ছোট অণুর আবিষ্কার অ্যাঞ্জেলম্যান সিন্ড্রোমের চিকিত্সার জন্য আশা জাগায়

অ্যাঞ্জেলম্যান সিন্ড্রোম হল একটি বিরল জেনেটিক ব্যাধি যা মাতৃগতভাবে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত জিন মিউটেশনের কারণে ঘটে UBE3A জিনগত ত্রুটি দুর্বল পেশী নিয়ন্ত্রণ, সীমিত বক্তৃতা, মৃগীরোগ, এবং বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। যদিও বর্তমানে এই রোগের কোনো নিরাময় নেই, তবে নর্থ ক্যারোলিনা স্কুল অফ মেডিসিন বিশ্ববিদ্যালয়ের নতুন গবেষণা একটি নিরাময়ের ভিত্তি স্থাপন করছে।

ডঃ বেন ফিলপট, কেনান নর্থ ক্যারোলিনা স্কুল অফ মেডিসিন বিশ্ববিদ্যালয়ের সেল বায়োলজি এবং ফিজিওলজির বিশিষ্ট অধ্যাপক এবং ইউএনসি নিউরোসায়েন্স সেন্টারের সহযোগী পরিচালক এবং তার পরীক্ষাগার একটি ছোট অণু যা নিরাপদে, আক্রমণাত্মকভাবে বিতরণ করা যায় এবং সুপ্ত পৈতৃক উত্তরাধিকারকে 'চালু' করে UBE3A জিনটি পুরো মস্তিষ্ক জুড়ে প্রতিলিপি করা হয়, স্বাভাবিক প্রোটিন এবং কোষের কার্যকারিতা তৈরি করে, যা অ্যাঞ্জেলম্যান সিনড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্য জিন থেরাপির একটি রূপ।

অ্যাঞ্জেলম্যান সিন্ড্রোমের একজন শীর্ষস্থানীয় বিশেষজ্ঞ ফিলপট বলেছেন, “আমরা যে যৌগটি খুঁজে পেয়েছি তা প্রাণীর মডেলের বিকাশমান মস্তিষ্কে দুর্দান্ত গ্রহণ দেখায়।” “আমরা ক্লিনিকাল ট্রায়াল শুরু করার আগে আমাদের এখনও অনেক কাজ করতে হবে, কিন্তু এই ছোট অণুটি অ্যাঞ্জেলম্যান সিন্ড্রোমের জন্য একটি নিরাপদ এবং কার্যকর চিকিত্সা বিকাশের জন্য একটি চমৎকার সূচনা পয়েন্ট প্রদান করে।”

কিন্তু এই ফলাফল প্রকাশ করা হয় প্রকৃতি যোগাযোগমার্ক জিলকা, ইউএনসি স্কুল অফ মেডিসিনের সেল বায়োলজি এবং ফিজিওলজির বিশিষ্ট অধ্যাপক এবং ইউএনসি নিউরোসায়েন্স সেন্টারের পরিচালক বলেছেন, ওষুধের আগমন এই ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ মাইলফলক চিহ্নিত করে৷ তিনি যোগ করেছেন যে অন্য কোন ছোট অণু যৌগ বর্তমানে অ্যাঞ্জেলম্যানের জন্য এমন প্রতিশ্রুতি রাখে না।

সিস্টিক ফাইব্রোসিস এবং সিকেল সেল অ্যানিমিয়ার মতো অন্যান্য একক-জিন ব্যাধিগুলির বিপরীতে, অ্যাঞ্জেলম্যান সিন্ড্রোমের অনন্য জেনেটিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে।গবেষকরা দেখেছেন যে এই রোগে আক্রান্ত শিশুদের মাতৃত্বের উত্তরাধিকারের অভাব ছিল UBE3A জিন, এবং পৈতৃক লাইন থেকে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত UBE3A জিনটি নিউরোনগুলিতে সুপ্ত থাকে, ঠিক যেমন নিউরোটাইপিকাল ব্যক্তিদের মধ্যে। সাধারণত, UBE3A গুরুত্বপূর্ণ প্রোটিনের মাত্রা নিয়ন্ত্রণে সাহায্য করে;

যে কারণে সম্পূর্ণরূপে স্পষ্ট নয়, UBE3A সাধারণত, সমগ্র মস্তিষ্কের নিউরন জিনটিকে “বন্ধ” করে।অতএব, যখন অভিভাবক প্রতিলিপি করে UBE3A জিনের একটি মিউটেশন মস্তিষ্কে UBE3A প্রোটিনের ক্ষতি ঘটায়। ফিলপট এবং অন্যান্য গবেষকরা অনুমান করেন যে পৈতৃক জিন চালু করা UBE3A এই রোগের চিকিৎসায় সাহায্য করতে পারে।

গবেষণার প্রথম লেখক, হান্না ভিহমা, পিএইচডি, ফিলপটের ল্যাবের একজন পোস্টডক্টরাল গবেষক এবং সহকর্মীরা ফাইজার রাসায়নিক জেনেটিক্স লাইব্রেরি থেকে 2,800টিরও বেশি ছোট অণু পরীক্ষা করেছেন যে কেউ কার্যকরভাবে পিতৃত্বকে সক্রিয় করতে পারে কিনা তা নির্ধারণ করতে UBE3A অ্যাঞ্জেলম্যান সিন্ড্রোমের একটি মাউস মডেলে।

গবেষকরা জিনগতভাবে মাউসের স্নায়ু কোষগুলিকে সংশোধন করতে ফ্লুরোসেন্ট প্রোটিন ব্যবহার করেছিলেন এবং যখন পৈতৃক বংশ UBE3A জিন সক্রিয় হয়।2,800 টিরও বেশি ছোট অণুর সাথে 72 ঘন্টা ধরে নিউরনগুলির চিকিত্সা করার পরে, গবেষকরা হাজার হাজার চিকিত্সা করা কোষকে টপোটেকান দিয়ে চিকিত্সা করা কোষের সাথে তুলনা করেছেন, একটি ছোট অণু যা পৈতৃক লাইন সক্রিয় করতে পরিচিত। UBE3A যাইহোক, রোগের প্রাণী মডেলগুলিতে থেরাপিউটিক মূল্যের অভাব রয়েছে।.

(যুগ-PHA533533, টিউমারের বিরুদ্ধে ব্যবহার করার জন্য পূর্বে তৈরি করা একটি যৌগ, নিউরনগুলিকে টপোটেকান দ্বারা প্ররোচিত তুলনীয় ফ্লুরোসেন্স প্রকাশ করে, যার অর্থ সফলভাবে পৈতৃক সক্রিয় করার জন্য এর প্রভাব যথেষ্ট শক্তিশালী। UBE3Aগবেষকরা একই ফলাফল ব্যবহার করে নিশ্চিত করতে সক্ষম হন প্ররোচিত প্লুরিপোটেন্ট স্টেম সেল অ্যাঞ্জেলম্যান সিন্ড্রোম সহ মানুষের কাছ থেকে প্রাপ্ত, এই যৌগটির ক্লিনিকাল সম্ভাবনা রয়েছে বলে পরামর্শ দেয়।

এছাড়াও, গবেষকরা আরও পর্যবেক্ষণ করেছেন যে (যুগ-PHA533533 উন্নয়নশীল মস্তিষ্কে অত্যন্ত জৈব উপলভ্য, যার অর্থ এটি সহজেই তার লক্ষ্যে পৌঁছাতে পারে এবং সেখানে থাকতে পারে। উল্লেখ্য, অ্যাঞ্জেলম্যান সিন্ড্রোমের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত পূর্ববর্তী জিন থেরাপির আরও সীমিত জৈব উপলভ্যতা ছিল।

আমরা পূর্বে দেখিয়েছি যে টোপোইসোমারেজ ইনহিবিটর টপোটেক্যানের মাউস মডেলগুলিতে খুব কম জৈব উপলভ্যতা রয়েছে। আমরা প্রমাণ করতে পারি (যুগ)-PHA533533 এর আরও ভাল শোষণ ছিল এবং একই ছোট অণু মানব-প্রাপ্ত স্নায়ু কোষে রূপান্তরিত হতে পারে, এটি একটি উল্লেখযোগ্য আবিষ্কার। এর অর্থ হল এটি বা অনুরূপ যৌগগুলির শিশুদের চিকিত্সা করার বাস্তব সম্ভাবনা রয়েছে। “

ডঃ হান্না ভিহমা, প্রথম লেখক

যদিও(যুগ-PHA533533 প্রতিশ্রুতি দেখায়, এবং গবেষকরা এখনও কোষগুলির মধ্যে সুনির্দিষ্ট লক্ষ্যগুলি সনাক্ত করার জন্য কাজ করছেন যা ড্রাগটি তার পছন্দসই প্রভাব তৈরি করে। ফিলপট এবং সহকর্মীদের ভবিষ্যতে ক্লিনিকাল সেটিংসে ব্যবহার করার সময় যৌগ (বা এর অন্য সংস্করণ) নিরাপদ এবং কার্যকর তা নিশ্চিত করার জন্য ওষুধের ঔষধি রসায়ন উন্নত করার জন্য আরও গবেষণা পরিচালনা করতে হবে।

“এটি সঠিক যৌগ হওয়ার সম্ভাবনা নেই যা আমরা চিকিৎসাগতভাবে ব্যবহার করি,” ফিলপট বলেছিলেন। ফিলপট ল্যাবরেটরি, ডাঃ জেফ আউবের ল্যাবরেটরিতে ঔষধি রসায়নবিদদের সাথে, উন্নত ওষুধের বৈশিষ্ট্য এবং নিরাপত্তা সহ অনুরূপ অণু খুঁজে বের করার জন্য কাজ করছে। “তবে, এটি আমাদের একটি যৌগ দেয় যা আমরা একটি ভাল যৌগ তৈরি করতে এবং ক্লিনিকে এটি ব্যবহার করতে ব্যবহার করতে পারি।”

এই কাজটি অ্যাঞ্জেলম্যান সিনড্রোম ফাউন্ডেশন, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ নিউরোলজিক্যাল ডিসঅর্ডারস অ্যান্ড স্ট্রোক, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ চাইল্ড হেলথ অ্যান্ড হিউম্যান ডেভেলপমেন্ট, সিমন্স ফাউন্ডেশন, ইউনিভার্সিটি অফ নর্থ ক্যারোলিনা এবং ফাইজার ইনক। ) এবং পিনাকল হিল, এলএলসি, ডিয়ারফিল্ড ম্যানেজমেন্ট কোম্পানি (বিডিপি) দ্বারা পরিচালিত নির্দিষ্ট তহবিলের একটি পোর্টফোলিও কোম্পানি থেকে সহায়তা।