জার্নালে প্রকাশিত সাম্প্রতিক এক গবেষণায় ড আমেরিকান মেডিকেল অ্যাসোসিয়েশন কার্ডিওলজির জার্নাল, গবেষকদের একটি দল অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন (এএফ) এর সাথে যুক্ত বিরল ভবিষ্যদ্বাণীমূলক ক্ষতি-অফ-ফাংশন বৈকল্পিক আবিষ্কার করেছে এবং পলিজেনিক রিস্ক স্কোর (পিআরএস) এর সাথে মিলিত হলে এএফ, কার্ডিওমায়োপ্যাথি এবং হার্ট ফেইলিউরের (এইচএফ) ঝুঁকিতে তাদের ভূমিকা ব্যাখ্যা করেছে।
অধ্যয়ন: বিরল এবং সাধারণ অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন ঝুঁকি জিন বৈকল্পিক.চিত্র ক্রেডিট: hwards/Shutterstock
পটভূমি
AF হল সবচেয়ে সাধারণ কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়া এবং এটি স্ট্রোক, এইচএফ এবং অকাল মৃত্যুর ঝুঁকির সাথে যুক্ত। যদিও জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন স্টাডিজ (জিডব্লিউএএস) এএফ-এর সাথে সম্পর্কিত সাধারণ জেনেটিক বৈকল্পিক সনাক্ত করেছে, নির্দিষ্ট কার্যকারক জিন চিহ্নিত করা একটি উল্লেখযোগ্য চ্যালেঞ্জ রয়ে গেছে। যাইহোক, বিরল কোডিং ভেরিয়েন্টগুলি প্রায়ই রোগের ঝুঁকি এবং পূর্বাভাসের উপর একটি বড় প্রভাব ফেলে, যার ক্লিনিকাল প্রভাব থাকতে পারে। সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি নির্দিষ্ট AF উপ-জনসংখ্যার জন্য জেনেটিক পরীক্ষার পরামর্শ দেয়। AF এর জেনেটিক ভিত্তি, বিশেষ করে বিরল রূপের প্রভাব, ঝুঁকি স্তরবিন্যাস বাড়ানো এবং লক্ষ্যযুক্ত চিকিত্সা বিকাশের জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন।
গবেষণা সম্পর্কে
এই অধ্যয়নটি UK Biobank-এ পরিচালিত হয়েছিল এবং এপিডেমিওলজি (STROBE) নির্দেশিকাগুলিতে পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়নের রিপোর্টিং শক্তিশালীকরণ অনুসরণ করে। অংশগ্রহণকারীরা অবহিত সম্মতি প্রদান করে এবং নৈতিক অনুমোদন প্রাপ্ত হয়। ইউকে বায়োব্যাঙ্কে প্রায় 500,000 লোকের জেনেটিক এবং ক্লিনিকাল ডেটা রয়েছে। বিরল কোডিং বৈকল্পিকগুলি জিন-ভিত্তিক বোঝা পরীক্ষা ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, 17,979 জিনে বিরল ভবিষ্যদ্বাণীকৃত ক্ষতি-অফ-ফাংশন (pLOF) বৈকল্পিকগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। বিরল মিসেন্স ভেরিয়েন্টের জন্য মাধ্যমিক পরীক্ষাও করা হয়েছিল।
1% এর নিচে ছোট ছোট অ্যালিল ফ্রিকোয়েন্সি সহ ভেরিয়েন্টগুলি অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল এবং 10 এর নীচে ক্রমবর্ধমান অ্যালিল সংখ্যা সহ জিন মাস্কগুলি বাদ দেওয়া হয়েছিল। অ্যাসোসিয়েশনগুলি জিনোম-ওয়াইড রিগ্রেশন ব্যবহার করে পরীক্ষা করা হয়েছিল, বয়স, লিঙ্গ এবং প্রধান উপাদানগুলির জন্য সামঞ্জস্য করে, P <2.77 × 10 এ তাত্পর্য সেট করা হয়েছিল−6বাহ্যিক ডেটা সেটের সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ এবং প্রতিলিপি দৃঢ়তা নিশ্চিত করে।প্রোটিন এবং আরএনএ উল্লেখযোগ্য pLOF বৈচিত্র সহ জিনগুলি (RNA) অভিব্যক্তির জন্য মূল্যায়ন করা হয়েছিল।
PRS গণনা করা হয় সাধারণ জেনেটিক ভেরিয়েন্টের প্রভাবের উপর ভিত্তি করে, 0 এর গড় এবং 1 এর একটি আদর্শ বিচ্যুতি (SD) থেকে স্বাভাবিক করা হয়। AF এর জন্য অডস অনুপাত (OR) লজিস্টিক রিগ্রেশন মডেল থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল। এএফ, কার্ডিওমায়োপ্যাথি এবং এইচএফ বিকাশের ঝুঁকি কক্স রিগ্রেশন মডেল ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল, ক্লিনিকাল ঝুঁকির কারণগুলির জন্য সামঞ্জস্য করা হয়েছিল এবং AF নির্ণয়, মৃত্যু বা অধ্যয়ন শেষ না হওয়া পর্যন্ত অনুসরণ করা হয়েছিল।
গবেষণা ফলাফল
গবেষণায় 403,990 জনের এক্সোমের উপর জিন-ভিত্তিক অ্যাসোসিয়েশন পরীক্ষা করা হয়েছিল। বেসলাইন বৈশিষ্ট্যগুলি নির্দেশ করে যে মধ্যম বয়স ছিল 58 বছর, এবং অংশগ্রহণকারীদের 54.1% মহিলা ছিল। AF সহ মোট 31,124 রোগীকে কেস হিসাবে এবং 372,871 কে নিয়ন্ত্রণ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল।প্লাকোফিলিন 2 (PKP2), ক্যাটেনিন আলফা 3 (CTNNA3), ক্রোমোজোম 10 ওপেন রিডিং ফ্রেম 71 (C10orf71), লাইসিন ডেমিথাইলেস 5B-তে AF এবং pLOF ভেরিয়েন্টের মধ্যে উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক পাওয়া গেছে
(KDM5B), titin (TTN) এবং রাইবোসোমাল প্রোটিন L3 (RPL3L) জিন। TTN এবং RPL3L এর অ্যাসোসিয়েশন এর আগে রিপোর্ট করা হয়েছে। এই ফলাফলগুলি 17,910 AF রোগীদের একটি বাহ্যিক দল এবং 149,348 নিয়ন্ত্রণে প্রতিলিপি করা হয়েছিল। প্রোটিন এবং আরএনএ এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে বেশিরভাগ প্রাসঙ্গিক জিন প্রধানত কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে প্রকাশ করা হয়েছিল।
সেকেন্ডারি বিশ্লেষণ TTN কার্ডিয়াক আইসোফর্মের pLOF ভেরিয়েন্টের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে এবং গঠনমূলকভাবে প্রকাশ করা এক্সন, যা AF এর জন্য উচ্চতর বা প্রকাশ করে। উপরন্তু, বিরল মিসেন্স ভেরিয়েন্টের সেকেন্ডারি জেনেটিক টেস্টিং ইউবিকিউটিনেশন ফ্যাক্টর E4B (UBE4B) এর সাথে একটি সম্পর্ক চিহ্নিত করেছে। সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ RPL3L এবং UBE4B ছাড়া ফলাফলের দৃঢ়তা নিশ্চিত করেছে। PRS বিশ্লেষণে AF এর জন্য একটি উল্লেখযোগ্য OR দেখানো হয়েছে এবং PRS এবং pLOF ভেরিয়েন্ট মডেলের সংমিশ্রণ উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীতে AF এর জন্য উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গ্রুপে AF এর জন্য পুল করা OR ছিল 7.08 (95% CI, 6.03-8.28)।
AF ইভেন্টগুলির ঝুঁকির মূল্যায়ন AF, HF, বা কার্ডিওমায়োপ্যাথিতে আক্রান্ত ব্যক্তিদের বাদ দেওয়া হয়েছে। 13.3 বছরের একটি গড় ফলো-আপ সময়ের মধ্যে, 24,061 জনের ঘটনা AF নির্ণয় করা হয়েছিল। কম-ঝুঁকির জনসংখ্যার তুলনায়, উচ্চ পিআরএস এবং বিরল pLOF ভেরিয়েন্টের জনসংখ্যার এএফ ইভেন্টগুলির জন্য উল্লেখযোগ্যভাবে ঝুঁকির অনুপাত (এইচআর) ছিল। নিখুঁত ঝুঁকি বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে 80 বছর বয়সের মধ্যে, উচ্চ-ঝুঁকির গোষ্ঠীতে AF এর ক্রমবর্ধমান ঘটনা ছিল 28.55%, যখন কম-ঝুঁকির গ্রুপে AF এর ক্রমবর্ধমান ঘটনা ছিল 8.1%। সম্পর্কহীন ব্যক্তিদের মধ্যে সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ এই ফলাফলগুলিকে সমর্থন করে।
এএফ-এর জেনেটিক সংবেদনশীলতা এইচএফ এবং কার্ডিওমায়োপ্যাথির ঝুঁকিকেও প্রভাবিত করে। AF-সম্পর্কিত জিনে বিরল pLOF রূপগুলি AF, কার্ডিওমায়োপ্যাথি এবং HF-এর প্রবণতা বাড়ায়। টিটিএন বৈকল্পিক বর্জন এই প্রভাবগুলিকে কমিয়ে দেয়, বিশেষ করে কার্ডিওমায়োপ্যাথি এবং এইচএফ। AF PRS উল্লেখযোগ্যভাবে AF এর সাথে যুক্ত ছিল কিন্তু কার্ডিওমায়োপ্যাথি বা HF এর সাথে নয়। বিরল pLOF রূপগুলি তালিকাভুক্তির পরে AF নির্ণয় করা ব্যক্তিদের কার্ডিওমায়োপ্যাথির জন্য HR বৃদ্ধির সাথে যুক্ত ছিল, কিন্তু যখন TTN রূপগুলি বাদ দেওয়া হয়েছিল বা PRS বিবেচনা করা হয়েছিল তখন নয়। কার্ডিওমায়োপ্যাথি বা এইচএফ সহ অন্য একটি সাবগ্রুপে, পিএলওএফ ভেরিয়েন্ট বা পিআরএস এবং এএফ-এর ঘটনার মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক পাওয়া যায়নি। 30-দিনের গ্রেস পিরিয়ডের সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ এবং প্রয়োগ ফলাফলগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করেনি।
উপসংহারে
মোট, এই জেনেটিক অ্যাসোসিয়েশন স্টাডিতে, গবেষকরা ইউকে বায়োব্যাঙ্কের 400,000 এরও বেশি অংশগ্রহণকারীদের থেকে সম্পূর্ণ-এক্সোম সিকোয়েন্সিং ডেটা বিশ্লেষণ করেছেন, যার মধ্যে AF সহ 31,000 অংশগ্রহণকারী রয়েছে। তারা বেশ কয়েকটি জিনে বিরল pLOF রূপগুলি খুঁজে পেয়েছে যা উল্লেখযোগ্যভাবে AF ঝুঁকি বাড়িয়েছে। এই বিরল রূপগুলির সাথে PRS-এর সংমিশ্রণ AF এর ঝুঁকি আরও বাড়িয়ে দেয়। যখন TTN এবং PKP2 এর সাথে সম্পর্ক নিশ্চিত করা হয়েছিল, তখন CTNNA3 এবং KDM5B-এর সাথে অভিনব অ্যাসোসিয়েশনও আবিষ্কৃত হয়েছিল। অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে সাধারণ এবং বিরল জেনেটিক বৈকল্পিকগুলি সহ AF ঝুঁকি স্তরবিন্যাসকে উন্নত করতে পারে এবং নির্দিষ্ট রোগীর জনসংখ্যার মধ্যে জেনেটিক পরীক্ষাকে সমর্থন করতে পারে, বিশেষত যারা প্রাথমিকভাবে শুরু হওয়া AF সহ।
