অধ্যয়ন আলঝাইমার রোগ, লিপিড বিপাক এবং করোনারি ধমনী রোগের মধ্যে জেনেটিক লিঙ্ক প্রকাশ করে

সম্প্রতি প্রকাশিত হয়েছে আণবিক বিজ্ঞানের আন্তর্জাতিক জার্নালগবেষকদের একটি দল আল্জ্হেইমের রোগ (AD), একটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যা স্মৃতিশক্তি হ্রাস, রক্তের লিপিড প্রোফাইল, এবং রোগের (CAD) বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে জেনেটিক ওভারল্যাপ করে .

অধ্যয়ন: আলঝাইমার রোগ, লিপিড এবং করোনারি ধমনী রোগের মধ্যে জেনেটিক ওভারল্যাপ তদন্ত করা: বড় আকারের জিনোম-ওয়াইড ক্রস-সিগনেচার বিশ্লেষণ. ছবির উৎস: angelodeco/Shutterstock.com

পটভূমি

AD একটি প্রধান নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ, যার বিশ্বব্যাপী কেস 2050 সালের মধ্যে 139 মিলিয়ন ছাড়িয়ে যাবে বলে আশা করা হচ্ছে। AD মস্তিষ্কে টাউ ট্যাঙ্গল এবং বিটা-অ্যামাইলয়েড (Aβ) ফলকের সাথে যুক্ত।

গবেষণা লিপিড ডিসঅর্ডার, CAD এবং AD এর মধ্যে একটি লিঙ্কের পরামর্শ দেয় এবং জেনেটিক স্টাডিজ অন্তর্নিহিত ওভারল্যাপিং প্রক্রিয়ার পরামর্শ দেয়।

যাইহোক, সঠিক সম্পর্ক এবং অন্তর্নিহিত জীববিদ্যা অস্পষ্ট থেকে যায়, এই জটিল সংযোগগুলিকে আরও ভালভাবে বোঝার জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজনীয়তা তুলে ধরে।

অধ্যয়ন সম্পর্কে

আটটি প্রধান লিপিড শ্রেণীর প্রতিনিধিত্বকারী AD এবং বিভিন্ন লিপিড প্রোফাইলের মধ্যে সম্পর্ক পুঙ্খানুপুঙ্খভাবে পরীক্ষা করা হয়েছিল।

এই লিপিড শ্রেণীগুলির মধ্যে রয়েছে ফ্যাটি অ্যাসিড, গ্লিসারোফসফোলিপিডস, উচ্চ-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (এইচডিএল) এবং নিম্ন-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (এলডিএল), নিরপেক্ষ লিপিড (ট্রাইগ্লিসারাইড), মাঝারি-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড, স্টেরয়েড (মোট কোলেস্টেরল) এবং স্ফিঙ্গোলিপিড।

গবেষণায় জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন স্টাডি (GWAS) সমবায় স্বাস্থ্য গবেষণা এলাকা অগসবার্গ (KORA), TwinsUK এবং গ্লোবাল লিপিড জেনেটিক্স কনসোর্টিয়াম সহ বৃহৎ গবেষণা কনসোর্টিয়ামগুলির থেকে তথ্য সংগ্রহ করেছে।

বিশ্লেষণে পরিসংখ্যানগত জেনেটিক্সের লি ল্যাবরেটরি এবং CARDIoGRAMplusC4D কনসোর্টিয়াম থেকে ডেটা ব্যবহার করে AD এবং CAD-এর সাতটি বৈশিষ্ট্যের মধ্যে সম্পর্ক বিবেচনা করা হয়েছে।

জেনেটিক সম্পর্কগুলি অন্বেষণ করতে, গবেষণায় একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম (SNP) এবং জিনের স্তরে লিঙ্কেজ ডিসক্যালিব্রিয়াম স্কোর রিগ্রেশন (LDSC) এবং (co) প্রকরণ অ্যাসোসিয়েশন (LAVA) পদ্ধতিগুলির সাথে স্থানীয় বিশ্লেষণ নিযুক্ত করা হয়েছিল।

অতিরিক্তভাবে, গবেষণাটি সনাক্ত করার জন্য জিন-ভিত্তিক অ্যাসোসিয়েশন বিশ্লেষণ পরিচালনা করে ওভারল্যাপিং জিন ফাংশনাল ম্যাপিং এবং টীকা (FUMA) প্ল্যাটফর্মের মধ্যে জিনোম অ্যানোটেশন (MAGMA) এর মাল্টিমার্কার বিশ্লেষণ ব্যবহার করে AD, লিপিড এবং CAD বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

গবেষণায় AD এবং নির্দিষ্ট লিপিড প্রোফাইল যেমন নিম্ন-ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন, ট্রাইগ্লিসারাইড এবং মোট কোলেস্টেরলের মধ্যে উল্লেখযোগ্য সামগ্রিক জেনেটিক সম্পর্ক এবং AD এবং বিভিন্ন CAD বৈশিষ্ট্যের মধ্যে ইতিবাচক সম্পর্ক পাওয়া গেছে।

যাইহোক, মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন বিশ্লেষণ কার্যকারণকে সমর্থন করে না, পরামর্শ দেয় যে ভাগ করা জেনেটিক সংবেদনশীলতা আরও যুক্তিসঙ্গত ব্যাখ্যা। স্থানীয় জেনেটিক পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ নির্দিষ্ট জিনোমিক লোকি চিহ্নিত করেছে যা এই সমিতিগুলিতে অবদান রাখে, এডি এবং কার্ডিওভাসকুলার স্বাস্থ্যের মধ্যে জটিল জেনেটিক ল্যান্ডস্কেপ সম্পর্কে আরও অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে।

গবেষণা ফলাফল

প্রাথমিকভাবে, গবেষকরা 13টি লিপিড বৈশিষ্ট্য, 7টি CAD বৈশিষ্ট্য এবং AD এর জন্য SNP-স্তরের গ্লোবাল জেনেটিক পারস্পরিক সম্পর্কের মূল্যায়ন এবং পরিমাপ করতে LDSC ব্যবহার করেছিলেন।

এই বিশ্লেষণটি AD এবং নির্দিষ্ট লিপিড প্রোফাইল, বিশেষত ট্রাইগ্লিসারাইড, কম ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন এবং মোট কোলেস্টেরলের মধ্যে উল্লেখযোগ্য সামগ্রিক জেনেটিক সম্পর্ক প্রকাশ করেছে।

একইভাবে, AD এবং CAD এর বেশ কয়েকটি বৈশিষ্ট্যের মধ্যে একটি শক্তিশালী সম্পর্ক রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে এনজাইনা (হার্টে রক্ত ​​প্রবাহ হ্রাসের কারণে বুকে ব্যথা), অ্যারিথমিয়াস (অস্বাভাবিক হৃদপিণ্ডের ছন্দ), এবং করোনারি অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস (হৃদপিণ্ডের ধমনীগুলির শক্ত হওয়া এবং সরু হয়ে যাওয়া। ) এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে ভাগ করা জেনেটিক উপাদানগুলি ব্যক্তিদের AD এবং সেইসাথে নির্দিষ্ট লিপিড এবং CAD বৈশিষ্ট্যগুলিকে প্রবণ করতে পারে।

গবেষণাটি এই বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে সম্ভাব্য কার্যকারণ সম্পর্ক পরীক্ষা করার জন্য দ্বি-মুখী দ্বি-নমুনা মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন (2SMR) বিশ্লেষণ প্রয়োগ করেছে। যাইহোক, 2SMR বিশ্লেষণ AD, লিপিড এবং CAD বৈশিষ্ট্যের মধ্যে একটি কার্যকারণ সম্পর্কের প্রমাণ প্রদান করেনি, পরামর্শ দেয় যে পর্যবেক্ষিত সমিতিগুলি সরাসরি কারণের পরিবর্তে ভাগ করা জেনেটিক সংবেদনশীলতার কারণে হতে পারে।

গবেষকরা জেনেটিক ওভারল্যাপের গভীরে অনুসন্ধান করতে এবং AD, লিপিড এবং CAD বৈশিষ্ট্য দ্বারা ভাগ করা জিনোম-ওয়াইড উল্লেখযোগ্য (GWS) জিনগুলি সনাক্ত করতে জিন-ভিত্তিক বিশ্লেষণগুলি সম্পাদন করেছিলেন। উল্লেখযোগ্যভাবে, এপোলিপোপ্রোটিন ই (APOE), APOC1 এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল আউটার মেমব্রেন ট্রান্সলোকেস 40 (TOMM40) এর মতো জিনগুলি AD এবং একাধিক CAD এর বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে ওভারল্যাপ করে, এই রোগগুলির মধ্যে জেনেটিক লিঙ্ককে শক্তিশালী করে।

অতিরিক্তভাবে, ফিশারের সম্মিলিত পি-ভ্যালু (FCP) পদ্ধতিটি AD, লিপিড এবং CAD বৈশিষ্ট্যে GWS-এ পৌঁছানো ভাগ করা জিনগুলি সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল, যা এই রোগগুলির প্যাথোজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে এমন জিনগুলিকে হাইলাইট করে।

উপরন্তু, স্থানীয় জেনেটিক পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ LAVA পদ্ধতি ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল নির্দিষ্ট জিনোমিক অঞ্চলগুলি সনাক্ত করতে যা বিশ্বস্তরে পরিলক্ষিত জেনেটিক পারস্পরিক সম্পর্কগুলিতে অবদান রাখে। এই বিশ্লেষণটি বিশেষত 6, 8, 17 এবং 19 ক্রোমোজোমে বেশ কয়েকটি অবস্থান চিহ্নিত করেছে, যা উল্লেখযোগ্যভাবে AD এর সাথে সাথে বিভিন্ন লিপিড এবং CAD বৈশিষ্ট্যের সাথে যুক্ত ছিল।

তাদের মধ্যে, ক্রোমোজোম 19-এর একটি অবস্থান দৃঢ়ভাবে একাধিক বৈশিষ্ট্যের সাথে যুক্ত ছিল, যা ভাগ করা জেনেটিক প্রভাবের হটস্পটগুলির অস্তিত্বকে নির্দেশ করে।

অবশেষে, অধ্যয়ন ফলাফলের সামঞ্জস্যতা মূল্যায়ন করতে LDSC এবং LAVA দ্বারা প্রাপ্ত ফলাফলের তুলনা করে। যদিও উভয় পদ্ধতির দ্বারা উল্লেখযোগ্য জেনেটিক পারস্পরিক সম্পর্ক পাওয়া গেছে, কিছু পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়েছে, বিশেষ করে প্রভাবের দিকে, যা জেনেটিক সম্পর্ককে সম্পূর্ণরূপে বোঝার জন্য একাধিক বিশ্লেষণমূলক পদ্ধতি ব্যবহার করার গুরুত্বের উপর জোর দেয়।

উপসংহারে

এই গবেষণায় AD, 13 টি লিপিড বৈশিষ্ট্য এবং 7 CAD বৈশিষ্ট্যের মধ্যে জেনেটিক পারস্পরিক সম্পর্ককে পদ্ধতিগতভাবে মূল্যায়ন করতে উন্নত পরিসংখ্যানগত সরঞ্জাম ব্যবহার করা হয়েছে। এডি এবং নির্দিষ্ট লিপিড (এলডিএল, ট্রাইগ্লিসারাইডস, মোট কোলেস্টেরল) পাশাপাশি সমস্ত সিএডি বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্য পারস্পরিক সম্পর্ক পাওয়া গেছে, যা একটি ভাগ করা জেনেটিক সংবেদনশীলতার পরামর্শ দেয়।

যাইহোক, মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন বিশ্লেষণ একটি কার্যকারণ সম্পর্ক খুঁজে পায়নি, পরামর্শ দেয় যে এই সংস্থাগুলি সরাসরি কারণের পরিবর্তে ভাগ করা জেনেটিক্স থেকে উদ্ভূত হতে পারে। স্থানীয় জেনেটিক বিশ্লেষণ 6, 8, 17 এবং 19 ক্রোমোজোমের মূল লোকি চিহ্নিত করেছে যা এই সমিতিগুলিতে অবদান রাখে।