Study: Obesity-associated microbiomes instigate visceral adipose tissue inflammation by recruitment of distinct neutrophils. Image Credit: MattL_Images/Shutterstock.com

সম্প্রতি প্রকাশিত এক গবেষণায় ড প্রকৃতি যোগাযোগগবেষকরা স্থূলতায় ভিসারাল অ্যাডিপোজ টিস্যু (ভ্যাট) প্রদাহে নিউট্রোফিলের ভূমিকা অন্বেষণ করেছেন।

অধ্যয়ন: স্থূলতা-সম্পর্কিত মাইক্রোবায়োটা স্বতন্ত্র নিউট্রোফিল নিয়োগের মাধ্যমে ভিসারাল অ্যাডিপোজ টিস্যু প্রদাহকে ট্রিগার করেছবির উৎস: MattL_Images/Shutterstock.com

পটভূমি

স্থূলতা ইনসুলিন প্রতিরোধ, টাইপ 2 ডায়াবেটিস, আল্জ্হেইমের রোগ, কার্ডিওভাসকুলার রোগ, স্ট্রোক, স্লিপ অ্যাপনিয়া, ধীর ক্ষত নিরাময়, ক্যান্সার এবং আরও অনেক কিছু সহ বিভিন্ন ধরণের স্বাস্থ্য সমস্যার ঝুঁকি বাড়ায়। দীর্ঘস্থায়ী AT প্রদাহ স্থূলতা-সম্পর্কিত জটিলতায় একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

স্থূলতা প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি টি হেল্পার টাইপ 1 (Th1) কোষ, সাইটোটক্সিসিটি প্রচার করে টি কোষএবং M1-এর মতো ম্যাক্রোফেজ, নিয়ন্ত্রক টি কোষগুলি হ্রাস করার সময়, দীর্ঘস্থায়ী নিম্ন-গ্রেড প্রদাহের দিকে পরিচালিত করে। নিউট্রোফিলগুলি দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ এবং বিপাকীয় ব্যাধিগুলির সাথে যুক্ত গুরুত্বপূর্ণ ইমিউন মডুলেটর।

গবেষণা সম্পর্কে

বর্তমান গবেষণায়, গবেষকরা স্থূলতা-সম্পর্কিত সিস্টেমিক বিপাকীয় ব্যাধি এবং ইনসুলিন প্রতিরোধে ভ্যাট নিউট্রোফিলের ভূমিকা তদন্ত করেছেন।

গবেষণায় কলম্বাসের ওহিও স্টেট ইউনিভার্সিটির মিনিম্যালি ইনভেসিভ সার্জারি সেন্টার থেকে 96 জন পাতলা বা স্থূল রোগীকে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। গবেষকরা অংশগ্রহণকারীদের কাছ থেকে রক্ত ​​ও মলের নমুনা সংগ্রহ করেন। তারা প্লাজমা বায়োমার্কারের মাত্রা নির্ণয় করতে এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসর্বেন্ট অ্যাস (ELISA) সঞ্চালন করেছে। তারা ভ্যাট থেকে ব্যাকটেরিয়া 16S রাইবোসোমাল রাইবোনিউক্লিক অ্যাসিড (আরআরএনএ) জিন বা স্থূল এবং নোবেস ব্যক্তিদের থেকে মল নমুনাগুলিকে প্রশস্ত করেছে।

গবেষকরা মানুষের স্থূলতায় ভিসারাল ফ্যাট নিউট্রোফিলের ট্রান্সক্রিপশনাল প্রোফাইল এবং অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া ট্রান্সলোকেশনের সম্ভাব্য লিঙ্কটি অন্বেষণ করেছেন। অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা পরিবর্তন এবং ভিসারাল ফ্যাট নিউট্রোফিলিয়ার মধ্যে একটি কার্যকারণ সংযোগ স্থাপন করতে, তারা চর্বিহীন এবং স্থূল মানুষের মলকে মাইক্রোবায়োম-ক্ষয়প্রাপ্ত C57BL/6 ইঁদুরে ইনজেকশন দেয়। তারা ফ্লো সাইটোমেট্রি, জিন এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণ এবং 16S সিকোয়েন্সিংয়ের জন্য এপিডিডাইমাল ভিসারাল ফ্যাট (eVAT), প্লীহা, লিভার এবং ফুসফুসের নমুনা সংগ্রহ করেছে।

চর্বিযুক্ত, বিপাকীয়ভাবে সুস্থ রোগীদের একটি গ্রুপ ফাস্ট ফুড রেস্তোরাঁ থেকে প্রতিদিন অতিরিক্ত 1,320 কিলোক্যালরি গ্রহণ করে, যার মোট ফ্যাট 50% এর বেশি এবং স্যাচুরেটেড ফ্যাট 10% এর বেশি। স্ট্রোমাল ভাস্কুলার ফ্র্যাকশন (SVF) এ আমরা ফ্লো সাইটোমেট্রি ব্যবহার করেছি নিউট্রোফিল প্রাচুর্য, ডিফারেনিয়েশন 45-এক্সপ্রেসিং (CD45+) কোষের ক্লাস্টারের শতাংশ।

ব্যাকটেরিয়া ট্রান্সলোকেশন ভিসারাল অ্যাডিপোজ টিস্যুতে নিউট্রোফিল নিয়োগের জন্য চালিত হওয়ার সম্ভাবনা অধ্যয়ন করতে, গবেষকরা মানব মাইক্রোবায়োটা অবতার ইঁদুরকে তাদের মাইক্রোবায়োটা থেকে বঞ্চিত করে ব্রড-স্পেকট্রাম অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল এবং অ্যান্টিফাঙ্গাল এজেন্ট ব্যবহার করে এবং স্থূলতা বা নন সেলস বা রিকোলন থেকে তাদের চিকিত্সা করে। – স্থূল মানুষের বিষয়। তারা ইঁদুরকে হয় উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাদ্য (HFD) বা পাঁচ দিনের জন্য নিয়মিত চা খায়, তারপরে তারা ইমিউনোলজিকাল বিশ্লেষণের জন্য ভিসারাল ফ্যাট টিস্যু সহ একাধিক টিস্যু নমুনা করে।

গবেষকরা তদন্ত করেছেন যে ভ্যাট-বিচ্ছিন্ন নিউট্রোফিল এক্সপ্রেশন শরীরের অন্য কোথাও সনাক্ত করা যেতে পারে কিনা। তারা অন্যান্য ট্রান্সক্রিপ্টোম ডেটাসেটে ভ্যাট-বিচ্ছিন্ন নিউট্রোফিল (ভিআইএন)-টাইপ নিউট্রোফিল সনাক্তকরণের জন্য একটি কাস্টম স্বাক্ষর প্রযুক্তি তৈরি করেছে। তারা ভিআইএন-টাইপ নিউট্রোফিলগুলি পরীক্ষা করার জন্য জিনোটাইপ টিস্যু এক্সপ্রেশন প্রজেক্ট (GTEx) এবং ক্যান্সার জিনোম অ্যাটলাস (TCGA) ডেটাসেট থেকে সর্বজনীনভাবে অ্যাক্সেসযোগ্য টিউমার বায়োপসি RNAseq ডেটা অ্যাক্সেস করতে এই প্রযুক্তিটি ব্যবহার করেছে।

ফলাফল

স্থূল ব্যক্তিদের উচ্চতর সঞ্চালনকারী লেপটিন, ইনসুলিন এবং ট্রাইগ্লিসারাইডের মাত্রা, কম অ্যাডিপোনেক্টিনের মাত্রা এবং ইনসুলিন প্রতিরোধের উচ্চ স্তর রয়েছে। তারা বয়স্ক ছিল, উচ্চ নিউট্রোফিল প্রাচুর্য ছিল এবং প্লাজমা জোনুলিন এবং লিপোপলিস্যাকারাইড-বাইন্ডিং প্রোটিন বৃদ্ধির রিপোর্ট করেছে। স্থূল ব্যক্তিদের অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটায় স্ট্রেপ্টোকোকাস এবং রুমিনোকোকাসেই বেশি প্রচলিত। দলটি লক্ষ্য করেছে যে মারভিনোব্রায়েন্টিয়া স্থূল ব্যক্তিদের থেকে মল মাইক্রোবায়োটা দিয়ে প্রাপ্ত HFD ইঁদুর থেকে প্রাপ্ত চর্বিহীন ভিসারাল অ্যাডিপোজ টিস্যুতে সমৃদ্ধ হয়েছিল, অন্যদিকে সিউডোমোনাস ভিসারাল অ্যাডিপোজ টিস্যুতে সমৃদ্ধ হয়েছিল। ভিসারাল অ্যাডিপোজ টিস্যুতে নিউট্রোফিল নিয়োগের বর্ধিত স্থূল মানুষ প্রোটিব্যাকটেরিয়া সমৃদ্ধকরণ প্রদর্শন করে।

এইচএফডি লিভারে ব্যাকটেরিয়া স্থানান্তর ঘটায়, যার ফলে স্থূল মানুষ ও ইঁদুরের মধ্যে ভ্যাট নিউট্রোফিল জমে এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি টি কোষের পরিবর্তন হয়। শুধুমাত্র ইঁদুরকে উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার খাওয়ানো হয়েছে এবং স্থূল ব্যক্তিদের মল উচ্চ ভ্যাট নিউট্রোফিল সংখ্যা দেখিয়েছে। ভ্যাট-বিচ্ছিন্ন নিউট্রোফিল স্বাক্ষরগুলি স্থূলতা-সম্পর্কিত ক্যান্সার থেকে সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার সাথে যুক্ত এবং বর্ধিত ইনসুলিন, লেপটিন, ট্রাইগ্লিসারাইডস, অ্যাডিপোনেকটিন হ্রাস এবং বয়স্ক বয়সের সাথে যুক্ত।

ট্রান্সক্রিপ্টোম বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে ভ্যাট নিউট্রোফিলগুলিতে পেরিফেরাল ব্লাড (পিবি) নিউট্রোফিলের চেয়ে বেশি প্রদাহ- এবং সক্রিয়করণ-সম্পর্কিত জিন রয়েছে। ভ্যাট নিউট্রোফিল অনুপাত অ্যাডিপোসাইট ইন্টারলিউকিন-1β (IL-1β), IL-8, নিউক্লিওটাইড-বাইন্ডিং ডোমেন, লিউসিন-সমৃদ্ধ পরিবার, পাইরিডিন ডোমেন-ধারণকারী 3 (NLRP3), এবং লেপটিন (এলইপি) জিন এক্সপ্রেশন পারস্পরিক সম্পর্কের সাথে সম্পর্কযুক্ত। স্থূল ভ্যাট সহ মহিলাদের মধ্যে চর্বিহীন ব্যক্তিদের তুলনায় বেশি নিউট্রোফিল থাকে।

মানুষের ভিসারাল অ্যাডিপোসাইট নিউট্রোফিলগুলি প্রদাহ, কেমোট্যাক্সিস, এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স উত্পাদন, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি, বৃদ্ধির কারণ এবং অ্যাপোপটোসিস সম্পর্কিত অনন্য জিনের অভিব্যক্তি প্রদর্শন করে। এই আপ-রেগুলেটেড জিনগুলি আংশিক নিউট্রোফিল অ্যাক্টিভেশন নির্দেশ করে, যখন ব্যাকটেরিয়াঘটিত কার্যকলাপের সাথে যুক্ত জিনের বৃদ্ধি ব্যাকটেরিয়ার এক্সপোজার নির্দেশ করে।

ভিআইএন টাইপ বৈশিষ্ট্যগুলি পিবি নিউট্রোফিল থেকে আলাদা এবং IL-1β, IL-8, প্লাজমিনোজেন অ্যাক্টিভেটর, ইউরোকিনেস রিসেপ্টর (PLAUR), নিকোটিনামাইড ফসফরিবোসিলট্রান্সফেরেজ (NAMPT), প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন এন্ডোপারঅক্সাইড (সিনেপোরঅক্সাইড) প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীদের দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। ফসফেটেস-1 রেগুলেটরি সাবুনিট 15A (PPP1R15A), মাইলয়েড কোষ 1 (TREM1) এবং সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (এসওডি) তে প্রকাশিত রিসেপ্টর ট্রিগারিং।

উপসংহারে

অনুসন্ধানগুলি ইঙ্গিত দেয় যে নিউট্রোফিলগুলি স্থূল ব্যক্তিদের ভিসারাল অ্যাডিপোজ টিস্যুতে ক্রমাগত নিম্ন-গ্রেডের প্রদাহের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং ইনসুলিন প্রতিরোধ এবং ক্যান্সার বেঁচে থাকার সাথে যুক্ত। অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে ভিসারাল অ্যাডিপোজ টিস্যু নিউট্রোফিল এবং ব্যাকটেরিয়া ইনসুলিন প্রতিরোধ এবং কোলন ক্যান্সারের মতো প্রদাহজনক স্থূলতার পরিণতিগুলির চিকিত্সার জন্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হতে পারে।

জার্নাল রেফারেন্স:

  • শান্তরাম, ডি., হোয়েড, আর., ব্লাসজ্যাক, এএম, এবং অন্যান্য। স্থূলতা-সম্পর্কিত মাইক্রোবায়োটা স্বতন্ত্র নিউট্রোফিল নিয়োগের মাধ্যমে ভিসারাল অ্যাডিপোজ টিস্যু প্রদাহকে ট্রিগার করে। Nat Commun 15, 5434 (2024)। doi: 10.1038/s41467-024-48935-5

উৎস লিঙ্ক