অস্টিওপোরোসিস একটি হাড়ের রোগ যা হাড়কে দুর্বল করে দেয়, ছিদ্রযুক্ত, ভঙ্গুর এবং ভাঙ্গার প্রবণতা সৃষ্টি করে। 8.9 মিলিয়ন মানুষ প্রতি বছর অস্টিওপোরোসিসের কারণে একটি ফ্র্যাকচারের শিকার হয়, গড়ে প্রতি তিন সেকেন্ডে একটি ফ্র্যাকচার ঘটে! বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্করা প্রাথমিক অস্টিওপরোসিসের জন্য সবচেয়ে বেশি সংবেদনশীল কারণ তারা দুর্বল এবং প্রায়ই দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সা এবং সহায়তার প্রয়োজন হয়। চিকিৎসা সেবায় অগ্রগতি এবং বার্ধক্য জনসংখ্যার অনুরূপ বৃদ্ধি বিদ্যমান সম্পদের উপর চাপ সৃষ্টি করেছে, অস্টিওপোরোসিসের জন্য কার্যকর চিকিত্সার প্রয়োজনীয়তা তুলে ধরেছে।
প্যারাথাইরয়েড হরমোন (PTH) সংকেত ব্যবহার করে প্যারাথাইরয়েড হরমোন (PTH)- থেকে প্রাপ্ত পেপটাইড টেরিপ্যারাটাইড অস্টিওপোরোসিস রোগীদের মধ্যে শক্তিশালী হাড়-প্রোমোটিং প্রভাব দেখা গেছে। এই প্রভাবগুলি অস্টিওজেনেসিস দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়, হাড় গঠনের প্রক্রিয়া যা অস্টিওব্লাস্টগুলির পার্থক্য এবং পরিপক্কতা জড়িত। যাইহোক, পিটিএইচ আনয়ন অস্টিওক্লাস্টে ম্যাক্রোফেজগুলির পার্থক্যের সাথেও যুক্ত, বিশেষ কোষ যা হাড়ের সংস্কারের জন্য দায়ী।যদিও অস্টিওব্লাস্ট এবং অস্টিওক্লাস্ট দ্বারা হাড়ের পুনর্নির্মাণ হাড়ের স্বাস্থ্য বজায় রাখার জন্য গুরুত্বপূর্ণ, পিটিএইচ-প্ররোচিত অস্টিওক্লাস্ট পার্থক্য থেরাপিউটিক কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে। প্রভাব অস্টিওপরোসিস রোগীদের মধ্যে। যাইহোক, হাড়ের পুনর্নির্মাণে পিটিএইচ সিগন্যালিংয়ের দ্বৈত ভূমিকার পিছনে সঠিক আণবিক প্রক্রিয়াগুলি ভালভাবে বোঝা যায় না।
এই ব্যবধান পূরণ করার জন্য, টোকিও বিশ্ববিদ্যালয়ের অধ্যাপক তাদায়োশি হায়াতা এবং মিসেস চিসাতো সাম্পেই এবং সহকর্মীরা অস্টিওব্লাস্টে পিটিএইচ সিগন্যালিংয়ের নিচের দিকে ড্রাগগেবল টার্গেট জিন সনাক্ত করার জন্য একাধিক পরীক্ষা পরিচালনা করেছেন। তারা 20 মে, 2024-এ নেচার জার্নালে একটি গবেষণাপত্র প্রকাশ করে, তাদের গবেষণার পিছনে নীতিগুলি ব্যাখ্যা করে। জার্নাল অফ সেল ফিজিওলজিসংশ্লিষ্ট লেখক অধ্যাপক হায়াতা বলেন, “জাপানে, আনুমানিক 12.8 মিলিয়ন লোক, বা 10 জনের মধ্যে 1 জনের অস্টিওপরোসিস আছে, যা তাদের জীবনযাত্রার মানকে মারাত্মকভাবে হ্রাস করে। টেরিপ্যারাটাইডকে একটি ওষুধ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয় যা হাড়ের গঠনকে উৎসাহিত করে, তবে এটি হাড়ের গঠনকে সীমিত করতে পারে। তবে, এর ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবের সম্পূর্ণ পরিমাণ অস্পষ্ট রয়ে গেছে।”
গবেষকরা টেরিপ্যারাটাইড দিয়ে কালচারড মাউস অস্টিওব্লাস্ট এবং ইঁদুরের চিকিত্সা করেছিলেন। তারপরে তারা উন্নত আরএনএ-সিকোয়েন্সিং বিশ্লেষণ ব্যবহার করে পিটিএইচ-প্ররোচিত জিনের অভিব্যক্তির পরিবর্তনগুলিকে মূল্যায়ন করার জন্য সংষ্কৃত কোষ এবং অস্টিওসাইটগুলি চিকিত্সা করা প্রাণীদের ফিমার থেকে বিচ্ছিন্ন। বেশ কয়েকটি আপ-নিয়ন্ত্রিত জিনের মধ্যে, তারা একটি নতুন পিটিএইচ-প্ররোচিত জিন আবিষ্কার করেছে – 'লোকাস প্রোটিন', একটি অনাথ জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর এনকোডিং যা পূর্বে একটি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে অন্বেষণ করা হয়েছে। যাইহোক, অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্যে এর সঠিক ভূমিকা সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না।
পিটিএইচ ইন্ডাকশন সাইক্লিক অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট (সিএএমপি) এবং প্রোটিন কিনেস সি (পিকেসি) সিগন্যালিং পথগুলিকে সক্রিয় করতে পরিচিত।মজার বিষয় হল, গবেষণা দলটি খুঁজে পেয়েছে যে পিটিএইচ আনয়ন ছাড়াও, সিএএমপি এবং পিকেসি সক্রিয়করণের ফলে Gprc5a, যদিও অল্প পরিমাণে, অন্যান্য আণবিক পথের সম্ভাব্য জড়িত থাকার বিষয়টি হাইলাইট করা হয়েছে. এটা উল্লেখযোগ্য যে বৃদ্ধি লোকাস প্রোটিন ট্রান্সক্রিপশনাল রিপ্রেশনে বাধা দেওয়া হয় কিন্তু প্রোটিন সংশ্লেষণের বাধার উপর নয়, পরামর্শ দেয় লোকাস প্রোটিন PTH সিগন্যালিং প্রতিক্রিয়ার প্রথম দিকে প্রতিলিপি করা যেতে পারে এবং সরাসরি লক্ষ্য জিন হিসাবে পরিবেশন করা যেতে পারে।
এ ছাড়া গবেষকরা গবেষণাও করেছেন লোকাস প্রোটিন অস্টিওব্লাস্ট বিস্তার এবং পার্থক্যকে নিয়ন্ত্রণ করে। উল্লেখযোগ্যভাবে, যদিও PTH আনয়ন একা কোষের বিস্তারকে প্রভাবিত করেনি, লোকাস প্রোটিন নকডাউনের ফলে কোষ চক্র-সম্পর্কিত জিন এবং অস্টিওব্লাস্ট ডিফারেন্সিয়েশন মার্কারগুলির প্রকাশ বৃদ্ধি পেয়েছে। এই ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে Gprc5a অস্টিওব্লাস্ট বিস্তার এবং পার্থক্যকে বাধা দেয়।
গবেষকরা পিটিএইচ-প্ররোচিত অস্টিওজেনেসিসে Gprc5a-এর ভূমিকার পিছনে আণবিক প্রক্রিয়া আবিষ্কার করেছেন এবং দেখতে পেয়েছেন যে অ্যাক্টিভিন রিসেপ্টর-এর মতো kinase 3 (ALK3), একটি হাড়ের মরফোজেনেটিক প্রোটিন (BMP) সিগন্যালিং পাথওয়ে রিসেপ্টর, Gprc5a এর একটি লিগ্যান্ড। তাদের অনুমান অনুযায়ী, লোকাস প্রোটিন প্রকৃতপক্ষে, এটি ALK3 সহ রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে BMP সংকেতকে বাধা দেয়।
সামগ্রিকভাবে, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে Gprc5a, একটি উপন্যাস PTH-ইনডিউসিবল টার্গেট জিন, BMP সংকেতকে আংশিকভাবে বাধা দিয়ে অস্টিওব্লাস্ট বিস্তার এবং পার্থক্যকে নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রণ করে। অতএব, Gprc5a অস্টিওপরোসিসের জন্য চিকিত্সা ডিজাইন করার সময় একটি অভিনব থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে কাজ করতে পারে। এই অধ্যয়নটি হাড়ের পুনর্নির্মাণের জটিল প্রক্রিয়া প্রকাশ করে এবং PTH সিগন্যালিংয়ের অস্টিওপ্রমোটিং এবং হাড়ের সংশোধক প্রভাবগুলি ব্যাখ্যা করে।
“আমাদের গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে Gprc5a টেরিপ্যারাটাইডের হাড় গঠন-উন্নয়নকারী প্রভাবগুলির জন্য একটি নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করতে পারে। তাই, Gprc5a ফাংশনকে বাধা দেওয়া অ-প্রতিক্রিয়াশীল রোগীদের মধ্যে টেরিপারেটাইডের কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে। ভবিষ্যতে, আমরা আশা করি যে আমাদের গবেষণা অস্টিওপোরোসিস রোগীদের জীবনযাত্রার মান এবং স্বাস্থ্য এবং দীর্ঘায়ু উন্নত করাপ্রফেসর হায়াতা শেষ করলেন।
আমরা আশা করি যে এই ফলাফলগুলি অস্টিওপরোসিসে আক্রান্ত ব্যক্তিদের জীবনকে উন্নত করার জন্য কার্যকর চিকিত্সার বিকাশের পথ প্রশস্ত করবে।
উৎস:
জার্নাল রেফারেন্স:
সাম্পেই, সি., অপেক্ষা করুন (2024)। লোকাস প্রোটিন এটি একটি নতুন ধরনের প্যারাথাইরয়েড হরমোন-ইন্ডুসিবল জিন যা নেতিবাচকভাবে অস্টিওব্লাস্ট বিস্তার এবং পার্থক্য নিয়ন্ত্রণ করে। জার্নাল অফ সেল ফিজিওলজি. doi.org/10.1002/jcp.31297.
