ওপেন এক্সেস অ্যাটলাস রাউন্ডওয়ার্ম বার্ধক্যের আণবিক প্রক্রিয়া প্রকাশ করে

টেক্সাস ইউনিভার্সিটির এমডি অ্যান্ডারসন ক্যান্সার সেন্টারের গবেষকরা দেখিয়েছেন যে থেরাপিউটিকভাবে টেলোমারেজের একটি নির্দিষ্ট সাবুনিটের “যৌবন” স্তর পুনরুদ্ধার করা প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলগুলিতে বার্ধক্যের লক্ষণ এবং উপসর্গগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে। যদি এই ফলাফলগুলি ক্লিনিকাল স্টাডিতে নিশ্চিত করা হয়, তবে তাদের বয়স-সম্পর্কিত রোগ যেমন আলঝেইমার রোগ, পারকিনসন রোগ, হৃদরোগ এবং ক্যান্সারের জন্য থেরাপিউটিক প্রভাব থাকতে পারে।

গবেষণাটি আজ প্রকাশিত হয়েছে কোষএকটি ছোট অণু যৌগ আবিষ্কৃত হয়েছে যা টেলোমারেজ রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেজ (টিইআরটি) এর শারীরবৃত্তীয় স্তর পুনরুদ্ধার করে, যা সাধারণত বার্ধক্যের সূত্রপাতের সাথে বাধাপ্রাপ্ত হয়। বার্ধক্যের পরীক্ষাগার মডেলগুলিতে টিইআরটি স্তর বজায় রাখা সেলুলার বার্ধক্য এবং টিস্যুর প্রদাহ হ্রাস করে, নতুন নিউরন গঠনকে উদ্দীপিত করে, স্মৃতিশক্তি উন্নত করে এবং স্নায়ু-মাস্কুলার কার্যকারিতা বাড়ায়, যার ফলে শক্তি এবং সমন্বয় বৃদ্ধি পায়।

গবেষকরা দেখিয়েছেন যে TERT শুধুমাত্র টেলোমেরেসকে দীর্ঘায়িত করে না বরং অনেক জিনের অভিব্যক্তিকে প্রভাবিত করার জন্য একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে যা নিউরোজেনেসিস, শেখার এবং স্মৃতিশক্তি, সেলুলার সেন্সেন্স এবং প্রদাহকে নির্দেশ করে।

“টিইআরটি-এর এপিজেনেটিক দমন সেলুলার হ্রাসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে যা বার্ধক্যের শুরুতে শেখার, স্মৃতিশক্তি, পেশীর কার্যকারিতা এবং প্রদাহের সাথে জড়িত জিনগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে,” ক্যান্সার জীববিজ্ঞানের অধ্যাপক রোনাল্ড ডিপিনহো বলেছেন। “ফার্মাকোলজিক্যালভাবে তারুণ্যের TERT মাত্রা পুনরুদ্ধার করে, আমরা এই জিনগুলির অভিব্যক্তিকে পুনঃপ্রোগ্রাম করেছি, যার ফলে অনেক বয়স-সম্পর্কিত রোগের সাথে যুক্ত বৈশিষ্ট্যগুলিকে বাদ দিয়ে জ্ঞানীয় এবং পেশীর কর্মক্ষমতা উন্নত করা যায়।”

ক্ষতি tert-butyltransferase একাধিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে বার্ধক্যের সাথে যুক্ত

বার্ধক্য বিভিন্ন এপিজেনেটিক পরিবর্তনের সাথে জড়িত যা কার্যকরী এবং শারীরবৃত্তীয় পতনকে প্রভাবিত করে। বার্ধক্যের অন্যতম বৈশিষ্ট্য হল টেলোমেয়ারের প্রগতিশীল সংক্ষিপ্তকরণ, ক্রোমোজোমের প্রান্তে গঠন যা ক্রোমোজোমের স্থিতিশীলতা বজায় রাখতে সাহায্য করে। ফ্রি র‌্যাডিক্যালগুলি টেলোমেরের ক্রমগুলিকে পরিবর্তন এবং ক্ষতি করতে পারে।

যখন টেলোমেরেস অত্যন্ত সংক্ষিপ্ত বা পরিবর্তিত হয়ে যায়, তখন তারা একটি স্থায়ী ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়া ট্রিগার করে যা সেলুলার সেন্সেসেন্সের দিকে পরিচালিত করে- এমন একটি ঘটনা যেখানে কোষগুলি প্রদাহজনক উপাদানগুলি ছেড়ে দেয় যা টিস্যুর ক্ষতি করে, যা বার্ধক্য এবং ক্যান্সারের দিকে পরিচালিত করে।

টেলোমেরেজ হল একটি প্রোটিন কমপ্লেক্স যা টেলোমেরেসকে সংশ্লেষণ এবং দীর্ঘ করার জন্য দায়ী।যাইহোক, এপিজেনেটিক সাইলেন্সিংয়ের কারণে সময়ের সাথে সাথে টেলোমারেজের কার্যকলাপ হ্রাস পায় tert-butyltransferaseবিশেষ করে প্রাকৃতিক বার্ধক্য বা আলঝেইমার এবং অন্যান্য বয়স-সম্পর্কিত রোগের সূত্রপাতের সময়।

ডিপিনহো পরীক্ষাগার পূর্বে সেই নিষ্ক্রিয়তা প্রদর্শন করেছিল tert-butyltransferase জিন ভিভোতে অকাল বার্ধক্যের কারণ, যা এর দ্বারা বিপরীত হতে পারে: tert-butyltransferase পুনরায় সক্রিয় করুন। গবেষকরা আরও পর্যবেক্ষণ করেছেন যে নির্দিষ্ট কোষ, যেমন নিউরন এবং হৃদপিণ্ডের কোষ, টেলোমেরেস সংশ্লেষণের জন্য প্রয়োজনীয় স্বাভাবিক কোষ বিভাজনের মধ্য দিয়ে না হয়েই পুনরুজ্জীবিত হতে পারে।

এছাড়াও পড়ুন  ফেজ থেকে প্রাপ্ত লাইসিন ব্যবহার করে বগলে গন্ধ সৃষ্টিকারী ব্যাকটেরিয়াকে লক্ষ্য করা

তাদের পর্যবেক্ষণের উপর ভিত্তি করে, তারা অনুমান করেছিল যে টেলোমেরেস সংশ্লেষণের পাশাপাশি TERT-এর অতিরিক্ত কাজ রয়েছে এবং বার্ধক্যের সময় সামগ্রিক টেলোমারেজের মাত্রা গুরুত্বপূর্ণ। এই ফলাফলগুলির উপর ভিত্তি করে, ডিপিনহোর নেতৃত্বে গবেষকরা এবং প্রথম লেখক হং সিওক শিম, পিএইচ.ডি., একটি ওষুধ তৈরি করার লক্ষ্য নিয়েছিলেন যা TERT মাত্রা পুনরুদ্ধার করে।

ছোট অণুগুলি টিইআরটি স্তর পুনরুদ্ধার করে এবং বার্ধক্যজনিত লক্ষণগুলিকে বিপরীত করে

650,000 টিরও বেশি যৌগের একটি উচ্চ-থ্রুপুট স্ক্রীন একটি ছোট অণু TERT-অ্যাক্টিভেটিং যৌগ (TAC) সনাক্ত করেছে যা এপিজেনেটিকভাবে মুক্তি দেয় tert-butyltransferase জিন এবং তরুণ কোষে উপস্থিত শারীরবৃত্তীয় অভিব্যক্তি পুনরুদ্ধার করে।

75 বছরের বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের সমতুল্য প্রিক্লিনিকাল মডেলগুলিতে, ছয় মাসের TAC চিকিত্সা হিপোক্যাম্পাস, মেমরি সেন্টারে নতুন নিউরন গঠনের দিকে পরিচালিত করে এবং জ্ঞানীয় পরীক্ষায় উন্নত কর্মক্ষমতা। উপরন্তু, বিভিন্ন জিন নিয়ন্ত্রণকারী ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর কমপ্লেক্সগুলির সাথে যোগাযোগ এবং নিয়ন্ত্রণ করার TERT-এর ক্ষমতার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, শেখার, মেমরি এবং সিনাপটিক বায়োলজির সাথে সম্পর্কিত জিনের বৃদ্ধি ছিল।

টিএসি চিকিত্সা রক্ত ​​​​এবং টিস্যুর নমুনাগুলিতে এবং দমনের মাধ্যমে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রদাহ হ্রাস করেছে (বিভিন্ন রোগের সাথে যুক্ত প্রদাহজনক মার্কারের বয়স-সম্পর্কিত বৃদ্ধি) p16 জিন, একটি মূল বার্ধক্য কারণ।

TAC এই মডেলগুলিতে স্নায়ু-মাস্কুলার ফাংশন, সমন্বয়, গ্রিপ শক্তি এবং গতিকে উন্নত করে, সারকোপেনিয়াকে বিপরীত করে- এমন একটি অবস্থা যেখানে পেশী ভর, শক্তি এবং কর্মক্ষমতা স্বাভাবিকভাবেই বয়সের সাথে খারাপ হয়ে যায়।

তদ্ব্যতীত, মানব কোষের লাইনের টিএসি চিকিত্সা টেলোমেরের সংশ্লেষণ বৃদ্ধি করে, টেলোমেরের ডিএনএ ক্ষতির সংকেত হ্রাস করে এবং এই কোষগুলির প্রসারিত সম্ভাবনাকে দীর্ঘায়িত করে, এতে TAC এর ভূমিকা প্রদর্শন করে। ভিট্রোতে মানব শরীরের মডেল।

“এই প্রিক্লিনিকাল ফলাফলগুলি উত্সাহজনক কারণ TAC কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র সহ সমস্ত টিস্যু দ্বারা সহজেই শোষিত হয়। তবে, দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সার কৌশলগুলিতে এর সুরক্ষা এবং কার্যকলাপকে সঠিকভাবে মূল্যায়ন করার জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন,” ডেপিনহো বলেছেন। “তবে, বার্ধক্য প্রক্রিয়াকে চালিত করে এমন আণবিক প্রক্রিয়াগুলির আমাদের গভীর উপলব্ধি কার্যকর ওষুধের লক্ষ্যগুলি উন্মোচন করেছে, যা আমাদের বিভিন্ন প্রাথমিকভাবে বয়স-সম্পর্কিত দীর্ঘস্থায়ী রোগের কারণগুলিকে বাধা দেওয়ার সুযোগগুলি অন্বেষণ করতে দেয়।”

এই গবেষণাটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (R01 CA084628, P30 CA016672, এবং S10 RR029552), জি হ্যারল্ড এবং লেইলা ওয়াই ম্যাথার্স চ্যারিটেবল ফাউন্ডেশন এবং বেলফার ফ্যামিলি ফাউন্ডেশন নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ অ্যালায়েন্স দ্বারা অর্থায়ন করা হয়েছিল। গবেষণাটি স্ক্রিপস রিসার্চ ইনস্টিটিউটের পিটার শুল্টজ এবং মাইকেল বোলং-এর সহযোগিতায় পরিচালিত হয়েছিল।

উৎস লিঙ্ক