RA প্যাথোজেনিক ম্যাক্রোফেজগুলির রক্তের অগ্রদূতের নতুন অন্তর্দৃষ্টি

টিস্যু ম্যাক্রোফেজগুলির সঠিক উত্স এবং অগ্রদূত পার্থক্য পথগুলি বিতর্কিত রয়ে গেছে। 2024 ইউরোপিয়ান লীগ অফ রিউমাটোলজি অ্যাসোসিয়েশন (ইউলার) কংগ্রেসে উপস্থাপিত, একটি নতুন গবেষণায় রোগ সৃষ্টিকারী টিস্যু ম্যাক্রোফেজগুলির রক্তের পূর্বসূরি প্রকাশ করে।

রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (RA) হল একটি অটোইমিউন রোগ যা জয়েন্টগুলির প্রদাহ এবং ধ্বংসের কারণ হয়। বর্তমানে কোন নিরাময় নেই, এবং যদিও অনেক চিকিৎসা আছে, তাদের কার্যকারিতা ব্যক্তি থেকে ব্যক্তিতে পরিবর্তিত হয়, যা নির্দেশ করে যে কার্যকারক বৈচিত্র্য এখনও বোঝা যায়নি। RA-তে স্বাস্থ্যকর এবং স্ফীত টিস্যুতে একক-কোষ আরএনএ সিকোয়েন্সিংয়ের মাধ্যমে মাইলয়েড কোষের উপ-জনসংখ্যার গভীরতার বৈশিষ্ট্য পাঁচটি বড় গবেষণার ডেটা সহ অভিনব প্যাথোজেনিক কোষের অবস্থা এবং উপ-জনসংখ্যা চিহ্নিত করেছে। যাইহোক, বিভিন্ন গবেষণা এবং বিভিন্ন অঞ্চলের মধ্যে উপ-জনসংখ্যা ওভারল্যাপ (যেমন, রক্ত ​​বনাম সাইনোভিয়াল টিস্যু) পদ্ধতিগতভাবে তদন্ত করা হয়নি।

ভিয়েনায় EULAR 2024 কংগ্রেসে বক্তৃতা, সেবাস্তিয়ান ভিয়াত্তে ব্যাখ্যা করেছেন: “আমরা RA রোগীদের মধ্যে পর্যবেক্ষণ করা প্রদাহজনক সাইনোভিয়াল ম্যাক্রোফেজ উপসেটের রক্তের মনোসাইট পূর্বসূরীদের সনাক্ত করতে গবেষণা এবং অঞ্চল জুড়ে মনোসাইট উপসেট এবং রাজ্যগুলিকে ম্যাপ করতে চেয়েছিলাম“”

এই বিষয়টি মাথায় রেখে, গোষ্ঠীটি তদন্ত করার জন্য রওনা হয়েছিল যে শান্ত মানব রক্তের মনোসাইট রাজ্যগুলি প্রদাহজনক সাইনোভিয়াল ট্রান্সক্রিপশনাল প্রোগ্রামে প্রাক- জড়িত ছিল কিনা। প্রথমত, সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার সেল (পিবিএমসি) থেকে মনোসাইট এবং ক্লিনিক্যালি সু-নিয়ন্ত্রিত আরএ রোগীদের (নিস্তব্ধ পিবিএমসি) নেতিবাচক নির্বাচন দ্বারা সমৃদ্ধ করা হয়েছিল এবং একক-কোষ আরএনএ সিকোয়েন্সিং সঞ্চালিত হয়েছিল। গবেষকরা তখন তাদের এক্সপ্রেশন স্কোরের মিলের উপর ভিত্তি করে তাদের টেমপ্লেটগুলিতে ম্যাপ করার জন্য প্রকাশিত মাইলয়েড সেল উপ-জনসংখ্যা ব্যবহার করেছিলেন। অনুরূপ ক্লাস্টারগুলিকে একত্রিত করতে এবং একটি ঐক্যমত্য মানচিত্র তৈরি করতে একটি অনুক্রমিক পদ্ধতি প্রয়োগ করা হয়েছিল, এবং একটি র্যান্ডম ফরেস্ট ব্যবহার করা হয়েছিল ওভার-ক্লাস্টারড ডেটা একত্রিত করতে এবং নতুন মাইলয়েড কোষের অবস্থা সনাক্ত করতে – এবং সুস্থ মানুষের রক্তে মনোসাইট অবস্থার চূড়ান্ত শ্রেণীবিভাগ তৈরি করতে। অবশেষে, প্রোটিন স্তরে পরীক্ষামূলক বৈধতা প্রদানের জন্য, অনিয়ন্ত্রিত প্রদাহ সহ 19 RA রোগীদের থেকে PBMC-এর গভীরভাবে ইমিউনোফেনোটাইপিং করা হয়েছিল এবং RA-তে প্রাচুর্যের সাথে প্রদাহজনক কোষের অবস্থা চিহ্নিত করা হয়েছিল।

সব মিলিয়ে, এই অধ্যয়নটি RA এর সাথে প্রাসঙ্গিক শারীরবৃত্তীয় অংশগুলিতে মোট 11টি মনোসাইট স্টেট ধারণকারী একটি সম্পূর্ণ রেফারেন্স অ্যাটলাস তৈরি করেছে। উদাহরণস্বরূপ, এটি দেখানো যেতে পারে যে বিভিন্ন ক্লাস্টারগুলি আসলে একই প্রদাহজনক সাইনোভিয়াল ম্যাক্রোফেজ উপ-জনসংখ্যার প্রতিনিধিত্ব করে এবং বিশ্রামের পেরিফেরাল রক্তে উপস্থিত IL1B+ মনোসাইট উপ-জনসংখ্যার অনুরূপ।

গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস রোগীদের এবং সুস্থ ব্যক্তিদের পেরিফেরাল রক্তে চারটি বিশ্রামরত মনোসাইট স্টেট উপস্থিত থাকে, যখন অনিয়ন্ত্রিত বাতজনিত রোগীদের রক্তে প্রসারণ দেখা যায়। এই কোষগুলি সম্ভবত রোগ সৃষ্টিকারী টিস্যু ম্যাক্রোফেজগুলির রক্তের অগ্রদূত।

এই কাজটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ এটি শুধুমাত্র RA এর সাথে প্রাসঙ্গিক একটি নতুন মনোসাইট শ্রেণীবিন্যাসকে সংজ্ঞায়িত করে না, 11টি পরপর সেলুলার অবস্থার সাথে যা শারীরবৃত্তীয় অঞ্চলগুলির মধ্যে গতিশীলভাবে রূপান্তরিত হয়, তবে ফ্যাগোসাইটের সম্ভাব্য রক্তের পূর্বসূরিকেও চিহ্নিত করে।