ইমিউন কোষের মধ্যে দুর্বল যোগাযোগ আলঝেইমার রোগে আক্রান্ত মহিলাদের মধ্যে জ্ঞানীয় দুর্বলতায় অবদান রাখে

অ্যান রমনি সেন্টার ফর নিউরোলজিক্যাল ডিজিজেসের প্রধান লেখক নেতা রোজেনজওয়েগ, পিএইচডি, এবং সিনিয়র লেখক ওলেগ বুটভস্কি, পিএইচডি, অ্যান রমনি সেন্টার এবং জিন লে ইনস্টিটিউট ফর ইমিউনোলজি অ্যান্ড ইনফ্ল্যামেশন, “জেন্ডার থেকে নেচার মেডিসিন কী বার্তায় প্রকাশিত তাদের গবেষণাপত্র শেয়ার করেছেন -নির্ভর APOE4 নিউট্রোফিল-মাইক্রোগ্লিয়া মিথস্ক্রিয়া আলঝাইমার রোগে জ্ঞানীয় দুর্বলতায় অবদান রাখে।”

কিভাবে আপনি একটি সাধারণ শ্রোতা আপনার গবেষণা সংক্ষিপ্ত হবে?

এখানে, আমরা দেখাই যে APOE4, আল্জ্হেইমের রোগের দেরীতে শুরু হওয়ার জন্য একটি প্রধান জেনেটিক ঝুঁকির কারণ, নিউট্রোফিল নামক ইমিউন কোষ এবং মস্তিষ্কের মাইক্রোগ্লিয়ার মধ্যে যোগাযোগকে ব্যাহত করে। এই ভুল যোগাযোগ আলঝাইমার রোগে আক্রান্ত মহিলাদের মধ্যে জ্ঞানীয় দুর্বলতায় অবদান রাখে। আমরা আবিষ্কৃত প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে একটিতে নিউট্রোফিলে IL17F নামক একটি ইমিউন অণুর প্ররোচিত অভিব্যক্তি জড়িত, যা মাইক্রোগ্লিয়াকে নিউরোডিজেনারেশনের জন্য প্রতিক্রিয়াহীন হয়ে পড়ে। আল্জ্হেইমের রোগের প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলগুলিতে এই অণুটিকে ব্লক করার আমাদের আবিষ্কার পরামর্শ দেয় যে এই অণুটি একটি অপূরণীয় ক্লিনিকাল প্রয়োজনের জন্য একটি অনুবাদমূলক ভিত্তি প্রদান করতে পারে।

আপনি কি সমস্যা তদন্ত করছেন?

আমরা জিজ্ঞাসা করেছি কিভাবে লিঙ্গ, APOE4, এবং জ্ঞানীয় স্থিতি নিউট্রোফিল ফেনোটাইপ এবং নিউরোডিজেনারেশনে মাইক্রোগ্লিয়াল প্রতিক্রিয়াগুলিকে দুর্বল করতে ফাংশনকে সংশোধন করতে ইন্টারঅ্যাক্ট করে।

আমরা আরও জিজ্ঞাসা করেছি যে APOE4 কোষ-স্বায়ত্তশাসিত পদ্ধতিতে নিউট্রোফিলগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং নিউট্রোফিলগুলিতে APOE4 মুছে ফেলা মাউস মডেলগুলিতে মাইক্রোগ্লিয়াল ফেনোটাইপ এবং AD প্যাথলজিকে প্রভাবিত করে কিনা।

আপনি কি পদ্ধতি বা পন্থা ব্যবহার করেছেন?

Reisa Sperling, MD, PhD, এবং Hyun-Sik Yang, MD, Brigham হাসপাতালের নিউরোলজি বিভাগের সহযোগিতায়, আমরা স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ (HC) এবং আলঝেইমার রোগ (AD) দাতাদের মস্তিষ্ক থেকে বিচ্ছিন্ন হয়েছি যারা বিভিন্ন APOE রূপ প্রকাশ করে। রক্তক্ষরণ নিউট্রোফিল। এছাড়াও, আমরা নেদারল্যান্ডসের গ্রোনিংজেন বিশ্ববিদ্যালয়ের ডঃ বার্ট এগেনের সাথে সহযোগিতা করেছি, HC এবং AD দাতাদের মস্তিষ্ক থেকে মাইক্রোগ্লিয়াকে বিচ্ছিন্ন করার জন্য আমাদের প্রাথমিক অনুমানের জন্য একটি গাইড হিসাবে বিভিন্ন APOE ভেরিয়েন্ট বহন করে যে মানবীকরণে একটি উল্লেখযোগ্য ঝুঁকি থাকবে। AD মাউস মডেলে বৈধ। উভয় লিঙ্গ, মাল্টিপ্লেক্সড ফ্লো সাইটোমেট্রি, এবং APOE4 মহিলা AD রোগীদের দুটি স্বাধীন দলে APOE ভেরিয়েন্টের একক-কোষ ট্রান্সক্রিপ্টোমিক্স ব্যবহার করে, আমরা APOE4 এর একটি গ্রুপকে সনাক্ত করি যা ডিসঅর্ডার-সম্পর্কিত নিউনিউট্রোফিলের সাথে যোগাযোগ করে। আমরা মানবিক নমুনাগুলিতে আমাদের অনুসন্ধানগুলিকে যান্ত্রিকভাবে যাচাই করার জন্য শুধুমাত্র নিউট্রোফিলে APOE রূপগুলি মুছে ফেলার জন্য ডিজাইন করা একটি মানবিক AD মাউস মডেল ব্যবহার করেছি।

আপনি কি খুঁজে পেয়েছেন?

আমরা নতুন নিউট্রোফিল উপ-জনসংখ্যা আবিষ্কার করেছি যা জ্ঞানীয় দুর্বলতার সাথে মাইক্রোগ্লিয়ার সাথে যোগাযোগ করে। এই ফিনোটাইপটি জ্ঞানীয়ভাবে প্রতিবন্ধী মহিলা APOE4 বাহকদের রক্তের নিউট্রোফিল এবং মাইক্রোগ্লিয়াতে IL-17 এবং IL-1 সহ-প্রকাশিত জিন মডিউলের বৃদ্ধি দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়, যা AD মস্তিষ্কে বর্ধিত অনুপ্রবেশ দেখায়। APOE4 মহিলা IL-17⁺ নিউট্রোফিলগুলি ইমিউনোসপ্রেসিভ সাইটোকাইনস IL-10 এবং TGFb এবং সেইসাথে LAG-3 এবং PD-1 সহ ত্বরিত ইমিউনোসেনসেন্সের সাথে যুক্ত ইমিউন চেকপয়েন্টগুলিকে আপগ্রেগুলেট করে।মুছে ফেলা অ্যাপলিপোপ্রোটিন E4 নিউট্রোফিলে IL-17F এই ইমিউনোসপ্রেসিভ ফেনোটাইপকে হ্রাস করে এবং নিউরোডিজেনারেশন (MGnD) এর মাইক্রোগ্লিয়াল প্রতিক্রিয়া পুনরুদ্ধার করে, যার ফলে AD ইঁদুরের প্লেক প্যাথলজি সীমিত হয়। যান্ত্রিকভাবে, IL-17F APOE4 নিউট্রোফিলে আপগ্রিগুলেটেড মাইক্রোগ্লিয়াল IL-17RA এর সাথে MGnD ফেনোটাইপের আনয়নকে বাধা দেয়, যেখানে এই অক্ষকে ব্লক করা AD ইঁদুরের জ্ঞানীয় উন্নতিকে সমর্থন করে।

ওটার মানে কি?

আমাদের ডেটা পরামর্শ দেয় যে IL-17F লক্ষ্য করা মহিলা APOE4 বাহকদের জন্য উপকারী হতে পারে, যারা বর্তমান অ্যান্টি-অ্যামাইলয়েড বিটা থেরাপির প্রতি খারাপভাবে সাড়া দেয় এবং অ্যামাইলয়েড-সম্পর্কিত ইমেজিং অস্বাভাবিকতাগুলি বিকাশ করে, যা অ্যামাইলয়েড-হ্রাসকারী ওষুধের ব্যবহারে উপকারী হতে পারে মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি চিকিত্সা। এটি লিঙ্গ এবং APOE4 জিনোটাইপের উপর ভিত্তি করে AD-তে নির্ভুল থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের দিকে নিয়ে যেতে পারে, যা পূরণ না হওয়া ক্লিনিকাল প্রয়োজনের জন্য বিকল্প কৌশল প্রদান করে।

পরবর্তী পদক্ষেপ কি কি?

পরবর্তী পদক্ষেপগুলির মধ্যে এই ফলাফলগুলিকে AD-এর সম্ভাব্য থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপে অনুবাদ করা এবং অতিরিক্ত আণবিক লক্ষ্যগুলি সনাক্ত করতে রোগীদের জ্ঞানীয় দুর্বলতার সাথে সম্পর্কিত ইমিউন প্রোফাইলগুলি অধ্যয়ন চালিয়ে যাওয়া অন্তর্ভুক্ত।