স্ট্যানফোর্ড গবেষকরা অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারে কেমোরেসিস্ট্যান্স কাটিয়ে ওঠার চাবিকাঠি আবিষ্কার করেছেন

অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার একটি বিশেষভাবে আক্রমনাত্মক এবং চিকিত্সা করা কঠিন ক্যান্সার, কারণ এটি প্রায়শই কেমোথেরাপি প্রতিরোধী। এখন, স্ট্যানফোর্ড গবেষকরা আবিষ্কার করেছেন যে এই প্রতিরোধটি ক্যান্সার কোষের আশেপাশের টিস্যুর শারীরিক দৃঢ়তা এবং সেই টিস্যুর রাসায়নিক মেকআপের সাথে সম্পর্কিত।তাদের ফলাফল 4 জুলাই প্রকাশিত হয়েছিল প্রাকৃতিক উপাদানসমূহদেখায় যে এই প্রতিরোধটি বিপরীতমুখী এবং নতুন অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের চিকিত্সার সম্ভাব্য লক্ষ্যগুলি প্রকাশ করে।

আমরা দেখেছি যে শক্ত টিস্যু অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার কোষকে কেমোথেরাপি প্রতিরোধী করে তোলে, যখন নরম টিস্যু ক্যান্সার কোষকে কেমোথেরাপির প্রতি আরও সংবেদনশীল করে তোলে। এই ফলাফলগুলি কেমোথেরাপি প্রতিরোধকে কাটিয়ে উঠতে সাহায্য করার জন্য ভবিষ্যতের ওষুধের বিকাশের জন্য একটি উত্তেজনাপূর্ণ নতুন দিক প্রদান করে, যা অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারের একটি প্রধান ক্লিনিকাল চ্যালেঞ্জ। “

সারাহ হেইলশর্ন, স্ট্যানফোর্ড বিশ্ববিদ্যালয়ের পদার্থ বিজ্ঞান এবং প্রকৌশলের অধ্যাপক এবং এই নিবন্ধের সিনিয়র লেখক

ম্যাট্রিক্সের শক্তি

গবেষকরা তাদের গবেষণায় অগ্ন্যাশয়ের ডাক্টাল অ্যাডেনোকার্সিনোমাকে কেন্দ্রীভূত করেছেন, একটি ক্যান্সার যা অগ্ন্যাশয়ের নালীগুলির আস্তরণের কোষগুলিতে শুরু হয় এবং 90 শতাংশ অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারের ক্ষেত্রে দায়ী। এই ক্যান্সারে, কোষের মধ্যে উপাদানের নেটওয়ার্ক, যাকে বলা হয় এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স, উল্লেখযোগ্যভাবে শক্ত হয়ে যায়। বিজ্ঞানীরা অনুমান করেন যে শক্ত পদার্থটি একটি শারীরিক ব্লক হিসাবে কাজ করে, কেমোথেরাপির ওষুধগুলিকে ক্যান্সার কোষে পৌঁছাতে বাধা দেয়, কিন্তু এই ধারণার উপর ভিত্তি করে চিকিত্সা মানুষের মধ্যে কার্যকর হয়নি।

Heilshorn ডক্টরাল ছাত্র Bauer LeSavage, কাগজের প্রথম লেখক, এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের এই পরিবর্তনগুলি অধ্যয়ন করার জন্য এবং অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার কোষগুলির উপর তাদের প্রভাব আরও ভালভাবে বোঝার জন্য একটি নতুন সিস্টেম তৈরি করার জন্য সহযোগিতা করেছিলেন।তারা ত্রি-মাত্রিক উপকরণ ডিজাইন করেছে যা অগ্ন্যাশয়ের টিউমার এবং স্বাস্থ্যকর অগ্ন্যাশয়ের টিস্যুর জৈব রাসায়নিক এবং যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে অনুকরণ করে এবং অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার কোষ বৃদ্ধিতে ব্যবহার করে। অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার রোগীদেরতারা থেকে শুরু গুও ঝেনিয়েঅধ্যাপক মৌরিন লাইলস ডি'অ্যামব্রোজিও, স্ট্যানফোর্ড স্কুল অফ মেডিসিন।

“আমরা একটি ইঞ্জিনিয়ারড ম্যাট্রিক্স তৈরি করেছি যা আমাদের ধারণাটি পরীক্ষা করতে দেয় যে এই ক্যান্সার কোষগুলি আশেপাশের ম্যাট্রিক্সে রাসায়নিক সংকেত এবং যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্যগুলিতে প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে,” হেলশর্ন বলেছেন।

গবেষকরা ক্যান্সার কোষগুলিতে নির্দিষ্ট ধরণের রিসেপ্টরগুলিকে বেছে বেছে সক্রিয় করতে এবং তাদের প্রকৌশলিত সাবস্ট্রেটগুলির রাসায়নিক এবং শারীরিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে সামঞ্জস্য করতে তাদের নতুন সিস্টেম ব্যবহার করেছেন। তারা দেখেছে যে অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার কেমোথেরাপি প্রতিরোধী হওয়ার জন্য দুটি জিনিসের প্রয়োজন: একটি শারীরিকভাবে শক্ত এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স এবং প্রচুর পরিমাণে হায়ালুরোনিক অ্যাসিড – একটি রাসায়নিক যা এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সকে শক্ত করতে সাহায্য করে এবং CD44 সেল-ইন্টার্যাক্টিং পলিমারের মাধ্যমে এটির সাথে যোগাযোগ করে।

প্রাথমিকভাবে, অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার কোষ হায়ালুরোনিক অ্যাসিড দিয়ে ভরা শক্ত ম্যাট্রিক্সে কেমোথেরাপিতে সাড়া দেয়। কিন্তু এই অবস্থার কিছু সময়ের পরে, ক্যান্সার কোষগুলি কেমোথেরাপির বিরুদ্ধে প্রতিরোধী হয়ে ওঠে – তারা তাদের কোষের ঝিল্লিতে প্রোটিন তৈরি করে যা কেমোথেরাপির ওষুধ কার্যকর হওয়ার আগে দ্রুত মুক্তি পেতে পারে। গবেষকরা দেখেছেন যে তারা কোষগুলিকে একটি নরম ম্যাট্রিক্সে (এমনকি যদি ম্যাট্রিক্সে এখনও প্রচুর পরিমাণে হায়ালুরোনিক অ্যাসিড থাকে) বা CD44 রিসেপ্টর ব্লক করে (এমনকি যদি ম্যাট্রিক্সটি শক্ত থাকে) এই বিকাশকে বিপরীত করতে পারে।

“আমরা কোষগুলিকে এমন অবস্থায় পুনরুদ্ধার করতে পারি যা কেমোথেরাপির জন্য সংবেদনশীল,” হেইলশর্ন বলেন। “এর মানে হল যে যদি আমরা CD44 রিসেপ্টরের মাধ্যমে সংঘটিত কঠোরতা সংকেতকে ব্যাহত করতে পারি, তাহলে আমরা প্রচলিত কেমোথেরাপির রোগীদের অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারের চিকিৎসা করতে পারি।”

চিকিত্সার পদক্ষেপ

অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার কোষগুলি CD44 রিসেপ্টরের মাধ্যমে আশেপাশের শক্ত ম্যাট্রিক্সের সাথে যোগাযোগ করে তা আশ্চর্যজনক ছিল, হেইলশর্ন বলেন। অন্যান্য ক্যান্সার এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্য দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে, তবে এই মিথস্ক্রিয়াগুলি সাধারণত ইন্টিগ্রিন নামক অন্য শ্রেণীর রিসেপ্টরের মাধ্যমে কাজ করে।

“আমরা দেখতে পেয়েছি যে অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার কোষ আসলে আমাদের উপাদানে ইন্টিগ্রিন রিসেপ্টর ব্যবহার করে না,” হেইলশর্ন বলেছেন। “এটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ আপনি যদি রোগীর কোষকে কেমোথেরাপিতে সংবেদনশীল করার জন্য একটি ওষুধ ডিজাইন করতে চান তবে আপনাকে জানতে হবে কোন জৈবিক পথটি হস্তক্ষেপ করবে।”

হেইলশর্ন এবং তার সহকর্মীরা CD44 রিসেপ্টর এবং ক্যান্সার কোষগুলিতে সক্রিয় হওয়ার সময় ঘটে এমন ঘটনাগুলির সিরিজ অধ্যয়ন চালিয়ে যাচ্ছেন। কেমোথেরাপি প্রতিরোধের দিকে পরিচালিত জৈবিক প্রক্রিয়াগুলিকে তারা যত ভালোভাবে উন্মোচন করতে পারবে, ড্রাগ বিকাশকারীদের পক্ষে এই প্রক্রিয়াটি ব্যাহত করার উপায় খুঁজে পাওয়া তত সহজ হবে।

গবেষকরা তাদের কোষ সংস্কৃতির মডেলকে উন্নত করার জন্যও কাজ করছেন, টিউমারের চারপাশের পরিবেশকে আরও ভালভাবে অনুকরণ করতে নতুন কোষের ধরন যুক্ত করছেন এবং কঠোরতার বাইরে অন্যান্য যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্যগুলি অধ্যয়ন করার জন্য এটিকে টুইক করছেন। অগ্ন্যাশয় ক্যান্সারে কেমোথেরাপি প্রতিরোধের চিকিত্সার জন্য নতুন উপায় খোলার পাশাপাশি, গবেষকরা আশা করেন যে এই কাজটি ক্যান্সারের অগ্রগতিতে এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের সম্ভাব্য ভূমিকা এবং চিকিত্সা খুঁজে পেতে বাস্তবসম্মত মডেল ব্যবহার করার গুরুত্ব তুলে ধরবে।

“যখন আমরা কেমোথেরাপি ডিজাইন করি, তখন আমাদের রোগী-প্রাসঙ্গিক ম্যাট্রিক্সে আমাদের সংস্কৃতি পরীক্ষা করা উচিত,” হেইলশর্ন বলেছেন। “কারণ এটি গুরুত্বপূর্ণ – কোষগুলি কীভাবে ওষুধের প্রতিক্রিয়া জানায় তা তাদের চারপাশের ম্যাট্রিক্সের উপর নির্ভর করে।”