CAR T কোষগুলি হল T কোষ যা ক্যান্সার কোষগুলিতে নির্দিষ্ট লক্ষ্যগুলিকে আক্রমণ করার জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা হয়েছে। ব্লাড ক্যান্সারে আক্রান্ত কিছু রোগীদের ক্ষেত্রে তারা অসাধারণ ফলাফল অর্জন করেছে। কিন্তু অগ্ন্যাশয়, প্রোস্টেট এবং কঠিন টিউমার ক্যান্সার সহ অন্যান্য ক্যান্সারের বিরুদ্ধে তারা ভাল কাজ করে না মেলানোমা. গবেষকরা সর্বদা CAR টি-সেল থেরাপির কার্যকারিতা উন্নত করার কৌশল খুঁজছেন।
গবেষণাটি আজ প্রকাশিত হয়েছে বৈজ্ঞানিক ইমিউনোলজি, দেখায় যে CD5 নক আউট একটি প্রাথমিক কৌশল হতে পারে. গবেষকরা দেখেছেন যে প্রোটিন একটি শক্তিশালী ইমিউন চেকপয়েন্ট হিসাবে কাজ করে যা টি কোষের কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করে, প্রোটিনের পূর্বে অস্পষ্ট ভূমিকাকে ব্যাখ্যা করে। তারা দেখিয়েছে যে এটি অপসারণ করা একাধিক প্রাক-ক্লিনিকাল ক্যান্সার মডেলগুলিতে CAR T কোষগুলির ক্যান্সার-বিরোধী কার্যকলাপকে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে।
আমরা প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলিতে পেয়েছি যে CD5 মুছে ফেলার ফলে বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারের বিরুদ্ধে CAR T কোষের কার্যকারিতা ব্যাপকভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলিতে আমরা যে আকর্ষণীয় প্রভাবগুলি লক্ষ্য করেছি তা পরামর্শ দেয় যে CD5 নকডাউন CAR T কোষের কার্যকারিতা বাড়ানোর জন্য একটি সাধারণ কৌশল হতে পারে।
মার্কো রুয়েলা, এমডি, সিনিয়র লেখক, হেমাটোলজি-অনকোলজির সহকারী অধ্যাপক, তদন্তকারী, সেন্টার ফর সেলুলার ইমিউনোথেরাপি, বৈজ্ঞানিক পরিচালক, লিম্ফোমা প্রোগ্রাম, পেন স্টেট স্কুল অফ মেডিসিন
অধ্যয়নের প্রথম লেখক হলেন ডঃ রুচি প্যাটেল, যিনি রুয়েলার ল্যাবের সাম্প্রতিক স্নাতক ছাত্র।
ইমিউন চেকপয়েন্ট বেসিক
ইমিউন চেকপয়েন্ট মেকানিজম হল নিয়ন্ত্রক সুইচ যা ইমিউন রেসপন্সকে খুব বেশি শক্তিশালী হতে এবং সমান্তরাল টিস্যুর ক্ষতি হতে বাধা দিতে সাহায্য করে। ক্যান্সার প্রায়ই ক্যান্সার প্রতিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতা দমন করার জন্য এই প্রক্রিয়াগুলি হাইজ্যাক করে।
বিজ্ঞানীরা PD-1 এবং CTLA-4 সহ বেশ কয়েকটি প্রধান ইমিউন চেকপয়েন্ট প্রোটিন সনাক্ত করেছেন, যেগুলি ইপিলিমুমাব, নিভোলুম্যাব এবং পেমব্রোলিজুমাব সহ প্রথম দিকের সফল ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর থেরাপির লক্ষ্য ছিল। গবেষকরা যখন CAR টি-সেল থেরাপি উন্নত করার জন্য এই প্রোটিনগুলির জেনেটিক মুছে ফেলার বিষয়ে অধ্যয়ন করছেন, বিজ্ঞানীরা বিশ্বাস করেন যে ক্যান্সারটি অন্যান্য ইমিউন চেকপয়েন্ট প্রক্রিয়াগুলিকেও কাজে লাগায় যা এখনও পর্যন্ত আবিষ্কৃত হয়নি।
CD5 এর উপর ফোকাস করার কৌশল
CAR T কোষে CD5 এর ভূমিকা অধ্যয়ন করার আগে, গবেষকরা প্রাথমিকভাবে একটি টিউমার লক্ষ্য হিসাবে CD5-এর উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছিলেন। CD5 প্রোটিন টি-সেল লিম্ফোমা এবং টি-সেল ক্যান্সার টি কোষে অত্যন্ত প্রকাশ করা হয় তীব্র lymphoblastic লিউকেমিয়া, একটি বিরল রক্তের ক্যান্সার যার জন্য কোন কার্যকর ইমিউনোথেরাপি চিকিৎসার বিকল্প নেই। বিশেষ করে, বর্তমানে উপলব্ধ বাণিজ্যিক CAR টি-সেল থেরাপির কোনোটিই টি-সেল লিম্ফোমার চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত নয়।
রুয়েলার দল প্রথমে সিএআর টি সেল ডিজাইন করেছিল যা এই ক্ষতিকারক রোগগুলির চিকিত্সার জন্য সিডি 5-বহনকারী কোষগুলিকে লক্ষ্য করে, কিন্তু শীঘ্রই তারা বুঝতে পেরেছিল যে সিএআর টি কোষগুলিকে একে অপরকে হত্যা করা থেকে রোধ করার জন্য সিএআর টি কোষে সিডি 5 মুছে ফেলা দরকার, কারণ সিএআর টি কোষগুলি প্রাকৃতিকভাবে CD5 প্রকাশ করে। . অতএব, তারা CAR T কোষে CD5 জিন মুছে ফেলার জন্য CRISPR-Cas9 প্রযুক্তি ব্যবহার করেছে যাতে প্রকৌশলী কোষগুলি একে অপরকে আক্রমণ করতে না পারে। দেখা যাচ্ছে যে CAR T কোষে CD5-এর নকডাউন বিভিন্ন T-সেল ম্যালিগন্যান্সির পরীক্ষাগার পরীক্ষায় তাদের কার্যকারিতাকে ব্যাপকভাবে উন্নত করে।
যাইহোক, গবেষকরা শীঘ্রই বুঝতে পেরেছিলেন যে CD5 মুছে ফেলার ফলে তরল এবং কঠিন উভয় ক্যান্সারের বিরুদ্ধে একাধিক CAR T পণ্যের অ্যান্টিটিউমার প্রভাব ব্যাপকভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। গবেষকরা বি-সেল লিউকেমিয়াস এবং লিম্ফোমাস, অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার এবং প্রোস্টেট ক্যান্সার সহ অন্যান্য নন-সিডি 5-বহনকারী ক্যান্সারকে লক্ষ্য করে CAR T কোষের বিরুদ্ধে পরীক্ষাগার গবেষণায় CD5 নকআউট কৌশল পরীক্ষা করার সময় কার্যকারিতার ক্ষেত্রে একই রকম উন্নতি খুঁজে পান। তারা CAR T কোষের বর্ধিত প্রসারণ এবং বেঁচে থাকা, সেইসাথে ক্যান্সার কোষ-হত্যা কার্যকলাপ বৃদ্ধি পর্যবেক্ষণ করেছে, যে প্রভাবগুলি PD-1, একটি পরিচিত ইমিউন চেকপয়েন্ট প্রোটিনকে ছিটকে দেওয়ার পরে পরিলক্ষিত হয়েছে তার চেয়ে বেশি। গবেষকরা আরও দেখেছেন যে CD5 নকআউট অন্যান্য T কোষগুলির ক্যান্সার-বিরোধী কার্যকলাপকে উন্নত করতে পারে, আবারও প্রমাণ করে যে CD5 এই কোষগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ ইমিউন চেকপয়েন্ট প্রোটিন।
এই গবেষণায়, গবেষণা দলটি CD5 নকডাউনের আণবিক প্রক্রিয়ার বিস্তারিত বর্ণনা করে, এটি দেখায় যে এটি টি কোষ সক্রিয়করণ এবং কোষ হত্যার ক্ষমতা সম্পর্কিত জিনের কার্যকলাপকে বাড়ায়। টিউমার বায়োপসিগুলির একটি বৃহৎ ডাটাবেস বিশ্লেষণ করে, গবেষকরা টি কোষে তুলনামূলকভাবে কম CD5 অভিব্যক্তিকে আরও ভাল রোগীর ফলাফলের সাথে যুক্ত করেছেন।
অধ্যয়ন ক্লিনিকাল ট্রায়াল প্রবেশ করে
CD5 নকআউট CAR T কোষের প্রথম ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়াল CD5 টি-সেল লিম্ফোমা রোগীদের নিয়োগ শুরু করতে চলেছে। “যদি CD5 নকআউট কৌশলটি এই ধরণের পরীক্ষায় নিরাপদ এবং কার্যকর হয়, তবে এটি একটি বিস্তৃত পরিসরের ক্যান্সারের বিরুদ্ধে পরীক্ষা করা যেতে পারে,” রুয়েলা বলেন, “আমরা এই কাজটি ‘বেঞ্চ থেকে ক্লিনিকে স্থানান্তর’ দেখে উত্তেজিত।”
পেন মেডিসিনে ক্যান্সারের ক্লিনিকাল ট্রায়াল সম্পর্কে আরও তথ্যের জন্য, Abramson Cancer Center Clinical Trials Information Service ওয়েবসাইটে যান বা ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল নেভিগেটরের সাথে কথা বলতে 1-855-216-0098 নম্বরে কল করুন।
গবেষণাটি এনআইএইচ এবং ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউট (R37-CA-262362-02), লিউকেমিয়া এবং লিম্ফোমা সোসাইটি, গিলিয়েড হেমাটোলজি রিসার্চ স্কলার অ্যাওয়ার্ড, এমারসন কালেক্টিভ, রাফি ম্যাকহুগ ফাউন্ডেশন, ইমিউনোথেরাপি ইনস্টিটিউট থেকে পার্কার ক্যান্সার ফান্ডিং দ্বারা সমর্থিত ছিল। পেন বারম্যান এবং ম্যাগুয়ার লিম্ফোমা রিসার্চ ফান্ড, আমেরিকান সোসাইটি অফ হেমাটোলজি এবং ভিক্টোরিয়া বায়োথেরাপিউটিকস।
উৎস:
জার্নাল রেফারেন্স:
প্যাটেল, আরপি, ইত্যাদি (2024) CD5 মুছে ফেলা দত্তক টি সেল থেরাপির অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপ বাড়ায়. বৈজ্ঞানিক ইমিউনোলজি. doi.org/10.1126/sciimmunol.adn6509.
