প্রকাশিত ক্লিনিকাল ক্যান্সার গবেষণাওয়াল্ড-হেব্রন ইনস্টিটিউট অফ অনকোলজি (ভিএইচআইও) এর স্টেম সেল এবং ক্যান্সার গ্রুপের গবেষকদের নেতৃত্বে হেক্টর জি. পামারের নেতৃত্বে একটি প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণার ফলাফল, সিউডোমাইক্সোমা পেরিটোনি সিস্টেমিক লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি রোগীদের জন্য পথ প্রশস্ত করে (একটি বিরল রূপ) এর) ক্যান্সার যাদের কিছু চিকিৎসার বিকল্প আছে। এই কাজটি বার্সেলোনার সান জোয়ান ডেস্পি ময়েসেস ব্রোগি হাসপাতালের সহকর্মীদের সহযোগিতায় করা হয়েছিল।
সবচেয়ে বড় সংগ্রহ করেছেন গবেষকরা ভিট্রোতে এবং ভিভোতে সিউডোমাইক্সোমা পেরিটোনির রোগীর থেকে প্রাপ্ত মাউস মডেল ক্লেস এবং ব্লাফ ড্রাগ লক্ষ্য আণবিকভাবে লক্ষ্যযুক্ত চিকিত্সা নির্বাচন গাইড করতে পারেন. ধারণার প্রমাণ হিসাবে, তারা BRAF এর থেরাপিউটিক প্রভাব অধ্যয়ন করেছে এই প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলিতে ইনহিবিটর এনকোরাফেনিব। এই মিউটেশনের রোগীদের প্রায় 4-8% ক্ষেত্রে এবং তাদের পূর্বাভাস খারাপ থাকে। গবেষকরা পর্যবেক্ষণ করেছেন যে এনকোরাফেনিব চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে টিউমার বৃদ্ধি এবং ইঁদুরের দীর্ঘায়িত বেঁচে থাকাকে হ্রাস করেছে।
“এই প্রুফ-অফ-কনসেপ্ট স্টাডির ফলাফলগুলি ক্লিনিকে সিস্টেমিক টার্গেটেড থেরাপির বিকাশ এবং প্রয়োগের ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রথম ধাপের প্রতিনিধিত্ব করে, যেখানে রোগীরা প্রথমবারের মতো ব্যক্তিগতকৃত, আণবিকভাবে মিলিত চিকিত্সা থেকে উপকৃত হতে পারেন৷ বর্তমানে, সাইটোরেডাকশন হল প্রধান ভিত্তি চিকিত্সার অর্থ। গবেষণার সিনিয়র লেখক হেক্টর জি পামার বলেছেন।
সিউডোমাইক্সোমা পেরিটোনি একটি খারাপভাবে বোঝার ক্যান্সার যা সাধারণত পেরিটোনিয়ামে শুরু হয় পরিশিষ্ট প্রতি মিলিয়ন মানুষ প্রতি বছরে 1 থেকে 3 টি মামলা হয়। যদিও বিরল, এই রোগটি 40 বছর বা তার বেশি বয়সের লোকেদের মধ্যে নির্ণয়ের সম্ভাবনা বেশি।
“আমরা সিউডোমাইক্সোমা পেরিটোনি রোগীদের থেকে প্রাপ্ত অর্গানয়েড এবং জেনোগ্রাফ্টের বিশ্বের বৃহত্তম সংগ্রহ একত্রিত করেছি এবং দেখিয়েছি যে তারা এই রোগ অধ্যয়নের জন্য শক্তিশালী প্রাক-ক্লিনিকাল মডেল। এটি করার জন্য, আমরা 50 জন রোগীর মোট 120 টি কোষ প্রক্রিয়া করেছি। নমুনা।জর্ডি মার্টিনেজ-কুইন্টানিলা, পালমার গ্রুপের একজন সিনিয়র গবেষক এবং গবেষণার সহ-প্রথম লেখক এবং একই গ্রুপের ল্যাবরেটরি টেকনিশিয়ান ডেবোরা ক্যাবটকে পর্যবেক্ষণ করেছেন।
ড্রাগগেবল মিউটেশন উন্মোচন করা: প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলের জিনোমিক বৈশিষ্ট্য এবং ইন্ট্রা-অ্যাবডোমিনাল মিউসিন বায়োপসি
প্রথমবারের মতো, গবেষকরা ক্যান্সার কোষ থেকে প্রাপ্ত সঞ্চালিত টিউমার ডিএনএ (ctDNA) সনাক্ত করতে আন্তঃ-পেটের মিউসিন বায়োপসি ব্যবহার করেছেন। তারপরে তারা সেই প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলিকে চিহ্নিত করেছিল যা ড্রাগজেবল মিউটেশন উপস্থাপন করেছিল এবং পর্যবেক্ষণ করেছিল যে 80% প্রিক্লিনিকাল মডেল উপস্থাপিত হয়েছে ক্লেস বা ব্লাফ মিউটেশন
“যদিও KRAS জিনে মিউটেশন বেশি ঘন ঘন হয়, আমরা মূল্যায়ন করার সিদ্ধান্ত নিয়েছি কার্যকারিতা আমাদের BRAF ইনহিবিটার এনকোরাফেনিবV600E পথিকৃৎ। BRAF ইনহিবিটাররা BRAF-পরিবর্তিত মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের চিকিৎসায় বিপ্লব ঘটায় মেলানোমা, এবং KRAS ইনহিবিটরস বর্তমানে ক্লিনিকাল পর্যায়ে উন্নয়নে রয়েছে। অতএব, আমরা বিশ্বাস করি যে এই রোগীর জনসংখ্যার মধ্যে BRAF নিরোধ সবচেয়ে দ্রুত আণবিকভাবে মিলিত চিকিত্সার বিকল্প হবে, বিশেষ করে যে এনকোরাফেনিব মনোথেরাপি ইতিমধ্যে অন্যান্য টিউমার প্রকারের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত। ডেবোরা ক্যাবট ব্যাখ্যা করেছেন।
অর্গানয়েড সংস্কৃতি উচ্চ-গ্রেড থেকে উদ্ভূত হয় ব্লাফV600E– ইঁদুরে পরিবর্তিত সিউডোমাইক্সোমা পেরিটোনি রোগীর নমুনা এবং টিউমার তৈরি করা। গবেষকরা পর্যবেক্ষণ করেছেন যে এনকোফেনিব চিকিত্সা সমস্ত ক্ষেত্রে টিউমার বৃদ্ধিকে ধীর করে দেয়।
“আমরা প্রথমবারের মতো দেখালাম যে সিউডোমাইক্সোমা পেরিটোনির জন্য একটি সিস্টেমিক টার্গেটেড থেরাপি কার্যকরভাবে একটি প্রাণীর মডেলে টিউমার বৃদ্ধিকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। BRAF প্রতিরোধ দুর্বল পূর্বাভাস সহ BRAF-মিউট্যান্ট রোগের রোগীদের জন্য নতুন থেরাপিউটিক সুযোগ প্রদান করতে পারে। আমাদের ডেটা সঠিকতা আনার প্রতিশ্রুতি দেখায় অনকোলজি এই রোগীদের কাছে প্রসারিত হয়, যারা প্রথমবারের মতো পৃথকভাবে মিলিত লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি থেকে উপকৃত হতে পারে।” পামার শেষ করলেন।
পরবর্তী ধাপে অন্যান্য মডেলে এই তথ্য যাচাই করা হবে ব্লাফ-পরিবর্তিত সিউডোমাইক্সোমা পেরিটোনি নিশ্চিত করতে যে KRAS ইনহিবিটরগুলি বর্তমানে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে অধ্যয়ন করা হচ্ছে প্রাণীর মডেলগুলিতে একই পদ্ধতিগত অ্যান্টি-টিউমার কার্যকলাপ প্রদর্শন করে কিনা।
এই কাজটি অ্যাপেন্ডিসিয়াল মাইক্সোমা এবং সিউডোমাইক্সোমা পেরিটোনিয়ামের জন্য PMPnet অ্যাক্সিলারেটর অ্যাওয়ার্ড দ্বারা সমর্থিত ছিল: AECC, CRUK এবং AIRC এবং CIBERONC/ISCIII দ্বারা অর্থায়নে নতুন থেরাপিউটিক আইডিয়া ত্বরান্বিত করার জন্য একটি ইউরোপীয় মাল্টিসেন্টার কোহর্ট প্রতিষ্ঠা করা।
PMPnet – PMP রিসার্চ অ্যাক্সিলারেটর
ইতালির মিলানে আইআরসিসিএস ন্যাশনাল অনকোলজি ইনস্টিটিউটের মার্সেলো ডেরাকো দ্বারা সমন্বিত অ্যাক্সিলারেটর অ্যাওয়ার্ড, যুক্তরাজ্য, স্পেন এবং ইতালির চারটি উচ্চ বিশেষায়িত নেতৃস্থানীয় পেরিটোনাল সারফেস ম্যালিগন্যান্সি (PSM) প্রতিষ্ঠানকে সিউডোমাইক্সোমা পেরিটোনি তদন্ত করতে এবং অগ্রিম গবেষণার অগ্রিম অনুবাদমূলক গবেষণার জন্য সহায়তা প্রদান করে। এবং গবেষণার দৃষ্টান্ত পরিবর্তন করার জন্য প্রগনোস্টিক টুল, ওমিক্স প্ল্যাটফর্ম এবং নতুন কেমোথেরাপিউটিক সংস্থানগুলি বিকাশ করুন। কনসোর্টিয়ামটি VHIO এবং বার্সেলোনার সান জোয়ান ডেস্পি ময়েসেস ব্রোগি হাসপাতাল, ক্যান্সার রিসার্চ ইউকে (সিআরইউকে) ম্যানচেস্টার ইনস্টিটিউট এবং ইউকেতে ইউনিভার্সিটি অফ ম্যানচেস্টার এবং ইতালির ইস্তিটুটো ডি ক্যান্ডিওলোর গবেষকদের দক্ষতাকে একত্রিত করে ইউরোপের বৃহত্তম পেরিটোনাল তৈরি করেছে। সিউডোমাইক্সোমা রোগীর দল ভিট্রোতে এবং ভিভোতে এবং নতুন চিকিত্সার কৌশলগুলির বিকাশে সহায়তা করার জন্য অভিনব থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি চিহ্নিত করুন৷
উৎস:
জার্নাল রেফারেন্স:
মার্টিনেজ-কুইন্টানিলা, জে., ইত্যাদি. (2024)। সিউডোমাইক্সোমা পেরিটোনিতে যথার্থ অনকোলজি এবং সিস্টেমিক টার্গেটেড থেরাপি। ক্লিনিকাল ক্যান্সার গবেষণা. doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-23-4072.