশ্যপূর্ণ।

ভ্যাকসিন ইমিউনোজেনিসিটি

প্রিমিউন গ্রুপে, H1, N1 এবং N2-এর জন্য ইমিউনোগ্লোবুলিন G (IgG) অ্যান্টিবডি 60 দিনের সংক্রমণের পরে বৃদ্ধি পায়। টিকা দেওয়ার পর, আটটি অ্যান্টিজেনিক উপাদানই আইজিজি-বাইন্ডিং অ্যান্টিবডি তৈরি করতে প্ররোচিত করে।

কন্ট্রোল গ্রুপে, অ্যান্টিবডি টাইটারগুলি পরিবর্তন হয়নি, যখন H1 অ্যান্টিবডি টাইটারগুলি হ্রাস পেয়েছে।

অ্যান্টি-স্টেম সেল অ্যান্টিবডি

প্রিইমিউন ফেরেটের বেসলাইনে অ্যান্টি-এইচএ এবং অ্যান্টি-এনএ অ্যান্টিবডি টাইটার ছিল, কিন্তু সাদাসিধা ফেরেটগুলিতে তা ছিল না। টিকা দেওয়ার পরে, টিকাদান গ্রুপে অ্যান্টিবডি টাইটারগুলি বৃদ্ধি পায়, যখন সাদাসিধা ফেরেটগুলি ভ্যাকসিনের সমস্ত আটটি উপাদানে উচ্চ মাত্রায় বাঁধাই অ্যান্টিবডি দেখায়। কন্ট্রোল গ্রুপে, অ্যান্টি-এইচ1 অ্যান্টিবডি হ্রাস ব্যতীত টাইটারগুলি অপরিবর্তিত ছিল।

বেসলাইন অ্যান্টি-গ্রুপ 1 HA স্টেম অ্যান্টিবডি টাইটারগুলি প্রিমিউন ফেরেটগুলিতে বেশি ছিল, তবে গ্রুপ 2 স্টেম অ্যান্টিবডি নয়। ভ্যাকসিনটি প্রিইমিউন ফেরেটস এবং তরুণ ফেরেটগুলিতে গ্রুপ 1 এবং গ্রুপ 2 স্টেম অ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে ক্রস-রিঅ্যাকটিভ অ্যান্টিবডি টাইটারগুলিতে যথেষ্ট পরিমাণে বৃদ্ধি ঘটায়।

HAI কার্যক্রম

প্রিমিউন গ্রুপে, 2009, 2015, 2018 এবং 2019 সালে মহামারী পরবর্তী H1N1 স্ট্রেনের হেম্যাগ্লুটিনেশন ইনহিবিশন (HAI) টাইটারগুলি বেসলাইন স্তরের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। এই ইমিউন প্রতিক্রিয়া গুরুত্বপূর্ণ কারণ প্রাথমিক স্ট্রেনের HAI কার্যকলাপ খুব কম থাকে।

প্রিমিউন ফেরেটের বেসলাইনে H3N2 স্ট্রেনের বিরুদ্ধে সনাক্তযোগ্য HAI অ্যান্টিবডির অভাব ছিল। টিকা দেওয়ার পরে, HAI টাইটারগুলি 6টি H3N2 স্ট্রেনের মধ্যে 4টির বিপরীতে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে।

সর্বনিম্ন টাইটারগুলি প্রিমিউন কন্ট্রোল ফেরেটগুলিতে পরিলক্ষিত হয়েছিল। 56 তারিখে পোস্টিনোকুলেশন, 2015 এবং 2018 স্ট্রেনের বিরুদ্ধে HAI কার্যকলাপ চারগুণ কমে গিয়েছিল, যখন 2019 স্ট্রেনের বিরুদ্ধে HAI কার্যকলাপ আট গুণ কমে গিয়েছিল।

অ্যান্টি-আইবিভি অ্যান্টিবডি

একটি IBV বংশের সংক্রমণের পরে, ক্রস-রিঅ্যাকটিভ অ্যান্টি-আইবিভি HAI অ্যান্টিবডি উভয় IBV স্ট্রেইনের বিরুদ্ধে উত্পাদিত হয়।

প্রিভ্যাকসিনেড ফেরেটগুলিতে, বংশ নির্বিশেষে সমস্ত IBV স্ট্রেইনের জন্য টিকা পরবর্তী HAI টাইটারগুলি পরিলক্ষিত হয়েছিল। টিকাবিহীন গোষ্ঠী সংক্রমণ বংশের বিরুদ্ধে HAI টাইটারের সামান্য বৃদ্ধি দেখিয়েছে।

অ্যান্টি-প্রি-মহামারী অ্যান্টিবডি

প্রাক-মহামারী স্ট্রেনের বিরুদ্ধে কোনো বেসলাইন HAI কার্যকলাপ পরিলক্ষিত হয়নি। টিকা দেওয়ার পর, প্রাক-ইমিউন এবং ন্যাভ গ্রুপগুলি H2, H5 এবং H7 অ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে সনাক্তযোগ্য HAI কার্যকলাপ দেখায়।

H1N1, H3N2, এবং IBV স্ট্রেনের বেসলাইন অ্যান্টিবডি সহ প্রিভ্যাকসিন করা ফেরেটগুলি টিকাবিহীন ফেরেটের তুলনায় উচ্চতর অ্যান্টি-এইচ5 HAI টাইটার পেয়েছে।

NAI কার্যক্রম

প্রিমিউন ফেরেটগুলিতে, এনএ ইনহিবিটরি (এনএআই) টাইটারগুলি এন 1 এর জন্য বেসলাইনে সনাক্ত করা হয়েছিল তবে এন 2 এর জন্য নয়। টিকা দেওয়ার পরে, N1 এবং N2 উভয়ের বিরুদ্ধে NAI কার্যকলাপ বৃদ্ধি পায়।

সংক্রমণ প্রতিরোধ করুন

এই ভ্যাকসিন প্রার্থী H1N1, IBV এবং H5N1 সংক্রমণের পরে রোগ থেকে নিষ্পাপ এবং সাদাসিধা ফেরেটদের রক্ষা করে। প্রাক-টিকাদান গ্রুপে সর্বাধিক সুরক্ষা পরিলক্ষিত হয়েছিল।

এই গ্রুপে মিউকোসাল ইমিউনিটিও সবচেয়ে বেশি ছিল; তবে, টিকা-পরবর্তী পাঁচ দিনে, প্রি-ইমিউন এবং জুভেনাইল ফেরেট উভয়ই অনুনাসিক ধোয়ার মধ্যে সনাক্ত করা যায় না এমন ভাইরাস টাইটার প্রদর্শন করেছিল।

উপসংহারে

একটি ইন্ট্রানাসাল অ্যাডজুভেন্টের সাথে মিশ্রিত আটটি COBRA HA/NA প্রোটিনের একটি ককটেল একটি সর্বজনীন ইনফ্লুয়েঞ্জা ভ্যাকসিনের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল প্রার্থী”

বর্তমান গবেষণায় উদ্ভাবিত অভিনব ভ্যাকসিন গঠন সুষম সহায়ক/সাইটোটক্সিসিটি/প্রদাহ প্রদান করে টি কোষ প্রতিক্রিয়া, এবং ভাইরাস-নির্দিষ্ট এপিটোপের বিরুদ্ধে বিভিন্ন IgG অ্যান্টিবডি তৈরি করে। উপরন্তু, অক্টাভ্যালেন্ট ভ্যাকসিন ক্রস-রিঅ্যাকটিভিটি তৈরি করেছে যা নতুন স্ট্রেনের বিরুদ্ধে কার্যকর ছিল, সম্ভাব্য ভবিষ্যতের সার্বজনীন ইনফ্লুয়েঞ্জা ভ্যাকসিনের একটি গুরুত্বপূর্ণ দিক।

তিনটি ফেরেট জনসংখ্যাই প্রাণঘাতী H5N1 সংক্রমণের বিরুদ্ধে ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীল সুরক্ষা দেখিয়েছিল, সম্ভবত সংরক্ষিত HA ডাঁটার বিরুদ্ধে নির্দেশিত অ্যান্টিবডিগুলির উপস্থিতির কারণে। এগুলি ফিউশনকে বাধা দিয়ে বা Fc রিসেপ্টর-মধ্যস্থ অ্যান্টিবডি-নির্ভর সেলুলার সাইটোটক্সিসিটি তৈরি করে স্ট্রেনকে নিরপেক্ষ করতে পারে।

এই পোস্ট টিকাকরণ প্রতিক্রিয়াগুলিতে ইমিউন স্বাক্ষরের ভূমিকা পরীক্ষা করার জন্য ভবিষ্যতের অধ্যয়নের প্রয়োজন। H1 এর ইমিউন সুবিধার প্রতিহত করার জন্য অতিরিক্ত ডোজ ব্যবহারের ফলে IBV বা H3N2 স্ট্রেনের জন্য ফেরেট HAI প্রতিক্রিয়া বাড়ানোর সম্ভাবনা রয়েছে।