CAR বর্ধক থেরাপির মাধ্যমে ক্যান্সারের পুনরাবৃত্তি কাটিয়ে ওঠা

যদিও CAR টি-সেল থেরাপি নির্দিষ্ট কিছু ক্যান্সারের চিকিৎসায় বৈপ্লবিক পরিবর্তন এনেছে, তবে একটি বড় সীমাবদ্ধতা রয়েছে: যাদের ক্যান্সার সম্পূর্ণ মওকুফ হয়ে যায় তাদের সহ অনেক রোগীই শেষ পর্যন্ত পুনরায় রোগে আক্রান্ত হন। একটি নতুন গবেষণায়, ডানা-ফারবার ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের গবেষকরা এমন একটি কৌশল জানিয়েছেন যা এই সমস্যাটি দূর করার ক্ষমতা রাখে।

জার্নালে আজ অনলাইনে প্রকাশিত একটি গবেষণাপত্রে এই পদ্ধতির বর্ণনা করা হয়েছে প্রকৃতি বায়োটেকনোলজিCAR অনুপ্রাণিত করে কাজ করে টি কোষ সমস্ত টিউমার কোষ ধ্বংস না হওয়া পর্যন্ত তাদের লড়াইয়ের মোডে থাকতে দেয় এবং শরীরে আরও সক্রিয় হন এবং দীর্ঘস্থায়ী হন। প্রযুক্তি, যা গবেষকরা একটি CAR-Enhancer (CAR-E) থেরাপিউটিক প্ল্যাটফর্ম বলে তৈরি করে, এছাড়াও CAR T কোষগুলিকে ক্যান্সার কোষগুলির একটি স্মৃতি তৈরি করতে সক্ষম করে যাতে ক্যান্সার পুনরায় সংক্রমিত হলে তারা আবার কাজ করতে পারে।

রোগী থেকে প্রাপ্ত ল্যাবরেটরি ক্যান্সার সেল লাইন এবং অন্যান্য গবেষণায় পরীক্ষায়, CAR-বর্ধক চিকিত্সা সফলভাবে সমস্ত টিউমার কোষকে নির্মূল করেছে, মানব রোগীদের মধ্যে এই পদ্ধতির ক্লিনিকাল ট্রায়ালের পথ পরিষ্কার করে। গবেষকরা অদূর ভবিষ্যতে প্রথম ট্রায়াল চালু করার আশা করছেন।

“কার টি-সেল থেরাপি হল বি-সেল রক্তের ক্যান্সার যেমন বি-সেল লিউকেমিয়া, লিম্ফোমা এবং মাল্টিপল মায়েলোমার জন্য একটি যুগান্তকারী চিকিত্সা,” ডানা-ফারবার ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের এমডি এবং গবেষণার সিনিয়র লেখক মোহাম্মদ রাশিদিয়ান বলেছেন।

মাইলোমায়, উদাহরণস্বরূপ, প্রায় 100% রোগী প্রাথমিকভাবে CAR টি-সেল থেরাপিতে ভাল সাড়া দেয়, কিন্তু প্রায় সবগুলোই আবার হয়, তাদের অর্ধেকই চিকিৎসার এক থেকে দুই বছরের মধ্যে। রিল্যাপস রক্ত ​​থেকে CAR T কোষের অদৃশ্য হওয়ার সাথে মিলে যায়।


মোহাম্মদ রশিদিয়ান, ডানা-ফারবার ক্যান্সার ইনস্টিটিউট

“এই চ্যালেঞ্জ মোকাবেলা করার বেশিরভাগ গবেষণাই CAR T কোষগুলিকে পুনরায় ডিজাইন করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে, উদাহরণস্বরূপ, কোষগুলিকে দীর্ঘক্ষণ সক্রিয় রাখার জন্য জিন প্রবর্তন বা নির্মূল করার মাধ্যমে,” তিনি অব্যাহত রেখেছিলেন। “যদিও এই পদ্ধতিগুলি দুর্দান্ত প্রতিশ্রুতি ধারণ করে, তারা এখনও ক্লিনিকে খুব বেশি কার্যকারিতা দেখায়নি। আমরা সম্পূর্ণ ভিন্ন কোণ থেকে সমস্যাটির সাথে যোগাযোগ করার সিদ্ধান্ত নিয়েছি।”

CAR T কোষের অভ্যন্তরীণ কার্যকারিতা পরিবর্তন করার চেষ্টা করার পরিবর্তে, Rashidian এবং তার সহকর্মীরা একটি পদ্ধতি তৈরি করেছেন যা বাইরে থেকে কাজ করে – কোষের দরজায় একটি অণু সরবরাহ করে, তাদের আয়ু বৃদ্ধি করে এবং তাদের স্মৃতি গঠনের জন্য প্ররোচিত করে। যে সরঞ্জামটি এটিকে সম্ভব করে তা হল একটি “প্ল্যাটফর্ম” যা স্বাস্থ্যসেবায় ব্যবহৃত অন্য কোনও সরঞ্জামের বিপরীতে একত্রিত হয়।

CAR T কোষগুলি রোগীর নিজস্ব ক্যান্সার-লড়াইকারী T কোষগুলির জেনেটিক্যালি উন্নত সংস্করণ। এগুলি রোগীর রক্ত ​​থেকে লক্ষ লক্ষ টি কোষ নিয়ে এবং জেনেটিক্যালি পরিবর্তন করে একটি বিশেষ গঠন তৈরি করে যাকে কাইমেরা বলা হয়। অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR) এর পৃষ্ঠে অবস্থিত। সিএআরগুলি রোগীর টিউমার কোষগুলিতে নির্দিষ্ট মার্কার বা অ্যান্টিজেনকে লক্ষ্য করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। এই কোষগুলিকে এখন CAR T কোষ বলা হয়, যতক্ষণ না তাদের সংখ্যা কয়েক মিলিয়নে পৌঁছায় ততক্ষণ পরীক্ষাগারে জন্মানো হয়। যখন কোষগুলি রোগীর মধ্যে ফিরে আসে, তখন তাদের বিশেষভাবে ডিজাইন করা রিসেপ্টরগুলি টিউমার কোষের অ্যান্টিজেনগুলিতে আটকে যায় এবং ক্যান্সারের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ ব্যবস্থা আক্রমণ করে।

“এই আক্রমণটি প্রায় সমস্ত টিউমার কোষকে ধ্বংস করে, কিন্তু শুধুমাত্র একটি ছোট ভগ্নাংশ অবশিষ্ট থাকে,” রাশিদিয়ান ব্যাখ্যা করেন। “সিএআর টি কোষ হল ইফেক্টর কোষ: তারা ক্যান্সার কোষকে মেরে ফেলার জন্য বেঁচে থাকে। যখন তারা মারার জন্য আর কোন কোষ খুঁজে পায় না, তখন তারা এমনভাবে কাজ করে যেন তাদের কাজ শেষ হয়ে যায় এবং অদৃশ্য হয়ে যায়। তবে, অবশিষ্ট টিউমার কোষগুলি ক্যান্সারের ভিত্তি স্থাপন করতে পারে। ফিরে আসা।

CAR T কোষের আক্রমণ ক্ষমতা দীর্ঘায়িত করতে এবং তাদের স্মৃতিশক্তি দিতে, ডানা-ফারবার ক্যান্সার ইনস্টিটিউটের গবেষকরা একটি নতুন থেরাপিউটিক এজেন্ট, CAR-E প্ল্যাটফর্ম তৈরি করেছেন। এটি ইমিউন সিগন্যালিং অণু ইন্টারলেউকিন-2 (IL-2) এর একটি দুর্বল ফর্ম নিয়ে গঠিত, যা অ্যান্টিজেনের সাথে মিশে যায় যা CAR এর সাথে আবদ্ধ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে।

“IL-2 টি কোষের উপর শক্তিশালী প্রভাব ফেলে – তাদের সক্রিয় করে এবং তাদের প্রসারিত করে – তবে এটি রোগীদের জন্য অত্যন্ত বিষাক্তও হতে পারে,” রাশিদিয়ান মন্তব্য করেছেন। “এই কারণে, আমরা এটির একটি খুব দুর্বল ফর্ম ব্যবহার করেছি। নিজে থেকে এটি স্বাভাবিক টি কোষের উপর কোন প্রভাব ফেলে না, কিন্তু যখন বিশেষভাবে CAR T কোষকে লক্ষ্য করে, তখন এটি তাদের উপর একটি উদ্দীপক প্রভাব ফেলে।”

একটি নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনের সাথে IL-2 ফিউজ করে এই সুনির্দিষ্ট লক্ষ্যমাত্রা অর্জন করা হয়। মাল্টিপল মায়লোমার জন্য CAR টি-সেল থেরাপিতে, CAR বি-সেল পরিপক্কতা অ্যান্টিজেন (BCMA) নামক মায়লোমা কোষের একটি অ্যান্টিজেনের সাথে আবদ্ধ হয়। নতুন থেরাপিতে, এটি এই অ্যান্টিজেন যা IL-2 এর সাথে সংযুক্ত হয়।

“দুর্বল IL-2-এর মতো, BCMA অ্যান্টিজেনগুলি নিজেদের দ্বারা CAR T কোষগুলিকে প্রভাবিত করে না, তবে তাদের একসাথে একটি সমন্বয়মূলক প্রভাব রয়েছে যা আমাদের প্রত্যাশা ছাড়িয়ে যায়,” বলেছেন গবেষণার প্রথম লেখক, ডানা ইউনিভার্সিটির ড. তাহা রাখশান্দেরু বলেছেন – ফারবার৷

গবেষকরা খুঁজে পেয়েছেন যে CAR-E থেরাপি শুধুমাত্র CAR T কোষগুলিকে প্রসারিত করে না বরং তাদের বৈচিত্র্য আনে, বিভিন্ন বৈশিষ্ট্য সহ বিভিন্ন ধরণের CAR T কোষ তৈরি করে। “এটি শুধুমাত্র ইফেক্টর টি কোষই তৈরি করে না, যা বেশিরভাগ রোগীর ইতিমধ্যেই রয়েছে, তবে এটি স্টেম সেল-এর মতো মেমরি টি কোষ, কেন্দ্রীয় মেমরি টি কোষ, ইফেক্টর মেমরি টি কোষ তৈরি করে – একটি কার্যকর ইমিউনের জন্য প্রয়োজনীয় টি কোষের একটি সম্পূর্ণ সংগ্রহশালা। প্রতিক্রিয়া, “রশিদিয়ান মন্তব্য করেছেন।

গবেষকরা দেখেছেন যে ল্যাবরেটরি-উত্থিত মায়লোমা কোষে এবং রোগের প্রাণীর মডেলগুলিতে, CAR-E থেরাপি টিউমার কোষগুলিকে সম্পূর্ণরূপে নির্মূল করে এবং ক্যান্সারের কোনও লক্ষণকে নির্মূল করে।

এছাড়াও অন্যান্য সুবিধা আছে। গবেষকরা খুঁজে পেয়েছেন যে থেরাপি দ্বারা উত্পাদিত দীর্ঘস্থায়ী CAR T কোষগুলি CAR-E পুনরায় পরিচালনার মাধ্যমে পুনরায় উদ্দীপিত হতে পারে। এটি পরামর্শ দেয় যে CAR-T সেল থেরাপির পরে যে সমস্ত রোগী পুনরায় আক্রান্ত হন তাদের CAR-E থেরাপির অতিরিক্ত ডোজ দিয়ে কার্যকরভাবে চিকিত্সা করা যেতে পারে। CAR-E বর্তমানে উপলব্ধের তুলনায় কম সংখ্যক CAR T কোষের রোগীদের চিকিত্সা করার সম্ভাবনাও বাড়ায়। CAR T কোষকে কয়েক মিলিয়নে গুণ করার বর্তমান অভ্যাসটি একটি সময়সাপেক্ষ, ব্যয়বহুল, সম্পদ-নিবিড় প্রক্রিয়া যার জন্য রোগীদের কোষের আধান গ্রহণের জন্য কয়েক সপ্তাহ অপেক্ষা করতে হয়। সিএআর টি-সেল থেরাপির সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির একটির জন্য উচ্চ পরিমাণে সাইটোকাইনগুলি আংশিকভাবে দায়ী: সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম, যেখানে একটি অত্যধিক আক্রমণাত্মক প্রতিরোধ ক্ষমতা জ্বর, বমি বমি ভাব, দ্রুত হৃদস্পন্দন, স্নায়বিক সমস্যা বা অন্যান্য সমস্যার কারণ হতে পারে। CAR-E এর মাধ্যমে, CAR T কোষ সম্প্রসারণ প্রক্রিয়া সম্পূর্ণভাবে এড়িয়ে যাওয়া সম্ভব: শুধু CAR T কোষগুলি তৈরি করুন এবং রোগীর মধ্যে ইনজেকশন দিন, এবং তারপর CAR-E চিকিত্সার সাথে এগিয়ে যান।

“প্রাণী গবেষণায়, আমরা খুব অল্প পরিমাণে CAR T কোষ দিয়ে ইঁদুরকে ইনজেকশন দিয়েছি এবং দেখেছি যে তারা ক্যান্সার পরিষ্কার করতে অক্ষম ছিল,” রাশিদিয়ান বলেছেন। “যখন আমরা তাদের CAR-E থেরাপি দিয়েছিলাম, CAR T কোষগুলি প্রসারিত হয়েছিল এবং ক্যান্সার পরিষ্কার করতে সক্ষম হয়েছিল।”

CAR-E থেরাপির ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির একটি প্রাথমিক লক্ষ্য হল নিরাপত্তা নিশ্চিত করা এবং সর্বোত্তম ডোজ এবং ডোজিং রেজিমেনগুলি নির্ধারণ করা। প্রাথমিকভাবে, তারা আশা করেছিল যে রোগীদের সিএআর টি কোষ দিয়ে ইনজেকশন দেওয়ার প্রায় এক মাস পরে চিকিত্সা শুরু হবে। চিকিত্সার মধ্যে তিন থেকে চার সপ্তাহের জন্য সপ্তাহে একবার CAR-E গ্রহণ করা জড়িত।

“এই থেরাপির সবচেয়ে উত্তেজনাপূর্ণ অংশ হল CAR টি-সেল থেরাপি গ্রহণকারী রোগীদের যত্নের সাথে এটিকে কতটা সহজে একীভূত করা যায়,” রাখশান্দেরু বলেছেন। “এটি CAR T কোষের ক্লান্তির সমস্যার একটি চমৎকার সমাধান। আমরা ক্লিনিকাল ট্রায়ালে এটি পরীক্ষা শুরু করতে আগ্রহী।”

উৎস লিঙ্ক