ব্রেকথ্রু হিউম্যানাইজড মাউস মডেল ইমিউনোথেরাপির উন্নয়নে নতুন অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে

বায়োমেডিকাল গবেষণায় অগ্রগতি ইমিউনোথেরাপির উন্নয়ন এবং রোগের মডেলিংয়ের ক্ষেত্রে নতুন অন্তর্দৃষ্টি আনার প্রতিশ্রুতি দেয়। সান আন্তোনিওর ইউনিভার্সিটি অফ টেক্সাস হেলথ সায়েন্স সেন্টারের বিজ্ঞানীরা মানুষের ইমিউন সিস্টেম এবং মানুষের মতো অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম সহ একটি মানবীকৃত মাউস মডেল তৈরি করেছেন যা নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া তৈরি করতে সক্ষম।

বিজ্ঞানীদের নেতৃত্বে ছিলেন পাওলো কাসালি, এমডি, অ্যাশবেল স্মিথ প্রফেসর এবং টেক্সাস স্কুল অফ মেডিসিন বিশ্ববিদ্যালয়ের মাইক্রোবায়োলজি, ইমিউনোলজি এবং মলিকুলার জেনেটিক্স বিভাগের বিশিষ্ট গবেষণা অধ্যাপক জো আর এবং তেরেসা লোজানো লং। ক্যাসালির ইমিউনোলজি এবং মাইক্রোবায়োলজিতে বায়োমেডিকাল গবেষণার 50 বছরের অভিজ্ঞতা রয়েছে এবং তিনি অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়াগুলির আণবিক জেনেটিক্স এবং এপিজেনেটিক্সের একজন শীর্ষস্থানীয় গবেষক।

বহু-বছরের প্রকল্পটি আগস্ট 2024 সংখ্যায় প্রকাশ করার লক্ষ্য রাখে প্রাকৃতিক ইমিউনোলজিসম্পূর্ণরূপে বিকশিত এবং কার্যকরী মানব প্রতিরোধ ব্যবস্থা সহ মানবীকৃত ইঁদুর তৈরি করে ভিভো মানব মডেলগুলিতে উপলব্ধ সীমাবদ্ধতাগুলি কাটিয়ে উঠুন।

ইঁদুরগুলি জৈবিক এবং বায়োমেডিকাল গবেষণায় ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় কারণ তারা ছোট, সহজে ব্যবহার করা যায়, মানুষের সাথে অনেকগুলি রোগ প্রতিরোধক উপাদান এবং জৈবিক বৈশিষ্ট্যগুলি ভাগ করে নেয় এবং সহজেই জেনেটিকালি পরিবর্তিত হয়। যাইহোক, ইঁদুরের 1,600 টিরও বেশি ইমিউন রেসপন্স জিনের মধ্যে অনেকগুলি মানুষের জিনের সাথে সঙ্গতিপূর্ণ নয়, যার ফলে মানুষের মধ্যে ইমিউন প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস হিসাবে ইঁদুরের মধ্যে পার্থক্য বা ঘাটতি দেখা দেয়। এটি “মানবীয়” মাউস মডেলগুলি প্রদান করা অপরিহার্য করে তোলে যা বিশ্বস্তভাবে মানুষের প্রতিরোধ ক্ষমতা পুনরুত্পাদন করে।

মানুষের এইচআইভি সংক্রমণ এবং এইচআইভিতে মানুষের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা অনুকরণ করার জন্য 1980-এর দশকে প্রথম মানবীকৃত ইঁদুর তৈরি করা হয়েছিল। মানবীকৃত ইঁদুরগুলি মানুষের পেরিফেরাল লিম্ফোসাইট, হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল বা অন্যান্য মানব কোষগুলি ইমিউনোডেফিসিয়েন্ট ইঁদুরে ইনজেকশনের মাধ্যমে তৈরি করা হয়। যাইহোক, পূর্ববর্তী এবং বর্তমান মডেলগুলি সম্পূর্ণরূপে কার্যকরী মানব প্রতিরোধ ব্যবস্থা বিকাশ করতে ব্যর্থ হয়, স্বল্পস্থায়ী হয় এবং কার্যকর ইমিউন প্রতিক্রিয়া মাউন্ট করতে ব্যর্থ হয়। এটি এগুলিকে ভিভো হিউম্যান ইমিউনোথেরাপি, মানব রোগের মডেলিং বা মানব ভ্যাকসিন বিকাশে ব্যবহারের জন্য অনুপযুক্ত করে তোলে।

ক্যাসালির দল প্রথমে মানব স্টেম সেলগুলিকে ইনজেকশন দেয় যা তারা নাভির রক্ত ​​থেকে হৃদপিণ্ডের (বাম ভেন্ট্রিকল) মধ্যে থেকে ইমিউনোডেফিসিয়েন্ট NSG W41 মিউট্যান্ট ইঁদুরে বিশুদ্ধ করে। সপ্তাহ পরে, একবার প্রতিস্থাপন সফল হলে, ইঁদুররা হরমোন 17b-এস্ট্রাডিওল (E2) পায়, যা শরীরের সবচেয়ে শক্তিশালী এবং প্রচুর পরিমাণে ইস্ট্রোজেনের রূপ। ক্যাসালি এবং অন্যদের দ্বারা পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে ইস্ট্রোজেন মানুষের স্টেম কোষের বেঁচে থাকার প্রচার করতে পারে, বি লিম্ফোসাইটের পার্থক্যকে উন্নীত করতে পারে এবং ভাইরাস এবং ব্যাকটেরিয়ার বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি তৈরি করতে পারে, যার ফলে তারা ইস্ট্রোজেন হরমোন নিয়ন্ত্রণের ধারণাটি প্রস্তাব করতে পারে।

ফলস্বরূপ মানবীকৃত ইঁদুর, TruHuX নামে পরিচিত (সত্যিকারের জন্য, বা THX), লিম্ফ নোড, জীবাণু কেন্দ্র, থাইমিক হিউম্যান এপিথেলিয়াল কোষ এবং মানুষের টি এবং বি লিম্ফোসাইট, মেমরি বি লিম্ফোসাইট এবং প্লাজমা সহ একটি সম্পূর্ণ বিকশিত এবং কার্যকরী মানব প্রতিরোধ ব্যবস্থার অধিকারী। কোষ, অত্যন্ত নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডি উত্পাদন করতে সক্ষম এবং অটোঅ্যান্টিবডি মানুষের মতোই।

THX মাউস স্ট্যান্ড পরিপক্ক নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া সালমোনেলা সালমোনেলা টাইফিমুরিয়াম এবং SARS-CoV-2 ভাইরাসের বিরুদ্ধে টিকা দেওয়ার পরে S1 RBD স্পাইক প্রোটিন সালমোনেলা Flagellin এবং Pfizer COVID-19 mRNA ভ্যাকসিন। THX ইঁদুরগুলি প্রিস্টেন দিয়ে ইনজেকশন দেওয়ার পরে পরিপক্ক সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস অটোইমিউনিটির জন্যও সংবেদনশীল ছিল, একটি তেল যা একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াকে ট্রিগার করে।

ক্যাসালি বলেন, THX ইঁদুরের আবিষ্কার মানুষের মধ্যে ভিভো পরীক্ষা, ক্যান্সার চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরসের মতো ইমিউনোথেরাপির বিকাশ, মানুষের ব্যাকটেরিয়া এবং ভাইরাল ভ্যাকসিনের বিকাশ এবং বিভিন্ন ধরনের মানব রোগের মডেলিংয়ের সম্ভাবনা উন্মুক্ত করে। তিনি আশা করেন যে নতুন পদ্ধতিটি ইমিউনোলজি এবং মাইক্রোবিয়াল বায়োমেডিকাল গবেষণার জন্য অ-মানব প্রাইমেটদের ব্যবহার প্রতিস্থাপন করতে পারে।

যেহেতু ইস্ট্রোজেন এবং ইমিউন সিস্টেমের প্রভাবের উপর সামান্য পূর্বের গবেষণা হয়েছে, তাই ক্যাসালি আশা করেন যে এই অনুসন্ধানটি এই বিষয়ে আরও গবেষণাকে উত্সাহিত করবে।

মানব স্টেম সেল এবং মানুষের ইমিউন কোষের পার্থক্য এবং অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া সমর্থন করার জন্য ইস্ট্রোজেনিক কার্যকলাপের সুবিধার মাধ্যমে, THX ইঁদুর মানব প্রতিরোধ ব্যবস্থা গবেষণা, মানুষের ভ্যাকসিন উন্নয়ন এবং থেরাপিউটিক পরীক্ষার জন্য একটি প্ল্যাটফর্ম প্রদান করে। “

পাওলো কাসালি, এমডি, অ্যাশবেল স্মিথ অধ্যাপক এবং জো আর. এবং তেরেসা লোজানো লং বিশিষ্ট গবেষণা অধ্যাপক, মাইক্রোবায়োলজি বিভাগ, ইমিউনোলজি, এবং আণবিক জেনেটিক্স, টেক্সাস মেডিকেল স্কুল বিশ্ববিদ্যালয়

THX মডেল ব্যবহার করে, Casali ল্যাব বর্তমানে সিস্টেমিক এবং স্থানীয় স্তরে SARS-CoV-2 (COVID-19) এর প্রতি শরীরের ভিভো ইমিউন প্রতিক্রিয়া, সেইসাথে মানুষের স্মৃতি বি লিম্ফোসাইট, পারমাণবিক রিসেপ্টরের উপর তাদের উত্পাদন নির্ভরতা অধ্যয়ন করছে। RORα, এবং ইভেন্টগুলি RORα অভিব্যক্তি এবং অনিয়মের দিকে পরিচালিত করে। তারা এপিজেনেটিক ফ্যাক্টর এবং প্রক্রিয়াগুলিও অন্বেষণ করছে যা মানুষের রক্তরস কোষ, সেলুলার কারখানা যা ব্যাকটেরিয়া, ভাইরাস বা ক্যান্সার কোষগুলির সাথে লড়াই করার জন্য প্রতি সেকেন্ডে হাজার হাজার অ্যান্টিবডি তৈরি করে।