বিদ্যমান অ্যান্টি-ক্যান্সার ড্রাগ পারকিনসন রোগের ইঁদুরে আলফা-সিনুকলিনের বিস্তার প্রতিরোধের প্রতিশ্রুতি রাখে

জনস হপকিন্স স্কুল অফ মেডিসিনের গবেষকরা বলছেন যে জিনগতভাবে পরিবর্তিত ইঁদুরের গবেষণায়, তারা কোষের পৃষ্ঠ প্রোটিন Aplp1 জড়িত একটি সম্ভাব্য নতুন জৈবিক লক্ষ্য আবিষ্কার করেছে, যা α-α জিনকে চালিত করে যা সাইনুক্লিন রোগের কারণ।

ফলাফলগুলি 31 মে প্রকাশিত হয়েছিল প্রকৃতি যোগাযোগকীভাবে Aplp1 অন্য কোষের পৃষ্ঠের রিসেপ্টর, Lag3 এর সাথে সংযোগ করে, সেই প্রক্রিয়ার একটি মূল অংশ যা মস্তিষ্কের কোষগুলিতে ক্ষতিকারক আলফা-সিনুকলিন ছড়িয়ে দেয় তা প্রকাশ করে। এই প্রোটিন জমা হওয়া পারকিনসন রোগের একটি বৈশিষ্ট্য।

উল্লেখযোগ্যভাবে, ল্যাগ 3 ইতিমধ্যেই মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ)-অনুমোদিত অ্যান্টি-ক্যান্সার ওষুধের সংমিশ্রণের লক্ষ্যবস্তু যা অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে শরীরের ইমিউন সিস্টেমকে কী সন্ধান করতে হবে এবং ধ্বংস করতে হবে, গবেষকরা বলেছেন।

এখন যেহেতু আমরা জানি কিভাবে Aplp1 এবং Lag3 ইন্টারঅ্যাক্ট করে, আমাদের কাছে আলফা-সিনুকলিন কিভাবে পারকিনসন রোগের অগ্রগতিতে অবদান রাখে তা বোঝার নতুন উপায় আছে। আমাদের অনুসন্ধানগুলি আরও পরামর্শ দেয় যে ওষুধের সাথে এই মিথস্ক্রিয়াকে লক্ষ্য করে পার্কিনসন রোগ এবং অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের অগ্রগতি উল্লেখযোগ্যভাবে ধীর হতে পারে। “

ডাঃ মাও জিয়াওবো, জনস হপকিন্স ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের নিউরোলজির সহযোগী অধ্যাপক এবং ইনস্টিটিউট অফ সেল ইঞ্জিনিয়ারিং এর সদস্য

অধ্যাপক মাও এবং টেড ডসন, এমডি, পিএইচডি, জনস হপকিন্স ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজের অধ্যাপক এবং জনস হপকিন্স ইনস্টিটিউট ফর সেল ইঞ্জিনিয়ারিংয়ের পরিচালক এবং স্কুল অফ মেডিসিনের নিউরোলজির অধ্যাপক এবং ইনস্টিটিউট ফর সেল ইঞ্জিনিয়ারিংয়ের সদস্য ডাঃ ভ্যালিনা ডসন এবং ডাঃ হ্যানসেক কো সমীক্ষায় নেতৃত্ব দিয়েছেন।

দীর্ঘমেয়াদী গবেষণায় দেখা গেছে যে ভুল ফোল্ড করা আলফা-সিনুকলিন এক মস্তিষ্কের কোষ থেকে অন্য কোষে চলে যায় প্রোটিন জমা করে, ডোপামিন নামক একটি নিউরোট্রান্সমিটার তৈরির জন্য দায়ী কোষগুলিকে হত্যা করে এবং জনস হপকিন্স দ্বারা চিহ্নিত এক ধরণের “প্রোগ্রামড” কোষের মৃত্যুর মধ্য দিয়ে যায়। বিশ্ববিদ্যালয়ের গবেষকরা পারকিনসন রোগের অগ্রগতিতে অবদান রাখেন। এই প্রক্রিয়া, পার্থনাটোস (গ্রীক শব্দ “মৃত্যু” থেকে), এর ফলে নড়াচড়া, মানসিক নিয়ন্ত্রণ এবং চিন্তাভাবনা বিঘ্নিত হয়।

গবেষকরা বলছেন যে কোষের পৃষ্ঠে Aplp1 থেকে Lag3 এর আবদ্ধতা সুস্থ মস্তিষ্কের কোষগুলিকে আলফা-সিনুকলিনের চলমান ক্লাম্পগুলি শোষণ করতে দেয়, যার ফলে কোষের মৃত্যু ঘটে।

2016 এবং 2021 সালে প্রকাশিত মাউস স্টাডিতে, মাও এবং ডসনের দলগুলি আলফা-সিনুকলিনের সাথে আবদ্ধ হওয়ার ক্ষেত্রে ল্যাগ3-এর একটি ভূমিকা চিহ্নিত করেছে, যা পারকিনসন রোগের বিস্তারে অবদান রাখে। যাইহোক, এই গবেষণাগুলি পরামর্শ দেয় যে অন্য একটি প্রোটিন আংশিকভাবে কোষগুলিকে ভুল ফোল্ড করা আলফা-সিনুকলিন গ্রহণ করার জন্য দায়ী।

ভ্যালিনা ডসন বলেছেন, “আমাদের আগের কাজটি প্রমাণ করেছে যে Lag3 একমাত্র কোষের পৃষ্ঠের প্রোটিন নয় যা নিউরনকে আলফা-সিনুকলিন গ্রহণ করতে সাহায্য করে, তাই আমরা আমাদের সাম্প্রতিক পরীক্ষাগুলিতে Aplp1-এ পরিণত হয়েছি,” বলেছেন ভ্যালিনা ডসন৷

Aplp1 প্রকৃতপক্ষে ক্ষতিকারক আলফা-সিনুকলিনের বিস্তারে অবদান রাখে কিনা তা নির্ধারণ করতে, গবেষকরা ব্যবহার করেছেন জেনেটিক্যালি ইঞ্জিনিয়ারড ইঁদুরের একটি গ্রুপের Aplp1 বা Lag3, অথবা Aplp1 এবং Lag3 উভয়েরই অভাব রয়েছে। ইঁদুরগুলিতে Aplp1 এবং Lag3 উভয়ের অভাব ছিল, ক্ষতিকারক আলফা-সিনুকলিনের সেলুলার গ্রহণ 90 শতাংশ হ্রাস পেয়েছে। Lag3 অ্যান্টিবডি দিয়ে ইঁদুরকে ইনজেকশন দেওয়ার পরে, তারা দেখতে পেল যে ওষুধটি Aplp1 এবং Lag3 এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়াকেও অবরুদ্ধ করেছে, যার অর্থ সুস্থ মস্তিষ্কের কোষগুলি আর আলফা-সিনুকলিনের রোগ-সৃষ্টিকারী ক্লাম্পগুলি গ্রহণ করতে সক্ষম হয়নি।

গবেষকরা বলছেন, ল্যাগ3 অ্যান্টিবডি নিভোলুম্যাব/রিলাটলিম্যাব, ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য 2022 সালে এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত একটি ওষুধ, আলফা-সিনুকলিন গ্রহণ থেকে কোষকে প্রতিরোধ করতে ভূমিকা রাখতে পারে।

“অ্যান্টি-ল্যাগ 3 অ্যান্টিবডি সফলভাবে একটি মাউস মডেলে আলফা-সিনুকলিন বীজের আরও বিস্তার রোধ করেছে এবং আরও ভাল দেখিয়েছে প্রভাব কারণ Aplp1 Lag3 এর সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত, এটি Lag3 হ্রাসের চেয়ে বেশি বিষাক্ত,” বলেছেন টেড ডসন।

প্রফেসর মাও বলেন, গবেষণাটি অন্যান্য নিরাময়যোগ্য নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিৎসায় সাহায্য করতে পারে। আলঝেইমার রোগে, যা স্মৃতিশক্তি হ্রাস, মেজাজ পরিবর্তন এবং পেশীর সমস্যার মতো লক্ষণগুলির সাথে যুক্ত, টাউ প্রোটিন মিসফোল্ড হয় এবং নিউরনে প্রচুর পরিমাণে জমা হয়, যা রোগটিকে আরও খারাপ করে। আলঝেইমার রোগের গবেষণায়, মাও বলেছিলেন যে বিজ্ঞানীরা ল্যাগ 3 (যা ডিমেনশিয়া-সম্পর্কিত টাউ প্রোটিনের সাথেও আবদ্ধ) লক্ষ্য করার জন্য একই অ্যান্টিবডি ব্যবহার করার চেষ্টা করতে পারেন।

ইঁদুরের মধ্যে Lag3 অ্যান্টিবডির সফল প্রয়োগের সঙ্গে, টেড ডসন বলেন, পরবর্তী ধাপে পারকিনসন রোগ এবং আলঝেইমার রোগের সঙ্গে ইঁদুরে অ্যান্টি-ল্যাগ3 অ্যান্টিবডি পরীক্ষা করা হবে। জনস হপকিন্স গবেষকরা অধ্যয়ন করছেন কিভাবে অস্বাস্থ্যকর কোষগুলিকে প্রথম স্থানে রোগ সৃষ্টিকারী আলফা-সিনুকলিন মুক্ত করা থেকে প্রতিরোধ করা যায়।

গবেষণায় জড়িত অন্যান্য গবেষকরা হলেন হাও গু, ডংহুন কিম, ইয়াসুয়োশি কিমুরা, নিং ওয়াং, এনকুয়ান জু, রামহারি কুম্ভর, জিয়াওটিয়ান মিং, হাইবো ওয়াং, চ্যান চেন, শেংনান ঝাং, চুনিউ জিয়া, জনস হপকিন্স বিশ্ববিদ্যালয়ের ইউকিং লিউ, হেতাও বিয়ান, সেন্থিলকুমার কারুপ্পাগাউন্ডার, ফাতিহ আক্কেন্টলি, কুই চেন, লংগ্যাং জিয়া, হিহং হোয়াং, সু হিউন লি, জিউ কে, মাইকেল চ্যাং, আমান্ডা লি, জুন ইয়াং, সাইরাস রাস্তেগার, মঞ্জরি শ্রীপর্ণা, প্রেস্টন জি, সৌরভ ব্রহ্মচারী, সাঙ্গজুনে কিম, শু ঝাং, হাকিং লিউ, সিন হো কোয়েন, নাগাওকা ইনস্টিটিউট অফ টেকনোলজির ইয়াসুশি শিমোদা এবং হাইডেলবার্গ ইউনিভার্সিটির উলরিক মুলার এবং পিটসবার্গ স্কুল অফ মেডিসিন অ্যান্ড কংগ; বিজ্ঞান লিউ।

এই কাজটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (R01NS107318, R01AG073291, R01AG071820, 1135 RF1NS125592, K01AG056841, R21NS125559, R01NS107404, R01NS107404, P104, P104, P10404) দ্বারা সমর্থিত ছিল এস ফাউন্ডেশন, মেরিল্যান্ড স্টেম সেল রিসার্চ ফাউন্ডেশন, আমেরিকান পারকিনসন্স ডিজিজ অ্যাসোসিয়েশন, উয়েহারা মেমোরিয়াল ফাউন্ডেশন , জেপিবি ফাউন্ডেশন, অ্যাড্রিয়ান হেলিস মালভার্ন মেডিকেল রিসার্চ ফাউন্ডেশন, এবং পারকিনসন্স ডিজিজ ফাউন্ডেশন।