অ-কেমোথেরাপি পদ্ধতি আক্রমনাত্মক বি-সেল লিম্ফোমায় সম্পূর্ণ মওকুফের দিকে পরিচালিত করে

ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (এনআইএইচ)-এর গবেষকরা একটি নন-কেমোথেরাপি চিকিৎসা পদ্ধতি তৈরি করেছেন যা কিছু রোগীদের আক্রমনাত্মক বি-সেল লিম্ফোমায় সম্পূর্ণ মওকুফের দিকে নিয়ে যেতে পারে যেগুলি পুনরায় সংঘটিত হয়েছে বা মানক চিকিত্সায় আর সাড়া দেয়নি। পাঁচ-ওষুধের সংমিশ্রণটি একাধিক আণবিক পথকে লক্ষ্য করে যা ছড়িয়ে ছিটিয়ে থাকা বড় বি-সেল লিম্ফোমা (DLBCL) টিউমারগুলি বেঁচে থাকার জন্য নির্ভর করে।

ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথের ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউটে একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, গবেষকরা 50 জন রোগীর মধ্যে ভেনেটোক্ল্যাক্স, ইব্রুটিনিব, প্রিডনিসোন, অক্সিটেট্রাসাইক্লিন এবং ডক্সেপিন পরীক্ষা করেছেন, যা বিটুজুম্যাব এবং লেনালিডমের সংমিশ্রণ সবচেয়ে সাধারণ ধরনের লিম্ফোমা ) 48 (54%) মূল্যায়নযোগ্য রোগীদের মধ্যে, 26 (38%) উল্লেখযোগ্য টিউমার সংকোচন অনুভব করেছেন এবং এই রোগীদের মধ্যে 18 (38%) সম্পূর্ণ টিউমার অদৃশ্য হয়ে গেছে, যা সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হিসাবে সংজ্ঞায়িত হয়েছে। দুই বছর পর, 36% রোগী বেঁচে ছিলেন এবং 34% রোগমুক্ত ছিলেন। এই সুবিধাগুলি প্রাথমিকভাবে DLBCL এর দুটি নির্দিষ্ট উপপ্রকার রোগীদের মধ্যে দেখা গেছে।

গবেষণার ফলাফল 20 জুন, 2024-এ “নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিন” এ প্রকাশিত হয়েছিল।

“অনেক রোগী যারা মানসম্মত চিকিৎসার প্রতি সাড়া না পেয়ে এক বছরের মধ্যে মারা যাবে, কিন্তু এখন আমরা দেখতে পাচ্ছি যে একটি উল্লেখযোগ্য অনুপাত দুই বছর এবং কিছু এমনকি চার বছরও বেঁচে থাকে,” ক্রিস্টোফার জে মেলানি, এমডি, এনসিআই ক্যান্সার রিসার্চ সেন্টার বলেছেন এছাড়াও গবেষণার একজন সহ-নেতা। “এই রোগীদের দীর্ঘমেয়াদী মওকুফের সম্মুখীন হতে এবং সম্ভাব্যভাবে নিরাময় হতে দেখে আমরা খুব স্বস্তি পেয়েছি।”

পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি DLBCL-এর বিভিন্ন আণবিক উপপ্রকারের বিকাশ এবং বেঁচে থাকার সাথে সম্পর্কিত বিভিন্ন জেনেটিক পথ চিহ্নিত করেছে, যেমন সক্রিয় B-cell-like (ABC) DLBCL এবং জীবাণু কেন্দ্র B-cell-like (GCB) DLBCL। লক্ষ্যযুক্ত ওষুধগুলি এই কয়েকটি পথকে অবরুদ্ধ করতে কার্যকারিতা দেখিয়েছে, তবে একক ওষুধগুলি খুব কমই রোগীদের মধ্যে টেকসই প্রতিক্রিয়া তৈরি করে কারণ টিউমারগুলি বেঁচে থাকার বিকল্প পথের কারণে প্রতিরোধী হয়ে উঠতে পারে। ডাঃ মেলানি এবং সহকর্মীরা অনুমান করেছিলেন যে লক্ষ্যযুক্ত ওষুধগুলিকে একত্রিত করা যা বেঁচে থাকার একাধিক পথকে ব্লক করে তা আরও টেকসই প্রতিক্রিয়া তৈরি করবে।

গবেষণাগারের গবেষণায়, গবেষকরা বিশ্লেষণ করেছেন যে কোন টার্গেট করা ওষুধগুলি DLBCL কোষগুলিকে সিনারজিস্টিক পদ্ধতিতে মেরে ফেলতে পারে এবং এই গবেষণার উপর ভিত্তি করে মানব পরীক্ষার জন্য পাঁচটি ড্রাগ রেজিমেন ডিজাইন করেছে। লক্ষ্যযুক্ত ওষুধগুলি রোগীদের মধ্যে সমন্বয়মূলকভাবে কাজ করার জন্য, গবেষকরা দুই সপ্তাহের চক্রে একই সাথে ওষুধগুলি ব্যবহার করেছিলেন। পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া জমা সীমিত করার জন্য, তারা প্রতিটি চক্রের মধ্যে এক সপ্তাহের বিশ্রাম নির্ধারণ করেছিল।

DLBCL হল সবচেয়ে জেনেটিক্যালি ভিন্নধর্মী ক্যান্সারের মধ্যে একটি, তাই আমরা এখনও সঠিকভাবে নির্ধারণ করতে পারি না যে কোন নির্দিষ্ট রোগীর ক্ষেত্রে ওষুধের সংমিশ্রণ সবচেয়ে কার্যকর হবে। একসাথে পাঁচটি ওষুধ একত্রিত করার মাধ্যমে, আমরা বিশ্বাস করি যে ওষুধের একটি নির্দিষ্ট সংমিশ্রণ থাকবে (দুই, তিন বা তার বেশি ওষুধ) যা এই রোগীর টিউমারের জন্য বিশেষভাবে কার্যকর।

ক্রিস্টোফার জে মেলানি, এমডি, ক্যান্সার গবেষণা কেন্দ্র, জাতীয় ক্যান্সার ইনস্টিটিউট

ফেজ 1b/2 ট্রায়ালে, DLBCL-এর 50 জন রোগী যারা চিকিত্সার জন্য রিল্যাপস বা প্রতিক্রিয়া হারিয়ে ফেলেছিলেন তারা 6 টি চক্র ViPOR পেয়েছেন। DLBCL সাব-টাইপ দ্বারা ViPOR চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া ভিন্ন, সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া দুটি উপ-প্রকারে কেন্দ্রীভূত, যার মধ্যে 8 জনের মধ্যে 13 (62%) নন-GCB DLBCL রোগী এবং 8 জনের মধ্যে 15 (53%) রোগী GCB DLBCL সহ, পরবর্তীটিকে বলা হয় উচ্চ-গ্রেড বি-সেল লিম্ফোমার “ডাবল আঘাত”।

দুই বছর পর, নন-জিসিবি ডিএলবিসিএল এবং ডাবল-হিট জিসিবি ডিএলবিসিএল রোগীদের গবেষণায় অন্যান্য রোগীদের তুলনায় অগ্রগতি-মুক্ত এবং সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার হার ছিল। নন-জিসিবি ডিএলবিসিএল এবং ডাবল-হিট জিসিবি ডিএলবিসিএল ভিপিওআর দ্বারা টার্গেট করা সারভাইভাল মেকানিজমের উপর অত্যন্ত নির্ভরশীল, তাই এটা বোঝায় যে তারা কম্বিনেশন থেরাপিতে বিশেষভাবে ভালো সাড়া দেবে। ভিপিওআর লিম্ফোমায় আক্রান্ত 20 জনের মধ্যে 6 (30%) রোগীকেও সাহায্য করেছে যারা CAR থেরাপির সাথে সাড়া দেয়নি বা পুনঃপ্রতিক্রিয়া করেনি টি কোষ চিকিত্সা-পুনরায় আক্রান্ত DLBCL রোগীদের যত্নের বর্তমান মান-টেকসই মওকুফ অর্জন করে।

পাঁচ-ওষুধের পদ্ধতির পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি সাধারণ চিকিত্সার তুলনায় সাধারণভাবে হালকা থেকে মাঝারি ছিল এবং চিকিত্সার সময় উন্নত হয়েছিল। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াসহ বিভিন্ন কারণে মাত্র পাঁচজন রোগীকে প্রাথমিক চিকিৎসা বন্ধ করতে হয়েছে।প্রদত্ত যে এই পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি তুলনামূলকভাবে হালকা থেকে মাঝারি, এর উন্নতির জন্য ভিপিওআর-এ অন্যান্য ওষুধ যোগ করা যেতে পারে। প্রভাবগবেষকরা বলেছেন। দলটি অন্যান্য ধরণের লিম্ফোমা রোগীদের মধ্যে ভিপিওআর থেরাপি অধ্যয়ন করছে যা পূর্ববর্তী থেরাপির প্রতিরোধী।

গবেষকরা একটি বৃহত্তর পর্যায় 2 অধ্যয়ন চালু করেছেন যা নন-GCB DLBCL এবং ডাবল-হিট GCB DLBCL রোগীদের মধ্যে ViPOR-এর কার্যকলাপ নিশ্চিত করতে একাধিক কেন্দ্রে পরিচালিত হবে। GCB DLBCL সাবটাইপগুলির জন্য থেরাপি তৈরি করার জন্য আরও কাজ করা প্রয়োজন যা ViPOR-এর প্রতি কম প্রতিক্রিয়াশীল।

ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউট ক্যান্সার রিসার্চ সেন্টারের তদন্তকারী উইন্ডহাম এইচ. উইলসন, এমডি, পিএইচডি, মার্ক রোশেউস্কি, এমডি, এবং লুইস এম. স্ট্যাউড, এমডি, ডক্টর মেলানির সাথে এই গবেষণার সহ-নেতৃত্ব করেন৷ ন্যাশনাল সেন্টার ফর অ্যাডভান্সিং ট্রান্সলেশনাল সায়েন্সেসের ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ এবং অন্যান্য প্রতিষ্ঠানের গবেষকরাও গবেষণায় অংশ নেন।