সম্প্রতি প্রকাশিত এক গবেষণায় ড প্রাকৃতিক ইমিউনোলজিগবেষকরা তদন্ত করেছেন যে স্টেম সেলের মতো টি লিম্ফোসাইটগুলি আলসারেটিভ কোলাইটিস (ইউসি) এর প্যাথোজেনেসিসে জড়িত কিনা।
পটভূমি
আলসারেটিভ কোলাইটিস হল একটি প্রদাহজনক রোগ যা টি লিম্ফোসাইট-মধ্যস্থ প্রদাহ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, প্রায়শই মাইক্রোবিয়াল অ্যান্টিজেন দ্বারা সৃষ্ট হয়। লাইসেন্সকৃত ওষুধের সাফল্য সত্ত্বেও, অনেক রোগী সাড়া দেয় না, পরামর্শ দেয় যে বিদ্যমান চিকিত্সাগুলি রোগ-সৃষ্টিকারী ইমিউন কোষের ধরন এবং তাদের প্রভাবক রাসায়নিকগুলিকে পর্যাপ্তভাবে লক্ষ্য করতে পারে না।
গবেষণায় নির্দিষ্ট কোলোনিক টি লিম্ফোসাইট উপসেট এবং আলসারেটিভ কোলাইটিসের মধ্যে গুরুত্বপূর্ণ লিঙ্ক পাওয়া গেছে, কিছু গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে সমজাতীয় ধরনের টি লিম্ফোসাইট রোগের প্যাথোজেনেসিসে ভূমিকা পালন করে। অটোইমিউন ডিজিজের মাউস মডেলের সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে স্টেম সেল-টাইপ অটোইমিউন প্রোজেনিটর হেল্পার টি লিম্ফোসাইটগুলি ডিফারেনসিয়েশন 4 (CD4+) এবং সাইটোটক্সিক CD8+ টি লিম্ফোসাইটগুলি টি সেল ফ্যাক্টর 1 (TCF1) প্রকাশ করে।
গবেষণা সম্পর্কে
বর্তমান গবেষকরা UC-এর প্যাথোফিজিওলজিতে স্টেম সেল-এর মতো টি লিম্ফোসাইটের ভূমিকা অন্বেষণ করেছেন।
গবেষকরা স্ফীত সিগমায়েড কোলন টিস্যু এবং আরও প্রক্সিমাল, অ-প্রদাহযুক্ত কোলন টিস্যু (কোনও পরিচিত প্রভাবিত টিস্যু) এর এন্ডোস্কোপিক পরীক্ষা থেকে ইউসি রোগীদের নমুনা পেয়েছেন। তারা রোগীদের কাছ থেকে সিগময়েড কোলন নমুনাও সংগ্রহ করেছিল যারা অতীতে স্ফীত স্থানে ক্ষমার অভিজ্ঞতা অর্জন করেছিল।
গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল লক্ষণ এবং লক্ষণ ছাড়াই স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ থেকে নমুনা প্রাপ্ত করা হয়েছিল এবং পূর্ববর্তী কোলন পলিপ বা আয়রনের ঘাটতি অ্যানিমিয়া নিশ্চিত করতে এন্ডোস্কোপি করা হয়েছিল। ক্যান্সারের ইতিহাস, ইমিউনোসপ্রেসিভ চিকিত্সা বা পলিপোসিস সিন্ড্রোমের রোগীদের বাদ দেওয়া হয়েছিল।
গবেষকরা কোলন টিস্যুতে স্টেম সেল-সদৃশ টি লিম্ফোসাইটের উপস্থিতি এবং কোলনে অন্যান্য সম্ভাব্য রোগ-সৃষ্টিকারী টি লিম্ফোসাইট উপসেটের সাথে তাদের মিথস্ক্রিয়াগুলির প্রমাণ খোঁজার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে আলসারেটিভ কোলাইটিস রোগীদের থেকে প্রাপ্ত কোলোনিক টি লিম্ফোসাইটগুলি পরীক্ষা করেছেন .
তারা সক্রিয় আলসারেটিভ কোলাইটিস রোগীদের (পুরুষ এবং মহিলা উভয়ই) যারা জৈবিক থেরাপি পাননি তাদের থেকে এন্ডোস্কোপিক নন-ইনফ্লেমেড এবং স্ফীত কোলন টিস্যু থেকে বের করা বাছাইকৃত লিম্ফোসাইটগুলির একক-কোষ ট্রান্সক্রিপ্টোম বিশ্লেষণও করেছেন।
গবেষকরা CD4 এবং CD8α প্রকাশকারী কোষগুলিকে লেবেল করতে সেলুলার ট্রান্সক্রিপ্টোম এবং এপিটোপ সিকোয়েন্সিং (CITE-seq) ব্যবহার করেছেন। তারা UC রোগীদের থেকে প্রকাশিত একক-কোষ ডেটা মূল্যায়ন করেছে অন্য দলগুলির ফলাফলের বৈধতা পরীক্ষা করার জন্য। তারা মূলের প্রতিটি টিস্যুতে স্টেম সেল-সদৃশ কোলোনিক সাইটোটক্সিক টি লিম্ফোসাইটের ফ্রিকোয়েন্সি তদন্ত করেছে, যা বিভিন্ন ধরণের প্রদাহ এবং অন্তর্নিহিত রোগের প্রতিনিধিত্ব করে। তারা বর্ধিত ক্লোনোটাইপগুলিকে একাধিক রোগীর মধ্যে দেখা ক্লোনোটাইপ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করেছে।
গবেষকরা CD4+ T লিম্ফোসাইটের প্যাথোজেনিসিটির উপর স্টেম সেল এবং ফলিকুলার হেল্পার সেল (TFH) জিনের এক্সপ্রেশনের প্রভাব অধ্যয়নের জন্য কোলাইটিসের একটি গ্রহণযোগ্য টি লিম্ফোসাইট স্থানান্তর মডেল ব্যবহার করেছেন। তারা শিশুসুলভ CD4 হবে+CD25–5RBউচ্চ টি লিম্ফোসাইট থেকে রাগ−/− ইঁদুর এবং বি-সেল লিম্ফোমা 6 (BCL-6)-এর ঘাটতি সহকারী টি লিম্ফোসাইটের প্যাথোজেনিসিটি পরীক্ষা করেফ্লোরিডা/ফ্লোরিডাকেরিCD4 মাউস BCL6ফ্লোরিডা/ফ্লোরিডা লিটারমেটস।
আলসারেটিভ কোলাইটিসের সক্রিয়ভাবে প্রদাহজনক টিস্যুতে সহায়ক টি লিম্ফোসাইটগুলি সাইটোটক্সিক টি লিম্ফোসাইটের প্যাথোজেনেসিসে জড়িত হতে পারে কিনা তাও তারা তদন্ত করেছে। তারা একক-কোষ ট্রান্সক্রিপ্টোম বিশ্লেষণ করেছে, টি কোষ মানব টি লিম্ফোসাইট বিশ্লেষণের জন্য রিসেপ্টর প্যানেল (টিসিআর) বিশ্লেষণ, একক কোষের গতিপথ বিশ্লেষণ, জিন সেট সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ (জিএসইএ) এবং স্বাক্ষর বিশ্লেষণ।
ফলাফল
কোলনিক হেল্পার এবং সাইটোটক্সিক টি লিম্ফোসাইট জনসংখ্যার জিন এক্সপ্রেশন প্যাটার্নগুলি সংক্রমণ, অটোইমিউনিটি, অ্যালোগ্রাফ্ট প্রত্যাখ্যান এবং ম্যালিগন্যান্সির বিভিন্ন ইঁদুরের মডেলগুলিতে পূর্বে বর্ণিত স্টেম সেল-টাইপ প্রোজেনিটারের মতো পাওয়া গেছে। স্টেম সেল-টাইপ টি লিম্ফোসাইট UC রোগীদের অন্ত্রের টিস্যুতে অনুপ্রবেশ করে।
ইউসি রোগীদের স্ফীত এলাকায় অ-প্রদাহযুক্ত এলাকার তুলনায় বেশি স্টেম সেল-সদৃশ সাইটোটক্সিক টি লিম্ফোসাইট থাকে, যা পরামর্শ দেয় যে এই কোষগুলি দীর্ঘস্থায়ী অ্যান্টিজেনিক উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায় প্রসারিত এবং স্ব-পুনর্নবীকরণ করতে পারে। টিসিআর সিকোয়েন্সিং বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে স্টেম সেল-টাইপ টি লিম্ফোসাইট ক্লোনভাবে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোটক্সিক ইফেক্টর টি লিম্ফোসাইটের জনসংখ্যার সাথে সম্পর্কিত, যা বোঝায় যে তারা প্রদাহ-সৃষ্টিকারী প্রভাবক বজায় রাখতে ভূমিকা পালন করে। স্টেম সেল-এর মতো CD4+ লিম্ফোসাইটগুলি ক্লোনভাবে টি হেল্পার 17 (TH17) কোষের সাথে যুক্ত, যা UC প্যাথোজেনেসিসে ভূমিকার পরামর্শ দেয়।
অ্যাডপ্টিভ ট্রান্সফার ইউসি মাউস মডেলগুলি ইঙ্গিত করে যে কোলনিক টি লিম্ফোসাইটগুলিতে TCF1 বা BCL-6 এর অভাব রয়েছে, ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা টি লিম্ফোসাইট স্টেমনেসকে উন্নীত করে, কম কোলোনিক টি লিম্ফোসাইট রয়েছে এবং কম ক্ষতিকারক। BCL-6 এর ক্ষতি হেল্পার টি লিম্ফোসাইটের প্যাথোজেনিসিটি হ্রাস করে, পরামর্শ দেয় যে এটি স্টেম ফাংশনকে ব্যাহত করতে পারে। TCF1 এর ক্ষতিও হেল্পার টি লিম্ফোসাইটের প্যাথোজেনিসিটি হ্রাস করে।
গবেষণায় স্টেম সেল টি লিম্ফোসাইট জনসংখ্যা এবং আলসারেটিভ কোলাইটিসের প্যাথোজেনেসিসের মধ্যে একটি যোগসূত্র পাওয়া গেছে, যা পরামর্শ দেয় যে এই কোষের জনসংখ্যাকে লক্ষ্য করে ক্লিনিকাল রোগের ফলাফলের উন্নতি হতে পারে। আলসারেটিভ কোলাইটিস রোগীদের থেকে কোলনিক টিস্যুতে টি লিম্ফোসাইট ট্রান্সক্রিপ্টম স্ফীত এলাকায় সাইটোটক্সিক এবং সহায়ক টি লিম্ফোসাইট জনসংখ্যার উপস্থিতি প্রকাশ করে।
প্যাথোজেনিক টি লিম্ফোসাইট জনসংখ্যার সাথে স্টেম সেল-টাইপ টি লিম্ফোসাইটের ক্লোনাল অ্যাসোসিয়েশন এই প্রভাবক কোষগুলির বেঁচে থাকা বজায় রাখতে পারে, যার ফলে ইউসি রোগীদের কোলনে দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের জন্য অবদান রাখে। গবেষণা দলটি আরও খুঁজে পেয়েছে যে UC সক্রিয়ভাবে প্রদাহজনক টিস্যুতে BCL-6 প্রোটিনের প্রকাশ বৃদ্ধি পেয়েছে।
