এইচআইভি, ইবোলা এবং সম্প্রতি কোভিড-১৯ ভাইরাস সারা বিশ্বের সমাজে ব্যাপক প্রভাব ফেলেছে। এই সমস্ত ভাইরাস হল “এনভেলপড ভাইরাস” যার অর্থ হল ভাইরাসের বাইরের খামটি মূলত হোস্ট সেল নিয়ে গঠিত। এই খাম হোস্টের ইমিউন সিস্টেম এড়াতে এবং হোস্ট কোষে প্রবেশ করার ভাইরাসের ক্ষমতা বাড়ায়। যাইহোক, এটি গবেষকদের একটি লক্ষ্য, ভাইরাসের বিস্তারকে বাধা দেওয়ার একটি সুযোগ প্রদান করে।
জাপানি গবেষকরা কীভাবে এই ধরনের ভাইরাসের বিস্তার বন্ধ করা যায় তা নিয়ে গবেষণা করছেন। “COVID-19-এর বিরুদ্ধে ভ্যাকসিন এবং অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের বিকাশ সফলভাবে মৃত্যুর ঝুঁকি হ্রাস করেছে, তবে ভাইরাল সংক্রমণ সম্পূর্ণভাবে দমন করা চ্যালেঞ্জিং রয়ে গেছে। এই প্রসঙ্গে, আমরা প্রাকৃতিকভাবে ঘটতে থাকা প্রাডিমিসিন এ (PRM-A) কে একটি নতুন সম্ভাবনা হিসাবে মূল্যায়ন করেছি। SARS-CoV-2-এর বিস্তার রোধ করতে অ্যান্টি-SARS-CoV-2 ওষুধ,” বলেছেন ইউ নাকাগাওয়া, গবেষণাপত্রের প্রথম লেখক এবং জাপানের নাগোয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের ইনস্টিটিউট অফ গ্লাইকোজেনলজি রিসার্চ (iGCORE) এর সহযোগী অধ্যাপক।
শক্তিশালী প্রমাণ রয়েছে যে PRM-A একটি ভাইরাল এন্ট্রি ইনহিবিটর, অন্য কথায়, এটি ভাইরাসকে হোস্ট কোষে প্রবেশ করতে বাধা দেয়। এটি এন-গ্লাইকানগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে এটি করে, যা SARS-CoV-2 ভাইরাস সহ বেশ কয়েকটি এনভেলপড ভাইরাসের পৃষ্ঠে উপস্থিত থাকে। যাইহোক, কীভাবে PRM-A ভাইরাল এন-গ্লাইকানগুলির সাথে আবদ্ধ হয় তা খুব কম বোঝা যায়।
তাদের গবেষণাটি প্রকাশিত হয়েছিল জৈব জৈব এবং ঔষধি রসায়ন 1 লা মে।
একটি কোষকে সংক্রামিত করার জন্য, ভাইরাসের খাম হোস্ট কোষের ঝিল্লির সাথে তার পৃষ্ঠের নির্দিষ্ট রিসেপ্টর ব্যবহার করে স্পাইক প্রোটিন (সাধারণত গ্লাইকোপ্রোটিন, অর্থাৎ কার্বোহাইড্রেট, বিশেষত শর্করা (অলিগোস্যাকারাইড) প্রোটিনের সাথে সংযুক্ত) ব্যবহার করে আবদ্ধ হয়, যার ফলে কোষে গঠনগত পরিবর্তন ঘটায়। ভাইরাস কোষে প্রবেশ করে। একবার একটি কোষের অভ্যন্তরে, এটি তার নিজস্ব জিনোম অনুলিপি করতে কোষের সংস্থানগুলি ব্যবহার করে, এটি হোস্টের ইমিউন সিস্টেমের আক্রমণ থেকে রক্ষা করে।
প্রাথমিকভাবে, গবেষকরা ভাইরাল প্রবেশের প্রতিশ্রুতিবদ্ধ প্রতিষেধক হিসাবে উদ্ভিদ বা ব্যাকটেরিয়া থেকে নিষ্কাশিত লেকটিন, কার্বোহাইড্রেট-বাইন্ডিং প্রোটিনগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে ভাইরাসের বিস্তার রোধ করার দিকে মনোনিবেশ করেছিলেন। তারা ভাইরাল গ্লাইকোপ্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং ভাইরাসকে কোষে প্রবেশ করতে বাধা দেয়। যাইহোক, এগুলি প্রায়শই ব্যয়বহুল, হোস্টের প্রতিরোধ ব্যবস্থা দ্বারা সহজেই আক্রমণ করে এবং হোস্টের কোষগুলির জন্য বিষাক্ত হতে পারে। লেকটিন মিমেটিক্সে লেকটিনের অনেক কার্বোহাইড্রেট-বাইন্ডিং ক্ষমতা রয়েছে কিন্তু লেকটিনের ব্যয়বহুল এবং বিপজ্জনক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ছাড়াই।
জাপানি গবেষণা দল পিআরএম-এ অধ্যয়ন করেছে, একটি প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া লেকটিন মিমেটিক। এটি ভাইরাল এন্ট্রি ইনহিবিটর হিসাবে প্রতিশ্রুতি রাখে কারণ প্রমাণ রয়েছে যে এটি ভাইরাল এনভেলপ গ্লাইকোপ্রোটিনের এন-গ্লাইক্যানের সাথে আবদ্ধ। এই বাঁধাইয়ের আণবিক ভিত্তি নির্ধারণের জন্য, তারা আণবিক মডেলিং ব্যবহার করেছিল এবং পিআরএম-এ এবং এন-গ্লাইকানগুলি আবদ্ধ হওয়ার সময় প্রতিক্রিয়া পরিমাপ করে বাইন্ডিং অ্যাসেস সম্পাদন করেছিল।তারা পরিচালনাও করেন ভিট্রোতে পরীক্ষাটি SARS-CoV-2 প্রতিরোধ করার জন্য PRM-A-এর ক্ষমতা পরীক্ষা করেছে।
তারা দেখেছেন যে পিআরএম-এ ভাইরাল স্পাইক প্রোটিনে উচ্চ-ম্যাননোজ এবং মিশ্র এন-গ্লাইকানগুলিতে পাওয়া শাখাযুক্ত অলিগোম্যাননোজ কাঠামোর সাথে বেছে বেছে আবদ্ধ। এই এন-গ্লাইকানগুলিতে পাওয়া নির্দিষ্ট চিনি হল ম্যানোজ। তারা আরও দেখেছে যে PRM-A SARS-CoV-2 এর সংক্রামকতাকে বাধা দেয়।প্রকৃতপক্ষে, এই বাধাটি শাখাযুক্ত অলিগোম্যাননোজ-যুক্ত এন-গ্লাইকানগুলির সাথে পিআরএম-এ-এর মিথস্ক্রিয়া দ্বারা অর্জন করা হয়। না– পলিস্যাকারাইড।
“আমরা প্রথমবারের মতো দেখালাম যে PRM-A ভাইরাল গ্লাইক্যানের সাথে আবদ্ধ হয়ে SARS-CoV-2 সংক্রমণকে বাধা দিতে পারে। উল্লেখযোগ্যভাবে, PRM-A একই সাথে উভয় টার্মিনাল ম্যাননোজ অবশিষ্টাংশকে স্বীকৃতি দিয়ে ভাইরাল গ্লাইক্যানের শাখায় অগ্রাধিকারমূলকভাবে আবদ্ধ হতে দেখা গেছে। PRM-A-এর অ্যান্টিভাইরাল প্রক্রিয়া বোঝার জন্য প্রয়োজনীয় তথ্য প্রদান করে,” নাকাগাওয়া বলেছেন।
নাকাগাওয়া এবং তার দল ইতিমধ্যেই তাদের গবেষণার পরবর্তী পদক্ষেপ নিয়ে ব্যস্ত। “আমাদের চূড়ান্ত লক্ষ্য হল PRM-A-ভিত্তিক অ্যান্টি-SARS-CoV-2 ওষুধ তৈরি করা। PRM-A-এর গ্লাইক্যান-টার্গেটিং অ্যান্টিভাইরাল প্রভাব বিদ্যমান প্রধান কেমোথেরাপিউটিক ওষুধের ক্লাসে কখনও পরিলক্ষিত হয়নি, এটি একটি সম্ভাব্য হিসাবে এটির সম্ভাব্যতা তুলে ধরে। অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের জন্য প্রতিশ্রুতিবদ্ধ সীসা বিশেষত, ভাইরাল মিউটেশনগুলি গ্লাইক্যানের গঠনকে খুব কমই পরিবর্তন করে, আমরা আশা করি যে পিআরএম-এ-ভিত্তিক অ্যান্টিভাইরাল ওষুধগুলি একটি লক্ষ্য নিয়ে, আমরা এখন হ্যামস্টার ব্যবহার করছি পিআরএম-এ-এর ভিভো অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ পরীক্ষা করা এবং থেরাপিউটিক অ্যাপ্লিকেশনগুলির জন্য আরও উপযুক্ত পিআরএম-এ ডেরিভেটিভগুলি বিকাশ করা,” নাকাগাওয়া বলেছেন।
অন্যান্য অবদানকারীদের মধ্যে রয়েছে মাসাতো ফুজি, নানাকা ইতো, এবং মাকোতো ওজিকা, ফলিত জীববিজ্ঞান বিভাগ, বায়োকৃষি বিজ্ঞানের গ্র্যাজুয়েট স্কুল, নাগোয়া বিশ্ববিদ্যালয়, বুরোরাচো, সেনজে-কু, নাগোয়া সিটি 464-8601,জাপান। দাই আকাসে, গ্র্যাজুয়েট স্কুল অফ অ্যাডভান্সড সায়েন্স অ্যান্ড ইঞ্জিনিয়ারিং, হিরোশিমা ইউনিভার্সিটি, 1-3-1 কাগামিয়ামা, হিগাশিহিরোশিমা 739-8526, জাপান। Misako Aida, অফিস অফ রিসার্চ অ্যান্ড ইন্ডাস্ট্রি-পাবলিক-পাবলিক কোঅপারেশন, হিরোশিমা ইউনিভার্সিটি, 1-3-2 কাগামিয়ামা, হিগাশিহিরোশিমা 739-8511, হিরোশিমা, জাপান। তাকাকি কিনোশিতা, ইয়াসুতেরু সাকুরাই, এবং জিরো ইয়াসুদা, উদীয়মান সংক্রামক রোগ বিভাগ, সংক্রামক রোগ নিয়ন্ত্রণ ও প্রতিরোধের জাতীয় কেন্দ্র (সিসিপিআইডি), নাগাসাকি বিশ্ববিদ্যালয়, 1-12-4 সাকামোটো, 852-8523 নাগাসাকি, জাপান। ইয়াসুহিরো ইগারাশি, বায়োটেকনোলজি রিসার্চ সেন্টার, তোয়ামা প্রিফেকচারাল ইউনিভার্সিটি, 5180 কুরোকাওয়া, ইমিজু, তোয়ামা 939-0398, জাপান। ইউকিশিগে ইতো, গ্র্যাজুয়েট স্কুল অফ সায়েন্স, ওসাকা ইউনিভার্সিটি, 1-1 মাচিকানেয়ামা-চো, তোয়োনাকা, ওসাকা 560-0043, জাপান।
এই কাজটি আংশিকভাবে জাপান সোসাইটি ফর দ্য প্রমোশন অফ সায়েন্স (YN কে পুরস্কৃত করা হয়েছে), নাগাসাকি বিশ্ববিদ্যালয়ের সংক্রামক রোগ নিয়ন্ত্রণ ও প্রতিরোধের জন্য জাতীয় গবেষণা কেন্দ্রের একটি সহযোগিতামূলক গবেষণা প্রকল্প প্রোগ্রাম (YN কে পুরস্কৃত করা হয়েছে) থেকে একটি KAKENHI অনুদান দ্বারা সমর্থিত হয়েছিল, এবং বায়োসায়েন্স, বায়োটেকনোলজি এবং কৃষি রসায়নের জন্য জাপান সোসাইটির একটি এগ্রিকালচারাল সোসাইটি একটি রসায়ন গবেষণা অনুদান (ওয়াইএনকে পুরস্কৃত) দ্বারা সমর্থিত। Candida rugosa AJ 14513 Ajinomoto Co., Ltd. (Kanagawa, Japan) দ্বারা সরবরাহ করা হয়েছে। SARS-CoV-2 স্ট্রেন JPN/NGS/SC-1/2020 (GISAID অ্যাক্সেস আইডি: EPI_ISL_481254) শিক্ষা, সংস্কৃতি, খেলাধুলা, বিজ্ঞান ও প্রযুক্তি মন্ত্রকের ন্যাশনাল বায়োরিসোর্স প্রোজেক্ট (হিউম্যান প্যাথোজেনিক ভাইরাস) এর মাধ্যমে নাগাসাকি ইউনিভার্সিটি প্রদান করেছে জাপানের।
উৎস:
জার্নাল রেফারেন্স:
Nakagawa, Y., Fujii, M., Ito, N., Makoto Ojika, Dai Akase, Aida, M., Kinoshita, T., Sakurai, Y., Yasuda, J., Igarashi, Y. এবং Ito, Y ( 2024)। প্রামিসিন A দ্বারা এন-গ্লাইকান স্বীকৃতির আণবিক ভিত্তি এবং SARS-CoV-2 এন্ট্রির প্রতিরোধক হিসাবে এর সম্ভাব্যতা। জৈব জৈব এবং ঔষধি রসায়ন, 105,117732–117732। https://doi.org/10.1016/j.bmc.2024.117732
