স্পিনোসেরেবেলার অ্যাটাক্সিয়া 4 একটি ধ্বংসাত্মক, প্রগতিশীল মোটর ডিসঅর্ডার যা বয়ঃসন্ধিকালের শেষের দিকে বিকাশ করতে পারে। এখন, উটাহ বিশ্ববিদ্যালয়ের গবেষকদের নেতৃত্বে গবেষকদের একটি বহুজাতিক দল অবশেষে জেনেটিক পার্থক্যগুলি চিহ্নিত করেছে যা এই রোগের কারণ, পরিবারগুলির কাছে উত্তর এনেছে এবং ভবিষ্যতের চিকিত্সার দরজা খুলেছে।
কিছু পরিবার এটাকে বিশ্বাসের পরীক্ষা বলে। অন্যরা এটাকে শুধু অভিশাপ বলে। স্পিনোসেরেবেলার অ্যাটাক্সিয়া 4 (SCA4) একটি প্রগতিশীল স্নায়বিক ব্যাধি যা বিরল, তবে রোগী এবং তাদের পরিবারের উপর এর প্রভাব মারাত্মক হতে পারে। বেশিরভাগ লোকের জন্য, প্রথম লক্ষণ হল হাঁটা এবং ভারসাম্য বজায় রাখতে অসুবিধা, যা সময়ের সাথে সাথে আরও খারাপ হয়। এই লক্ষণগুলি সাধারণত আপনার চল্লিশ বা পঞ্চাশের দশকে শুরু হয় তবে আপনার কিশোর বয়সে শুরু হতে পারে। বর্তমানে কোন পরিচিত চিকিৎসা নেই। এবং, এখন পর্যন্ত, কোন পরিচিত কারণ নেই।
এখন, 25 বছরের অনিশ্চয়তার পরে, একটি বহুজাতিক গবেষণার নেতৃত্বে স্টিফান পুলস্ট, এমডি, স্নায়ুবিদ্যার অধ্যাপক এবং চেয়ার এবং নিউরোলজি প্রোগ্রাম ম্যানেজার কে. প্যাটি ফিগুয়েরো, উটাহের স্পেনসার ফক্স ইক্লেস স্কুল অফ মেডিসিন বিশ্ববিদ্যালয়ের গবেষকরা উভয়ই অবশেষে সনাক্ত করেছেন জেনেটিক পার্থক্য যা SCA4 ঘটায়, পরিবারের কাছে উত্তর নিয়ে আসে এবং ভবিষ্যতের চিকিৎসার দরজা খুলে দেয়।তাদের ফলাফল একটি পিয়ার-পর্যালোচিত জার্নালে প্রকাশিত হয়েছিল প্রকৃতি জেনেটিক্স।
জেনেটিক রহস্যের সমাধান
SCA4 এর উত্তরাধিকার প্যাটার্ন দীর্ঘদিন ধরে পরামর্শ দিয়েছে যে এই রোগটি বংশগত, এবং পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি একটি ক্রোমোজোমের একটি নির্দিষ্ট অঞ্চলের জন্য দায়ী জিনকে চিহ্নিত করেছে। কিন্তু এই অঞ্চলটি গবেষকদের জন্য বিশ্লেষণ করা অত্যন্ত কঠিন প্রমাণিত হয়েছিল: এটি বারবার সেগমেন্টে পূর্ণ ছিল যা অন্যান্য ক্রোমোজোমের অংশগুলির মতো দেখায় এবং একটি অস্বাভাবিক রাসায়নিক মেকআপ ছিল যা বেশিরভাগ জেনেটিক পরীক্ষাগুলি ব্যর্থ করে দেয়।
SCA4, Figueroa এবং Pulst এবং গবেষণা দলের অন্যান্য সদস্যরা সম্প্রতি উন্নত সিকোয়েন্সিং প্রযুক্তি ব্যবহার করেছেন এমন পরিবর্তনগুলি চিহ্নিত করতে।উটাহের বেশ কয়েকটি পরিবারের প্রভাবিত এবং অপ্রভাবিত মানুষের ডিএনএ তুলনা করে, তারা দেখতে পেয়েছে যে SCA4 রোগীদের মধ্যে একটি জিন বলা হয়। ZFHX3 এটি হওয়া উচিত তার চেয়ে অনেক বেশি দীর্ঘ, এতে পুনরাবৃত্তিমূলক ডিএনএ-এর একটি অতিরিক্ত-দীর্ঘ প্রসারিত রয়েছে।
বিচ্ছিন্ন মানব কোষ অতিরিক্ত-দীর্ঘ সংস্করণ বৈশিষ্ট্য ZFHX3 অসুস্থতার লক্ষণ দেখাচ্ছে – তারা প্রোটিনকে পুনঃব্যবহার করতে সক্ষম হবে বলে মনে হয় না এবং তাদের মধ্যে কিছু প্রোটিনের গুঁড়ো থাকে যা একসাথে লেগে থাকে।
“এই মিউটেশনটি একটি বিষাক্ত প্রসারিত পুনরাবৃত্তি, এবং আমরা মনে করি এটি আসলে কোষের প্রোটিনগুলিকে উন্মোচন বা ভুল ফোল্ড করার পথে বাধা দেয়,” গবেষণার শেষ লেখক পাল্স্ট বলেছেন, অ-ভাঁজযুক্ত প্রোটিনগুলিকে ক্রমাগত ভেঙে ফেলতে হবে৷ SCA4 রোগীদের কোষ ব্যবহার করে, দলটি খুঁজে পেয়েছে যে SCA4 যে মিউটেশনগুলি ঘটায় সেগুলি কোষের প্রোটিন পুনর্ব্যবহারযোগ্য যন্ত্রপাতির ক্রিয়াকলাপকে ব্যাহত করে, সম্ভাব্য স্নায়ু কোষকে বিষাক্ত করে।
ভবিষ্যতের জন্য আশা করি
মজার বিষয় হল, অনুরূপ কিছু অ্যাটাক্সিয়া, SCA2-এর অন্য একটি ফর্মে দেখা যায়, যা প্রোটিন পুনর্ব্যবহারে হস্তক্ষেপ করে। গবেষকরা বর্তমানে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে SCA2 এর সম্ভাব্য চিকিত্সা পরীক্ষা করছেন, এবং দুটি অবস্থার মধ্যে মিলগুলি পরামর্শ দেয় যে চিকিত্সাটি SCA4 রোগীদেরও উপকৃত হতে পারে।
SCA4 এর কারণে জেনেটিক পরিবর্তনগুলি খুঁজে বের করা আরও ভাল চিকিত্সার বিকাশের জন্য গুরুত্বপূর্ণ, Pulst বলেছেন। “জেনেটিক রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের জীবনকে সত্যিকার অর্থে উন্নত করার একমাত্র পদক্ষেপ হল অন্তর্নিহিত কারণগুলি চিহ্নিত করা। আমরা এখন সম্ভাব্য একাধিক স্তরে এই মিউটেশনের প্রভাবকে আক্রমণ করতে পারি।”
অধ্যয়নের প্রথম লেখক ফিগুয়েরো বলেছেন যে চিকিত্সার বিকাশে দীর্ঘ সময় লাগবে, কেবলমাত্র রোগের কারণ বোঝা SCA4 দ্বারা প্রভাবিত পরিবারের জন্য অত্যন্ত মূল্যবান হবে। ক্ষতিগ্রস্থ পরিবারের লোকেরা জানতে পারে যে তাদের জিনগত পরিবর্তন রয়েছে যা এই রোগের কারণ হতে পারে, যা পরিবার পরিকল্পনার মতো জীবনের সিদ্ধান্তগুলি জানাতে সাহায্য করতে পারে। “তারা আসতে পারে এবং পরীক্ষা করতে পারে, ভাল বা খারাপ, এবং তারা উত্তর পেতে পারে,” ফিগুয়েরো বলেছেন।
গবেষকরা জোর দিয়েছিলেন যে SCA4 রোগী এবং তাদের পরিবারের উদারতা ছাড়া তাদের আবিষ্কার সম্ভব হত না, যারা পারিবারিক রেকর্ড এবং জৈবিক নমুনাগুলি ভাগ করেছে যা তাদের প্রভাবিত এবং অপ্রভাবিত ব্যক্তিদের ডিএনএ তুলনা করতে দেয়। “পরিবারের বিভিন্ন শাখা আমাদের কাছে কেবল তাদের বাড়িই নয়, তাদের ইতিহাসও উন্মুক্ত করেছে,” ফিগুয়েরো বলেছেন। পারিবারিক রেকর্ডগুলি যথেষ্ট সম্পূর্ণ ছিল যে গবেষকরা 1840-এর দশকে সল্ট লেক উপত্যকায় চলে আসা এক ঐতিহাসিক অগ্রগামী দম্পতির কাছে উটাহে রোগের উত্স সনাক্ত করতে সক্ষম হয়েছিল।
ফিগুয়েরো যোগ করেছেন যে এই রোগে আক্রান্ত অনেক পরিবারের সংস্পর্শে আসার পর থেকে SCA4 অধ্যয়ন করা একটি ব্যক্তিগত সাধনা হয়ে উঠেছে। “2010 সালে প্রথম পরিবারটি আমার কাছে আসার পর থেকে আমি সরাসরি SCA4 এর সাথে কাজ করছি, এবং আপনি একবার তাদের বাড়িতে গেলে এবং তাদের সাথে পরিচিত হয়ে গেলে, তারা আর ডিএনএর একটি শিশিতে নম্বর থাকে না৷ এই জিনিসগুলি আপনি প্রতিদিন দেখতে পান। মানুষ… আপনি দূরে যেতে পারবেন না, এটা শুধু বিজ্ঞান নয়।”
কাজটি টিউবিনজেন, লুবেক এবং কিয়েল, ইউনিভার্সিটি হাসপাতাল হামবুর্গ-এপেনডর্ফ এবং নিউইয়র্কের আলবানিতে ভেটেরানস অ্যাডমিনিস্ট্রেশন মেডিকেল সেন্টারের গবেষকদের সহযোগিতায় পরিচালিত হয়েছিল।
এই গবেষণাটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ নিউরোলজিক্যাল ডিসঅর্ডারস এবং স্ট্রোক অফ দ্য ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ দ্বারা অ্যাওয়ার্ড নম্বর R35127253 এবং DFG অনুদান INST 37/1049-1 দ্বারা সমর্থিত ছিল।
